参松养心胶囊联合阿托伐他汀治疗对冠心病患者血脂、动脉粥样硬化的效果

目的 探讨参松养心胶囊联合阿托伐他汀治疗对冠心病患者血脂、动脉粥样硬化的效果。方法 选取72例冠心病患者作为研究对象,将其随机分为对照组和研究组,每组36例。对照组行口服阿托伐他汀钙片治疗,研究组在对照组的基础上加用参松养心胶囊治疗,两组均治疗6个月。比较两组治疗前、治疗6个月后的血脂水平、颈动脉内-中膜厚度(IMT)、脉搏波传导速率(PWV),以及治疗期间不良心血管事件的发生情况。结果 治疗6个月后,对照组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平低于治疗前;研究组总胆固醇、甘油三酯、LDL-C水平均低于治疗前,且均低于对照组;研究组颈动脉IMT、PWV均低于对照组(均P<0.05)。治疗期间,两组均无不良心血管事件的发生。结论 参松养心胶囊可以改善冠心病患者的血脂代谢,有效调理血脂,并改善患者的动脉粥样硬化,降低急性心血管事件的发生风险。

心脏再同步化治疗对慢性心力衰竭患者死亡率及死亡模式的影响

目的评价心脏再同步治疗(CRT)对不同程度心力衰竭患者死亡率及死亡模式的影响。方法采用Cochrane系统评价方法,计算机检索PubMed、EMbase、CENTREN及其下属各临床注册试验数据中心、美国食品药物管理局官方网站、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库,中国期刊全文数据库,检索时间截至2011年12月,纳入中外文CRT治疗心力衰竭随机对照试验(RCTs)。由两名评价者独立评价纳入研究质量、提取资料并交叉核对。采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入23个RCT,包括8 521例患者。Meta分析结果显示:CRT显著降低心功能Ⅰ/Ⅱ级心衰全因死亡率22%(RR=0.78,95%CI 0.65~0.93,P=0.006),显著降低心功能Ⅲ/Ⅳ级心衰全因死亡率20%(RR=0.80,95%CI0.70~0.91,P=0.000 5);平均随访时间<1年,CRT不降低心衰患者全因死亡率(RR=0.73,95%CI 0.52~1.02,P=0.06);平均随访时间≥1年,CRT显著降低心衰患者全因死亡率21%(RR=0.79,95%CI 0.71~0.88,P<0.000 1);CRT显著降低心衰患者因心衰恶化死亡率39%(RR=0.61,95%CI 0.47~0.80,P=0.000 3),不降低心衰患者心脏猝死风险(RR=1.07,95%CI 0.79~1.44,P=0.68);与单纯药物治疗比较,CRT显著降低心衰全因死亡率26%(RR=0.74,95%CI 0.64~0.86,P=0.000 1),与埋藏式心律转复除颤器(ICD)相比,CRT联合ICD显著降低心衰全因死亡率18%(RR=0.82,95%CI 0.72~0.95,P=0.006)。结论 CRT显著降低不同程度心力衰竭患者全因死亡、因心衰恶化死亡,但不降低心力衰竭患者心脏猝死风险且其降低全因死亡与植入时间长短密切相关;CRT联合ICD较单独应用ICD有更多的临床获益。

