氟达拉滨联合化疗治疗20例初治边缘区淋巴瘤的临床观察

目的:探讨氟达拉滨联合化疗方案治疗初治边缘区B细胞淋巴瘤的疗效和不良反应。方法:2005年9月至2010年2月期间,收治经北京肿瘤医院确诊的初治边缘区B细胞淋巴瘤患者20例,其中结外、结和脾边缘区淋巴瘤分别为16例、3例和1例。治疗方法均采用含氟达拉滨的方案,其中采用FC方案(氟达拉滨+环磷酰胺)治疗14例,采用Rituximab(利妥昔单抗,R)-FC治疗6例。所有患者均接受1～6个周期化疗,平均完成为4.3个周期。结果:20例患者中达完全缓解者18例(90%),达部分缓解者2例(10%),总有效率(完全缓解+部分缓解)为100%。所有患者的1年和2年总生存率均为88%,1年和2年无进展生存率均为88%,1年和2年的无瘤生存率均为85%。全组共化疗86个周期,主要不良反应为骨髓抑制和轻度胃肠道反应。51%周期发生白细胞下降,其中9.3%周期发生Ⅲ/Ⅳ度白细胞减少;6例(30%)患者出现血小板下降,年龄≥60岁患者中血小板下降发生率为66.7%(4/6),而<60岁患者中血小板下降发生率为14.3%(2/14),P=0.037;20%周期发生胃肠道反应;8%周期发生轻度肝功能损伤;1例(5%)患者合并肺部真菌感染。结论:氟达拉滨联合环磷酰胺对初治边缘区B细胞淋巴瘤的近期疗效较好,不良反应可耐受.远期疗效值得期待。

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子初级与次级预防化疗后中性粒细胞减少的有效性和安全性临床研究

目的:评价聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,PEG-rhG-CSF)初级与次级预防化疗后中性粒细胞减少的有效性和安全性.方法:本研究为单中心、开放、单臂临床研究,分析2016年5月至2018年12月北京大学肿瘤医院217例受试者.非髓性恶性肿瘤患者于化疗结束后24~48 h皮下注射PEG-rhG-CSF,体质量≥45 kg者给予6 mg/次,<45 kg者给予3 mg/次,每个化疗周期注射1次.结果:217例患者共完成774个化疗周期,患者包括18例妇科肿瘤(3例子宫内膜癌、15例卵巢癌),50例乳腺癌,30例骨肿瘤和119例淋巴瘤,146例接受初级预防,71例接受次级预防.中性粒细胞减少性发热(febrile neutropenia,FN)发生率为5.7%,初级预防组发生率为4.9%,次级预防发生率为7.2%.Logistic单因素与多因素分析显示,PEG-rhG-CSF持续治疗周期越长,FN发生率越低.初级与次级预防的FN发生率均在治疗第2个周期显著低于第1个周期.初级预防为第1个周期11.6%vs.第2个周期4.4%,(P=0.039);次级预防为第1个周期16.9%vs.第2个周期5.6%,(P=0.034).Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为10.3%(80/774),其中初级预防组为6.7%(34/510),次级预防组为17.4%(46/264),差异具有统计学意义(P<0.001).Ⅳ度中性粒细胞减少发生率均在治疗第2个周期显著低于第1个周期.初级预防为第1个周期17.1%vs.第2周期5.3%,(P=0.004);次级预防为第1个周期46.5%vs.第2个周期11.3%,(P<0.001).药物相关不良反应主要为骨痛,患者Ⅰ/Ⅱ度骨痛发生率为3.7%(8/217),Ⅲ/Ⅳ度骨痛发生率为1.8%(4/217).结论:PEG-rhG-CSF预防性应用于非髓性恶性肿瘤,可有效降低FN发生率.初级预防比次级预防显著降低整个化疗周期Ⅳ度中性粒细胞减少的发生.

