反复麻醉暴露对幼鼠线粒体功能及认知发育的影响

目的观察反复麻醉暴露对幼鼠线粒体功能及认知发育的影响。方法将7日龄幼鼠采用随机数字表法分为4组:对照组、麻醉组、ZLN005组以及ZLN005+麻醉组。建立小鼠的反复麻醉暴露模型,并使用过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)激动剂ZLN005干预,取幼鼠海马组织检测海马区域总ATP表达水平、线粒体呼吸链复合物主要成分表达水平以及线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,mtTFA)表达水平。其余幼鼠于30日龄时检测PSD95表达水平,30-36日龄时进行Morris水迷宫实验,记录逃避潜伏期和穿梭平台次数。对上述指标进行统计学分析。结果与对照组相比,麻醉组在Morris水迷宫定位航行实验的第5、7天逃避潜伏期显著延长(P<0.05;P<0.05),第7天在空间探索实验中穿梭平台次数显著减少(P<0.01),ZLN005组以及ZLN005+麻醉组差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,麻醉组海马区域PSD95表达水平、总ATP含量、线粒体基因编码的呼吸链复合物主要成分ND1、COXⅡ、mtTFA的表达均下降,其余两组差异无统计学意义。结论反复麻醉暴露对幼鼠的线粒体功能及认知发育产生不利影响,这种影响主要作用于呼吸链复合物中线粒体基因编码而不是核基因编码的主要成分。

A1型反应性星形胶质细胞在幼鼠单次术后认知功能损害中的影响

目的观察A1型反应性星形胶质细胞在幼鼠单次术后认知功能损害中的影响。方法SPF级健康C57BL/6孕鼠8只,孕18 d。出生后8日龄幼鼠采用随机数字表法分为2组(每组27只):对照组和麻醉手术组。对照组幼鼠给予40%氧,麻醉手术组幼鼠给予40%氧、3%七氟醚麻醉,麻醉后行剖腹探查手术。两组建立麻醉手术模型后1.5 h各取3只幼鼠麻醉后处死,取脑组织做冰冻切片,免疫荧光染色法检测海马区域胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及补体C3(C3)的表达情况;小鼠30日龄时两组各取6只麻醉后处死并取海马组织,免疫印迹法检测突触后致密蛋白(PSD)95含量。其余每组各18只幼鼠于30~36日龄时进行Morris水迷宫实验(定位航行试验、空间探索实验),记录逃避潜伏期和穿越平台次数。结果与对照组比较,麻醉手术组幼鼠在Morris水迷宫定位航行实验的第6天和第7天逃避潜伏期均延长(均P<0.05),第7天在Morris水迷宫空间探索实验中穿越平台次数减少(均P<0.05)。与对照组比较,麻醉手术组海马区域C3/GFAP表达升高,即海马区域星形胶质细胞向A1型极化比例较高(P<0.05),PSD95含量较低(P<0.05)。结论幼鼠单次麻醉手术后即可产生认知功能损害。星形胶质细胞向A1型过度极化,导致海马区域PSD95水平降低。