紫杉醇脂质体治疗老年非小细胞肺癌Ⅱ期临床研究

目的:治疗老年非小细胞肺癌(NSCLC)目前推荐第三代单药化疗,紫杉醇脂质体单药治疗老年(≥70岁)NSCLC的疗效及不良反应未见前瞻性研究报道,本研究旨在评价其治疗老年NSCLC的疗效及安全性。方法:26例经病理或细胞学确诊的老年NSCLC患者,有21例患者合并程度不等的各种并发症。采用紫杉醇脂质体135mg/m2,静脉滴注3h,d1,21天为1周期。结果:入组26例患者,均可评价疗效及不良反应。3例部分缓解,9例病情稳定,有效率11.5%,疾病控制率42.3%。中位生存期12.5个月。接受紫杉醇脂质体化疗4周期及以上患者的疾病控制率达66.7%,化疗不足4周期患者的疾病控制率为18.2%。ⅠB～Ⅲ期及Ⅳ期患者化疗后疾病控制率分别为38.5%和53.8%,中位生存期分别为13.8个月和10.0个月。主要不良反应有骨髓抑制,胃肠道反应及肝功能异常,多为Ⅰ～Ⅱ度反应。无化疗相关性死亡。结论:紫杉醇脂质体单药治疗老年(≥70岁)NSCLC毒性低,疗效较好,是老年肺癌单药化疗安全可靠的一种治疗选择。

蛋黄油为主复方制剂治疗大鼠放射性直肠炎

目的观察以蛋黄油为主的复方制剂灌肠治疗SD大鼠放射性直肠炎的疗效。方法 24只SD大鼠随机分为4组:未放疗+NS灌肠组(1组);放疗+生理盐水灌肠组(2组);放疗+蛋黄油灌肠组(3组);放疗+复方制剂灌肠组(4组)。除l组外所有大鼠盆腔均接受16.5gy剂量的放疗。大鼠自放疗开始后每天药物灌肠1次,10d后处死大鼠。以游标卡尺检测直肠直径,直肠标本进行苏木精-伊江染色病理检查,并行肿瘤坏死因子-αmRNA的RT-PCR检测。结果放疗后大鼠的直肠直径均有增加。蛋黄油及蛋黄油为主的复方制剂并没有减少大鼠直肠直径增加的程度。放疗后大鼠的直肠腺体均有减少,蛋黄油及复方制剂可以减少腺体的丢失,但是复方制剂和蛋黄油相比差异无统计学意义。放疗后大鼠直肠TNF-α的表达均有增加。药物处理组可以下调局部TNF-α的表达,其中复方制剂组可以更显著的减少TNF-α的表达,有统计学意义。结论蛋黄油及蛋黄油为主的复方制剂对大鼠放射性直肠炎表现出一定的疗效,其中复方制剂相比蛋黄油显示出更加优秀的疗效。

6型重组腺相关病毒载体的生物学活性评估及预存免疫对其的影响

重组腺相关病毒(rAAV)载体是一种高效的基因治疗转导载体,但因灵长类动物中存在天然的免疫抗体,使其作用受到很大限制。本研究采用含人源α-1抗胰蛋白酶(hAAT)的rAAV6载体转导C57BL/6小鼠,结果显示hAAT的表达在转导后7d出现,14d达峰值,28d仍持续表达。采用含增强型绿色荧光蛋白(eGFP)的rAAV6转导C57BL/6小鼠,荧光成像结果显示rAAV6具有嗜肝性,但也会导致肝脏出现自限性损伤。此外,我们检测了猴群中AAV6的中和抗体(NAb)的分布情况,发现以1∶5为起始稀释度检测,血清中NAb阳性率高达52.17%,在此基础上,我们进行体内过继免疫实验,评估预存免疫对rAAV6的影响,结果显示NAb可以阻断rAAV6的体内转导,即使低滴度的NAb血清也会产生强大的体内中和效应。

吉非替尼进展后再治疗在EGFR罕见突变非小细胞肺癌中的临床研究

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)罕见突变非小细胞肺癌患者在吉非替尼治疗进展后,接受吉非替尼再治疗的疗效和安全性。方法选择2011年1月至2015年12月的EGFR罕见突变基因的非小细胞肺癌患者,接受吉非替尼治疗和进展后再治疗。初次疗效评价采用RECIST 1.1版,分析指标为客观缓解率(RR)和第1次无进展生存时间(PFS-1);再治疗评价根据临床医师经验,分析指标为第2次无进展生存时间(PFS-2)和总生存时间(OS)。毒性评价采用NCI-CTCAE 4.0版。采用Kaplan-Meier法对PFS-1、PFS-2和OS进行生存分析。结果 6例患者的初次疗效评价为部分缓解4例,稳定2例,RR达66.7%;中位PFS-1为10个月(95%CI:6.6~13.4);再治疗后的中位PFS-2为9个月(95%CI:6.9~11.1);中位OS为28个月(95%CI:10.4~45.6)。最常见的治疗相关不良反应为1~2级的皮疹、腹泻、乏力、恶心呕吐和转氨酶增高。结论本研究EGFR罕见突变肺癌患者在吉非替尼进展后再治疗中显示了较好的疗效和安全性。