利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫型大B细胞淋巴瘤的临床观察

目的:探讨利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫型大B细胞淋巴瘤患者的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析100例病理确诊为弥漫型大B细胞淋巴瘤患者的临床资料。所有患者均接受2～8次的利妥昔单抗治疗,利妥昔单抗的平均治疗次数为5.8次。同时,所有患者均接受了化疗。评价疗效和不良反应。结果:100例患者中达完全缓解者46例(46%),达部分缓解者37例(37%),总有效率(完全缓解+部分缓解)为83%(83/100)。红细胞沉降率、国际预后指数评分、是否为初治患者、B症状以及利妥昔单抗治疗周期数对疗效有显著影响(P<0.05),而性别、年龄、原发部位和功能状态评分对疗效无影响(P>0.05)。1、2、3和5年生存率分别为87.5%、72.8%、60.8%和60.8%。COX回归模型多因素分析发现,国际预后指数评分、利妥昔单抗治疗周期数和治疗后的疗效对生存的影响有统计学意义(P<0.05)。100例患者中共有11例因静脉输注利妥昔单抗而发生输液不良反应。结论:利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫型大B细胞淋巴瘤的临床缓解率较高,患者耐受良好且生存时间较长。

重型再生障碍性贫血患者并发真菌感染的临床观察

目的了解重型再生障碍性贫血(SAA)患者并发真菌感染的临床特征。方法观察我院15年209例SAA患者并发真菌感染的患病率、菌谱、影响因素及预后。结果SAA患者并发真菌感染的患病率为18.18%,其中系统性真菌感染占47.37%;并发真菌感染与白细胞过低、院外长时间应用广谱抗生素有关,与年龄、T细胞亚群、免疫抑制治疗无关;浅部真菌感染以白色念珠菌为主,深部真菌感染以念珠菌及曲霉菌为主,曲霉菌感染有上升趋势;SAA患者并发真菌感染的病死率为34.21%,其中深部真菌感染占61.1%。结论真菌感染是SAA的常见并发症之一,以白色念珠菌及曲霉菌多见,病死率主要与白细胞低及长期应用广谱抗生素有关。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者骨髓中性粒细胞凋亡相关蛋白的表达

本研究比较阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者和正常人骨髓中性粒细胞GPI锚定蛋白CD16b、凋亡受体Fas和凋亡相关蛋白的表达水平,并分析其相关性,以了解PNH细胞是否存在凋亡异常。用流式细胞术检测PNH患者和正常对照骨髓中性粒细胞GPI锚定蛋白CD16b、凋亡受体Fas和凋亡增殖相关蛋白Bax、Bcl2的表达水平,比较它们在患者与正常人之间有无差别,以及CD16b与凋亡相关蛋白表达间有无相关性。结果表明:①骨髓中性粒细胞表面CD16b的表达率,PNH患者为(20.36±9.05)%,正常对照组为(71.34±26.80)%,PNH患者明显降低(P=0.01);②骨髓中性粒细胞表面CD95的表达率,PNH患者为(62.83±32.11)%,正常对照组为(48.00±38.52)%,二者的表达水平无显著差异;PNH患者骨髓中性粒细胞表面CD95表达与CD16b的表达无显著相关(P>0.05);③骨髓中性粒细胞胞浆内Bcl2的表达率,PNH为(8.64±5.40)%,正常对照组为(16.82±15.39)%,二者的Bcl2表达水平无显著差异;PNH患者骨髓中性粒细胞胞浆内Bcl2表达与CD16b的表达无显著相关(P>0.05);④骨髓中性粒细胞胞浆内Bax表达率,PNH患者为(30.47±22.15)%,正常对照组为(48.47±15.99)%,PNH患者与正常对照组二者的Bax表达水平无显著差异;PNH患者骨髓中性粒细胞胞浆Bax表达与CD16b的表达无显著相关。结论:PNH骨髓中性粒细胞凋亡相关蛋白Bax和与其功能密切相关的Bcl2以及凋亡受体Fas的表达与正常对照无差别,这提示PNH细胞在骨髓内的消长可能不涉及凋亡蛋白表达异常。