缺氧后处理对缺氧复氧心肌线粒体活性氧及细胞凋亡的影响

目的观察缺氧后处理对缺氧复氧心肌线粒体活性氧及细胞膜和线粒体Bcl-2和Bax蛋白表达的影响,探讨其调控心肌细胞凋亡的机制。方法构建大鼠乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤模型,将细胞分为对照组、缺氧/复氧组(缺氧3 h后复氧6 h)、缺氧后处理组(缺氧3 h后行复氧5 min、缺氧5 min,反复3次,再复氧6 h)。应用荧光酶标仪测定线粒体活性氧量,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡,Western blot检测细胞膜和线粒体Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果缺氧/复氧组和缺氧后处理组心肌细胞线粒体活性氧量较对照组显著升高(P<0.01)。缺氧后处理组心肌细胞线粒体平均荧光强度为30.74±1.88 a.u./μg,显著低于缺氧/复氧组(63.17±2.75 a.u./μg,P<0.01),仍高于对照组(14.41±2.15 a.u./μg)。缺氧/复氧组和缺氧后处理组心肌细胞凋亡率较对照组显著升高(45.86%±3.29%和26.99%±3.35%比5.72%±1.63%,P<0.01),缺氧后处理组低于缺氧/复氧组(P<0.01)。细胞膜和线粒体Bcl-2蛋白在缺氧后处理组显著上调,在缺氧/复氧组显著下调;Bax蛋白在缺氧后处理组显著下调,在缺氧/复氧组显著上调。结论缺氧后处理抑制线粒体活性氧爆发,减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡,其抗凋亡机制可能与线粒体和细胞膜Bcl-2蛋白表达上调及Bax蛋白表达下调有关。

线粒体缝隙连接蛋白43和活性氧及蛋白激酶C通路参与后处理心脏保护

目的探讨线粒体缝隙连接蛋白43(Cx43)和活性氧及蛋白激酶Cε(PKCε)信号通路在缺血后处理中的心脏保护作用。方法将40只雄性SD大鼠建立心脏缺血再灌注(IR)损伤模型,随机分为假手术组(Sham组)、IR组、IPC组和IPC+N-乙酰半胱氨酸(NAC)组(腹腔注射NAC 150mg/kg,15min后IPC处理),每组10只。应用伊文思蓝/TTC双染色检测心肌梗死面积,检测乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性,TUNEL检测心肌细胞凋亡,荧光探针测定心肌线粒体活性氧水平,Western blot检测心肌线粒体总Cx43、磷酸化Cx43和PKCε蛋白表达。结果与IR组比较,IPC组心肌梗死面积显著降低[(27.97±4.26)%vs (46.78±3.32)%],心肌酶LDH及CK-MB、心肌细胞凋亡率及线粒体活性氧生成下降;上调线粒体总Cx43、磷酸化Cx43和PKCε蛋白表达。IPC+NAC组大鼠心肌梗死面积、LDH及CK-MB、心肌细胞凋亡较IPC组显著升高(P<0.05),心肌线粒体PKCε蛋白表达较IPC组显著下调(P<0.05)。结论活性氧信号介导IPC心脏保护,该保护作用与线粒体Cx43及PKCε密切相关,Cx43和活性氧及PKCε信号通路在IPC的心脏保护中发挥重要作用。

心肌Cx43在心脏缺血再灌注损伤及其保护作用的研究进展

缝隙连接蛋白43（Cx43）是哺乳动物心脏最主要的连接蛋白，它在心脏发育及心脏疾病中具有重要意义。缺血预处理（ischemic preconditioning．IPC）和缺血后处理（ischemic postconditioning．IPOC）是最强的两种缺血心肌内源性保护方法。研究表明．Cx43对IPC及IPOC心脏保护具有重要调控作用。本文就Cx43在心脏缺血／再灌注（I／R）损伤及其保护作用的研究进展予以综述。

缺氧后处理与氧自由基清除剂预处理对心肌细胞膜和线粒体Bcl-2和Bax表达的影响

目的观察缺氧后处理与氧自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD)联合过氧化氢酶(CAT)预处理,对心肌细胞膜和线粒体Bcl-2、Bax蛋白表达的影响,探讨两者调控心肌细胞凋亡的机制。方法建立乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,分对照组、缺氧/复氧组、缺氧后处理组及缺氧/复氧+SOD+CAT组。应用荧光探针测定心肌细胞线粒体活性氧水平,Hoechst染色及流式细胞仪检测心肌细胞凋亡,Wesiern blot法检测心肌细胞膜和线粒体Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与对照组比较,缺氧/复氧组、缺氧后处理组、缺氧/复氧+SOD+CAT组细胞线粒体活性氧及细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与缺氧/复氧组比较,缺氧后处理组、缺氧/复氧+SOD+CAT组细胞线粒体活性氧及细胞凋亡率明显降低(P<0.01);缺氧后处理组及缺氧/复氧+SOD+CAT组细胞膜和线粒体Bcl-2蛋白明显上调,Bax蛋白明显下调。结论缺氧后处理及氧自由基清除剂预处理抑制线粒体活性氧爆发,减轻缺氧/复氧再灌注心肌细胞凋亡,其抗凋亡可能机制与细胞膜和线粒体Bcl-2蛋白表达上调及Bax蛋白表达下调有关。

七年制心血管内科见习教学的体会

广西医科大学第一附属医院在七年制心血管内科见习教学中,通过加强基本技能训练,积极开展多种临床教育形式,提高学生学习主观能动性,培养科学的临床思维方法等增强学生临床实践技能。

小剂量胺碘酮联合氯沙坦对阵发性房颤复律后患者窦性心律维持的影响

目的 研究小剂量胺碘酬联合氯沙坦对阵发性房颤复律后患者窦性心律维持的效果.方法 将2010年9月至2012年1月收治的心房颤动患者128例分为三组,胺碘酮组（n =36例）给予胺碘酮600 mg/d,1～2 w后改为200 mg/d,维持治疗1年;大剂量联合组（n=43例）给予胺碘酮600 mg/d,1～2w后改为200 mg/d,同时口服氯沙坦50 ～ 100 mg/d,维持治疗1年;小剂量联合组（n=49例）给予胺碘酮600 mg/d,1～2w后改为200 mg/d,持续1个月后减为100 mg/d,同时口服氯沙坦50 ～ 100 mg/d,维持治疗1年.观察三组患者1年内心率、血压及转复维持有效率;治疗6个月、1年应用超声心动图评价左房内径（LAD）、左房舒张末期容积（LAEDV）、左房收缩末期容积（LAESV）及左心房射血分数（LAEF）.结果 ①治疗6个月,大剂量联合组、小剂量联合组收缩压、舒张压明显低于胺碘酮组（均P＜0.05）;三组转复维持有效率比较无统计学差异（P＞0.05）.②治疗1年后大剂量联合组、小剂量联合组收缩压、舒张压明显低于胺碘酮组,转复维持有效率明显高于胺碘酮组,LAD、LAEDV、LAESV明显小于胺碘酮组,LAEF明显高于胺碘酮组（P＜0.05）;大剂量联合组、小剂量联合组上述指标比较无统计学差异（P＞0.05）.结论 小剂量胺碘酮联合氯沙坦可以有效降低心脏负荷,减少心脏重构,对阵发性房颤复律后心律维持效果明显优于胺碘酮,且不良反应较小.

噻嗪类利尿剂对自发性高血压大鼠内皮型一氧化氮合酶和内皮素-1表达影响的研究

目的研究噻嗪类利尿剂治疗自发性高血压大鼠时对其内皮型一氧化氮合酶和内皮素-1表达的影响,从而探讨其降压的可能分子机制。方法15只自发性高血压大鼠随机分为3组,分别经胃管给予氢氯噻嗪(HCTZ,10 mg.kg-1.d-1)、吲哒帕胺(IND,0.625 mg.kg-1.d-1)和等量去离子水。每周测血压1次,4 wk后处死动物,分别用RT-PCR和W estern B lot法检测组织中内皮素-1和内皮型一氧化氮合酶mRNA和蛋白质的表达。结果氢氯噻嗪和吲哒帕胺用药1 wk后SHR的血压降低,2wk时降压幅度达到显著水平(P<0.05)。同时两种利尿剂均可在蛋白质水平上调内皮型一氧化氮合酶的表达,在mRNA水平下调内皮素-1的表达。结论噻嗪类利尿剂可能通过上调内皮型一氧化氮合酶及下调内皮素-1而起到调节血压与改善血管内皮功能作用。