13例伯基特和伯基特样淋巴瘤的临床特点分析

目的:分析伯基特淋巴瘤(BL)和伯基特样淋巴瘤(BLL)的临床特点,总结疗效,探讨可能的最佳方案和治疗相关合并症。方法:回顾性分析北京肿瘤医院1996年8月至2008年10月收浩的13例经病理确诊为伯基特淋巴瘤和伯基特样淋巴瘤患者的临床资料。所有患者均接受化疗为主的治疗方案,评价疗效和不良反应。结果:13例患者中,男12例,女1例;发病年龄11～62岁,中位年龄15岁;Ⅰ期3例,Ⅱ期2例,Ⅲ期2例,Ⅳ期6例,其中晚期(Ⅲ、Ⅳ期)病例占61.5%,初治时发生骨髓侵犯2例(15.4%),中枢神经系统侵犯4例(30.8%);常见的侵犯部位为浅表淋巴结(61.5%)、腹腔脏器(53.8%)和腹腔及腹膜后淋巴结(38.5%);有B症状7例(53.8%);8/10例(80.0%)血清乳酸脱氢酶(LDH)水平升高,1/10例血清尿酸升高;病理示BL11例,BLL2例。11例患者获得完全缓解或未经证实的完全缓解,1例部分缓解,总有效率为92.3%。中位随访时间8个月(5～35个月),至随访截止6例患者死亡,1例失访。1年总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)和无瘤生存率(DFS)分别为56.98%、32.31%和39.77%。化疗中Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制发生率为69.2%,1例患者出现肿瘤溶解综合征和Ⅳ度全消化道黏膜炎。结论:推荐高强度短疗程化疗方案作为BL和BLL的一线治疗,应积极预防处理化疗不良反应。

榄香烯乳联合化疗治疗急性非淋巴细胞白血病20例疗效观察

目的：用榄香烯乳加三尖杉酯碱联合化疗治疗急性非淋巴细胞白血病２０例，其中骨髓增生异常综合征转化的急性非淋巴细胞白血病８例。方法：榄香烯乳３００ｍｇ／日，静滴，持续１０天。三尖杉酯碱２～３ｍｇ／日，静滴，持续７～１０天。结果：完全缓解６例（３０％），部分缓解８例（４０％），总有效率７０％，无效６例（３０％）。完全缓解中急性非淋巴细胞白血病６例（５０％），部分缓解中，急性非淋巴细胞白血病４例（３３．３％），ＭＤＳ转化为急性非淋巴细胞白血病４例（５０％）。结论：榄香烯乳是一种新型非细胞毒抗肿瘤药物，毒副作用低，值得深入探讨。

海舒必治疗恶性血液病并发的重症感染30例

恶性血液病反复大剂量联合化疗及长期应用糖皮质激素，极易并发重症感染，其感染是否能迅速控制，是减低治疗相关早死率的关键。为了更有效地控制感染，我院应用第三代头孢菌素海舒必（舒巴坦钠／头孢哌酮钠）治疗恶性血液病并发的重症感染３０例，取得了较好的疗效，现报...

初治淋巴瘤患者血浆中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2及VEGFR-3的表达水平及临床意义

本研究检测初治淋巴瘤患者血浆中血管生成相关因子VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平,探讨其与淋巴瘤临床特点及预后的相关性,寻找指导淋巴瘤抗血管靶向治疗及判断预后的有价值的指标和因素。应用酶联免疫吸附测定的方法检测86例初治淋巴瘤患者血浆中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平。结果表明,多因素分析结果显示,VEGF-C在非霍奇金淋巴瘤患者中呈低表达水平,而在霍奇金淋巴瘤患者中表达水平较高;VEGFR-2在年龄>60岁淋巴瘤患者中表达较高;VEGF-D在IPI>2分的患者组中表达较低。单因素分析显示,VEGF-D在IPI>2分患者组中呈低水平表达;VEGF-D、VEGF-C在无B症状组高水平表达。因子间的关联性分析表明,VEGF-D与VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平呈正相关。结论:VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3在淋巴瘤的发病中具有重要作用,可作为细化指导淋巴瘤抗血管靶向治疗、了解病情、判断预后的指标。

改良标准型BEACOPP方案治疗进展期霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性

目的:探讨改良标准型BEACOPP方案(博来霉素+依托泊苷+多柔比星+环磷酰胺+长春新碱+甲基苄肼+强的松)治疗进展期霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性。方法:22例初治的进展期霍奇金淋巴瘤患者接受改良标准型BEACOPP方案化疗,同时对于初始肿瘤最大径≥5 cm及化疗后有肿瘤病灶残留的患者给予放疗。结果:22例患者中有16例获得完全缓解,5例获得部分缓解,总有效率为95.5%。在各项临床因素中,国际预后评分对能否获得完全缓解有显著影响(P=0.011)。所有患者的1、2和3年总生存率均为95.5%,1、2和3年无进展生存率分别为72.7%、53.1%和53.1%,1、2和3年的无病生存率分别为85.9%、76.4%和76.4%。单因素分析发现,性别、国际预后评分以及能否获得完全缓解对无进展生存的影响有统计学意义(P<0.05)。主要不良反应为骨髓抑制和肝功能损害,其中3例(13.6%)患者出现Ⅲ度药物性肺损伤。治疗期间未观察到治疗相关性死亡。结论:改良标准型BEACOPP方案治疗初治的进展期霍奇金淋巴瘤是有效而安全的。