氢氯噻嗪和吲哒帕胺逆转自发性高血压大鼠心肌肥厚及对心肌中eNOS表达的影响

目的研究氢氯噻嗪和吲哒帕胺对肥厚心肌及心肌中内皮型一氧化氮合酶(endothelial n itric oxide synthase,eNOS)表达的影响,从而探讨其逆转心肌肥厚可能的分子机制。方法15只成年♀SHR随机分为对照组、氢氯噻嗪组、吲哒帕胺组。治疗前、开始至结束时每周测血压1次。4wk后处死动物,取左心室称重后,计算左心室重与体重的比值,采用天狼猩红染色分析心肌间质和血管壁胶原分布。采用W estern B lot法检测心肌eNOS蛋白质表达。结果治疗组动物收缩压及左心室重与体重比均明显低于对照组。心肌经天狼猩红染色后见治疗组心肌结构基本正常,与对照组相比未见明显的胶原沉积。并且治疗组在蛋白质水平上调心肌eNOS的表达(P<0.05)。结论吲哒帕胺或氢氯噻嗪可逆转自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHR)左室肥厚、改善心肌纤维化从而起到保护心脏的作用,可能与其促进心肌中eNOS的表达有关。

医学模拟教学在留学生心血管内科见习教学中的应用

临床见习是医学院校留学生临床教学的重要组成部分,如何提高和改进留学生临床见习教学质量已成为一个重要的研究课题。我校根据留学生的特点,应用医学模拟系统进行心血管内科临床见习教学,发现能提高留学生学习的能动性和参与性,提升留学生临床技能和临床思维能力,有效规避见习过程中的医患矛盾,提高了留学生心血管内科见习教学质量和效率。

庚醇预处理的心脏保护作用对细胞膜缝隙连接蛋白43的影响

目的探讨庚醇预处理对家兔心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法将50只新西兰大白兔随机分为5组:假手术组、缺血再灌注组(IR组)、缺血预处理组(IP组)、庚醇预处理组(HP组)、庚醇预处理加5-羟葵酸(5-HD)预处理组(HP+5-HD组),每组10只。所有新西兰大白兔再灌注4h后处死。分别于术前、缺血时、再灌注2、4h检测血浆肌酸激酶同工酶和心肌肌钙蛋白活性;采用免疫荧光标记检测Cx43。结果与IR组比较,IP组及HP组心肌坏死区/左心室范围明显降低(P<0.01)。与假手术组比较,IR组、HP+5-HD组Cx43mRNA表达明显降低(P<0.01);与HP+5-HD组比较,IP组、HP组Cx43mRNA表达明显升高(P<0.01);与IR组比较,IP组、HP组、HP+5-HD组Cx43mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论庚醇预处理可以通过衰减由心肌缺血再灌注诱导的细胞膜Cx43表达下降,对损伤心肌起到保护作用。

氢氯噻嗪与吲哒帕胺对肝、肾、血管细胞色素P_(450)羟化酶影响

目的 观察利尿剂对自发性高血压大鼠 (SHR)的降压作用及对花生四烯酸细胞色素P450 代谢途径中羟化酶(CYP4A1)的调节作用。方法 18只成年雌性SHR随机分为 3组 :对照组 ;氢氯噻嗪 (HCTZ ,10mg·kg-1·d-1)治疗组 ;吲哒帕胺 (IND ,0 6 2 5mg·kg-1·d-1)治疗组。治疗开始至结束时每周测血压一次。 4周后处死动物 ,分别用RT PCR、Western Blot法检测血管、肝、肾组织中细胞色素P450 4A1(CYP4A1)mRNA及蛋白质表达。结果 治疗组动物收缩压均明显低于对照组 ,且吲哒帕胺 (IND)组 (由治疗前 191 2± 3 8降到 172 8± 5 1mmHg)的降压效果较氢氯噻嗪(HCTZ) )组 (由治疗前 188 5± 4 0降到 176 0± 5 6mmHg)更明显 (P <0 0 5 )。氢氯噻嗪与吲哒帕胺均引起大鼠组织中CYP4A1mRNA及蛋白水平上调 ,并且氢氯噻嗪组上调更显著 (P <0 0 5 )。结论 吲哒帕胺与氢氯噻嗪在降低血压的同时均上调CYP4A1的表达。提示联合使用CYP4A1抑制剂可能会增强吲哒帕胺与氢氯噻嗪的降压效果。

离体大鼠心脏再灌注损伤模型中最佳再灌注时间的探讨

目的:探讨离体大鼠心脏再灌注损伤模型所需的最佳再灌注时间,为进一步研究心肌缺血再灌注损伤及其保护作用提供基础。方法:Langendorff离体心脏灌流模型下,35只离体大鼠心脏随机均分成5组:①Sham组,持续灌流210min;②～⑤IR组,全心停灌30min,分别再灌注30min(IR 30min组)、60min(IR 60min组)、120min(IR 120min组)、180min(IR 180min组)。检测各时段心率血压乘积(rate-pressure product,RPP)、冠脉流出液量(coronary flow,CF)及其乳酸脱氢酶(LDH)活力,采用2,3,5-氯三苯四唑(triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法测量心肌梗死面积(infarct size,IS),透射电镜观察各组心肌超微结构变化。结果:与Sham组比较,RPP及CF于IR 30min组及IR60min组下降最为显著(P<0.01),LDH活力于IR 30min组及IR60min组升高最为显著(P<0.01),IS于IR 60min组开始趋于稳定;心肌超微结构于Sham组保存良好,IR 30min组其次,而于IR 60min组、IR 120min组及IR 180min组破坏均较严重。结论:在Langendorff模型下对离体大鼠心脏进行全心停灌再灌注,再灌注损伤主要发生在再灌注后60min,60min是相对较合适的再灌注时间。

Cx43基因shRNA慢病毒载体的构建及其对大鼠心肌细胞Cx43基因的作用

目的构建缝隙连接蛋白(Cx)43基因shRNA慢病毒载体,并检测其对大鼠心肌细胞Cx43基因的作用。方法针对Cx43基因序列,设计RNA干扰靶点序列,合成靶序列的双链DNA,接入pGCL-GFP载体,挑选阳性克隆行PCR鉴定及测序。用pHelper1.0和pHelper2.0质粒转染293T细胞,包装产生具备感染能力的慢病毒。以293T细胞中绿色荧光蛋白的细胞数量计算病毒滴度;以最适感染复数感染大鼠心肌细胞,通过荧光显微镜观察感染效率;应用real-time PCR和Western blot法检测大鼠心肌细胞Cx43 mRNA及Cx43蛋白表达,并评价其抑制效果。结果经PCR鉴定和测序证实,Cx43慢病毒载体构建正确,其病毒滴度为8×108TU/mL、转染效率为82.59%。荧光定量real-time PCR法检测Cx43 mRNA的抑制率为96.10%,Western blot法检测Cx43蛋白的抑制率为77.16%。结论成功构建了Cx43基因shRNA慢病毒载体,其能显著抑制大鼠心肌细胞Cx43基因的表达。

细胞色素P450 3A5基因多态性与原发性高血压的相关性

目的研究细胞色素P4503A5（CYP3A5）基因多态性与中国汉族人原发性高血压（EH）的相关性。方法采用TaqmanMGB探针建立了CYP3A5＊3（6986A〉G）位点的实时荧光定量聚合酶链反应（RT—PCR）分型方法，对170例中国汉族EH患者和193例排除EH诊断的对照者进行CYP3A5＊3（6986A〉G）位点基因分型。结果EH组GG、GA、AA基因型频率分别为51．2％、42．4％、6．5％，而对照组则为39．9％、50．8％、9．3％。携带GG基因型者EH的患病风险是至少携带一个A等位基因者的1．579倍[95％CI：1．041-2．395]。结论CYP3A5＊3（6986A〉G）多态性位点可能与中国汉族人EH具有相关性，A等位基因可能降低EH的惠病风险，存在稍低的收缩压水平。