细胞因子在淋巴瘤贫血中作用机制的研究

本研究探讨细胞因子在恶性淋巴瘤贫血的发生中的作用。应用ELISA法检测45例初治淋巴瘤患者和12名正常对照者血清IFN-γ、IL-6、TNF-α、IL-1β和EPO水平;以流式细胞术检测骨髓红系EPOR水平;分离骨髓单个核细胞进行红系集落培养,并在倒置显微镜下检计数CFU-E。结果表明,45例初治淋巴瘤患者中发病时即贫血者25例(55.6%),治疗过程中发生贫血者13例(28.9%),从未发生贫血者7例(15.5%);血清IFN-γ及TNF-α水平在中、重度贫血组均显著高于轻度贫血组、无贫血组及对照组。血清EPO、IL-6、IFN-γ水平与Hb水平呈显著负相关;淋巴瘤无贫血组EPOR水平明显高于各种程度贫血组及正常对照组。CFU-E与Hb及EPOR水平均呈显著正相关。结论:IFN-γ、TNF-α、IL-6是导致淋巴瘤贫血的造血负调控因子;EPO和EPOR上调是机体对抗红系造血负调控及维持正常造血的重要机制。

恶性淋巴瘤合并贫血原因及治疗进展

贫血是恶性淋巴瘤(ML)的常见合并症,产生的原因很多,包括慢性病性贫血、化疗放疗所导致的贫血,以及ML合并的自身免疫性溶血性贫血等。贫血不仅影响患者的生活质量(QOL),而且对临床治疗产生负面影响。ML相关贫血虽然发病率高、临床危害较大,但目前尚未引起临床的足够重视。既往治疗ML相关贫血多采用输血及补充造血原料等对症治疗方法,疗效不佳。目前主张根据不同的原因,选择不同的治疗方式,也就是审因论治。

重视肿瘤相关性贫血的治疗

肿瘤相关性贫血是指肿瘤患者在其疾病的发展及治疗过程中发生的贫血。肿瘤相关性贫血发生率高，贫血不仅影响患者的生活质量，而且由于组织缺氧使放疗或化疗抵抗，从而对生存产生负面影响，本文就肿瘤相关性贫血的治疗进展作一讨论。

再生障碍性贫血发病机制分型与sFas测定的临床意义

目的：探讨可溶性Fas（sFas）在再生障碍性贫血（aplasticanemia．AA）中的表达及临床意义。方法：用酶联免疫夹心法（ELISA法）检测37例再障患者血清sFas，采用微量甲基纤维素法对30例AA患者骨髓单个核细胞（BMMNC）进行粒一单系祖细胞（CFU—GM）的培养．对再障发病机制进行体外分型。以20例健康献血员静脉血清为正常对照。结果：重型再障（SAA）和慢性再障（CAA）患者血清sFas均显著低于正常对照组（P〈0．01，P〈0．01）．且SAA组较CAA组显著降低（P〈0．05）；骨髓增生Ⅱ～Ⅲ级、Ⅳ～V级AA患者血清sFas均显著低于对照组（P〈0．05，P〈0．01），骨髓增生Ⅳ～V级AAsFas显著低于Ⅱ～Ⅲ级AA患者（P〈0．01）；AA患者骨髓非造血细胞所占比例≥60％组和〈60％组sFas均显著低于正常对照（P〈0．01，P〈0．01），≥60％组sFas显著低于〈60％组sFas（P〈0．05）。干细胞缺陷型AA、免疫介导组AAsFas水平较正常对照组显著降低（P〈0．01），而微环境缺陷组sFas水平与对照组比较没有明显差异（P〉0．05）；免疫介导型、微环境缺陷型与干细胞缺陷型相比P〉0．05、P〈0．05；免疫介导型与微环境缺陷型相比P〉0．05。结论：血清sFas水平降低可能是促进造血干细胞凋亡因素之一。