氢氯噻嗪和吲哒帕胺逆转自发性高血压大鼠心肌肥厚及促进心肌中内皮型一氧化氮合酶的表达

目的:研究氢氯噻嗪和吲哒帕胺对肥厚心肌及心肌中内皮型一氧化氮合酶(endothelialnitricox-idesynthase,eNOS)表达的影响,从而探讨其逆转心肌肥厚可能的分子机制。方法:15只成年雌性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为对照组、氢氯噻嗪组、吲哒帕胺组。治疗前、开始至结束时每周测血压1次。4周后处死动物,取左心室称重后,计算左心室重与体重的比值,采用天狼猩红染色分析心肌间质和血管壁胶原分布。采用WesternBlot法检测心肌eNOS蛋白质表达。结果:治疗组动物收缩压及左心室重与体重比均明显低于对照组。心肌经天狼猩红染色后见治疗组心肌结构基本正常,与对照组相比未见明显的胶原沉积。并且治疗组在蛋白质水平显著上调心肌eNOS的表达(P<0.05)。结论:吲哒帕胺或氢氯噻嗪治疗自发性高血压可逆转左室肥厚、上调心肌eNOS、改善心肌纤维化从而起到保护心脏的作用。

缺氧后适应中HSP90对补体介导的H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的作用

目的:探讨缺氧后适应(HPC)中热休克蛋白90(HSP90)对补体介导的大鼠H9c2心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的作用及机制。方法:大鼠H9c2心肌细胞按处理方式不同分为7组:(1)对照组(常氧培养10 h);(2)H/R组(缺氧4 h后复氧6 h);(3)HPC组(缺氧4 h后行复氧5 min/缺氧5 min,重复3次,再复氧6 h);(4)HPC+格尔德霉素(GA)组(缺氧前20 min加入1μmol/L的HSP90特异性抑制剂GA后行HPC);(5)阴性对照组(转染空载质粒后行HPC);(6)C3过表达组(转染C3a质粒后行HPC);(7)C5过表达组(转染C5a质粒后行HPC)。采用Hoechst 33242染色观察细胞形态变化,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测HSP90、C3a、C5a、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β、IL-6、Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果:HPC在上调HSP90的同时显著减少H/R诱导的心肌细胞凋亡,并抑制C3a、C5a、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β、IL-6和Bax的表达,增加Bcl-2的表达,上述效应可被GA阻断。过表达C3a和C5a后HPC对NF-κB p65表达及细胞凋亡的抑制作用被抵消。结论:HPC中HSP90通过补体/NF-κB信号通路减轻H9c2心肌细胞H/R损伤。

L型钙通道β_2亚基在心房颤动中的表达变化

目的研究L型钙通道β2亚基在心房颤动中的表达变化。方法收集42例行风湿性心脏病瓣膜置换术患者右心房组织作为标本,其中慢性心房颤动患者22例,窦性心律患者20例,分别作为慢性心房颤动组和窦性心律组。应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测L型钙通道β2亚基的mRNA表达,以及用Western Blot方法检测L型钙通道β2亚基的蛋白表达。结果与窦性心律组比较,慢性心房颤动组中L型钙通道β2亚基在mRNA及蛋白水平的表达则均较窦性心律组显著上调(P<0.05)。结论慢性心房颤动组心房组织中L型钙通道β2亚基的表达上调,从而影响心房颤动的发生和维持。

Toll样受体与心肌缺血再灌注损伤及其保护作用研究进展

早期及时的再灌注是治疗心肌缺血的关键,然而随之带来的心律失常及心脏功能障碍等,直接影响患者的预后。缺血预处理和缺血后处理是目前最强的两种心肌内源性保护方法,在缺血性心肌保护中受到广泛关注。研究显示Toll样受体信号通路在心肌缺血再灌注损伤缺血预处理和缺血后处理心脏保护方面起着重要调控作用。现就Toll样受体与心脏缺血再灌注损伤及其保护作用的研究进展予以综述。