环孢素A治疗再生障碍性贫血体外药敏试验的初步研究

目的 :为预测环孢素A(CSA)治疗再生障碍性贫血 (AA)疗效而建立体外药敏试验。方法 :采用微量甲基纤维素半固体培养粒—单核细胞集落 (GM CFU) ,并用CSA干预。结果 :体外 /体内 (S :敏感 ,R :耐药 ) :S/S11例 ,R/R10例 ,R/S :2 0例 ,与临床总符合率 5 1.2 % ,阳性符合率 10 0 % ,阴性符合率 3 3 .3 % ,试验敏感性 3 5 .3 5 % ,特异性10 0 %。结论 :CSA体外敏感试验与临床疗效有一定相关性 ,如体外敏感 ,则体内 10 0 %敏感 ,但存在一定假阴性。

急性非淋巴细胞白血病联合药敏试验对化疗效果的预示

目的 :测定急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)患者对 3种联合化疗方案药物的敏感性 ,探讨体外药敏结果与体内敏感性的关系。方法 :采用MTT法测定 39例ANLL初治或复发患者骨髓单个核细胞 (BMMNC)对HA、DA、MA三个联合化疗方案的敏感性 ,随机选择三个联合方案之一进行 1～ 2个疗程化疗 ,比较其体内外敏感性并进行相关分析。结果 :39例患者 ,S/S19例 ,R/R11例 ,R/S3例 ,S/R6例。体外药敏与体内疗效总符合率为 76 .9%,阳性符合率为 76 %,阴性符合率为 78.6 %,敏感性 86 .4%,特异性 6 4.7%。结论 :MTT法敏感性高、特异性强、有很好的预示价值。

98例套细胞淋巴瘤临床特点及预后分析

目的：探讨套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）患者的临床特点、不同治疗方案的疗效及预后分析。方法：回顾性分析2005年1月至2013年12月北京大学肿瘤医院收治的98例MCL患者资料，结合临床特征和治疗方案进行相关预后分析。结果：98例患者中位发病年龄61岁，男女比例2.9∶1，Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期患者为85例，占86.8%。骨髓累及者46例（46.9%）。消化道为最常见的结外侵犯器官，共25例患者（25.5%）出现消化道侵犯。53例患者接受R-CHOP方案一线治疗，预期3年生存率为61.4%；14例患者接受自体造血干细胞移植（ASCT）治疗，预期5年生存率为92.3%，其总生存期显著高于使用R-CHOP方案治疗的患者（75.5个月vs.43.6个月，P=0.039）。年龄〉60岁、血沉高于正常、LDH高于正常、B症状、Ki-67≥25%、病理存在母细胞或大B细胞转化均提示预后不佳（P〈0.05）。结论：MCL以晚期多见，常伴有骨髓及结外病变，单纯R-CHOP方案不能获得满意疗效，ASCT治疗MCL的疗效好于常规化疗，且安全性较高。年轻患者应该选择作为一线巩固治疗。

EBV感染后LMP-1阳性霍奇金淋巴瘤患者临床特点及预后分析

本研究探讨霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma,HL)组织内EB病毒感染诱导潜伏膜蛋白1(latent membrane protein-1,LMP-1)的阳性率及CD68阳性肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)计数状况,分析其与HL患者临床特征及预后的相关性。采用免疫组织化学方法检测72例HL组织标本中LMP-1和CD68阳性TAM计数,并统计学分析其与临床特征及预后的关系。结果表明,72例HL组织标本中,LMP-1阳性率为18.1%(13/72),LMP-1阳性表达情况下CD68阳性TAM计数更多(以CD68阳性TAM数目250/hpf为分界点,P=0.003);统计学分析显示混合细胞型HL中LMP-1阳性更为多见(P=0.000)。在白蛋白水平<40 g/L及年龄≥45岁的患者中LMP-1阳性率更高(P<0.05);LMP-1表达状况和CD68阳性TAM计数与本组HL的近期疗效未见相关性;但在随访时间≥5年的HL患者中,LMP-1阳性患者的总生存期较短(P=0.040),但CD68阳性TAM计数和HL患者的总生存期之间无统计学相关性。结论:HL组织中LMP-1阳性情况下CD68阳性TAM计数高更为多见;LMP-1表达状态和HL患者的病理类型、年龄以及白蛋白水平均存在相关性,LMP-1阳性HL患者预后不良,提示LMP-1有可能成为HL患者的一种新的预后标记物。