不同时期卡介苗免疫治疗对结核病大鼠疗效和CD4^+CD8^+双阳(DP)T细胞的影响

目的探讨不同时期给予卡介苗(BCG)免疫治疗对结核病化疗效果和T细胞严群的影响。方法80只PPD皮试阴性SD大鼠随机分成(1)化疗开始同步加BCG治疗组;(2)化疗1月后加BCG治疗组;(3)单纯化疗对照组;(4)模型效果判断组。各组于实验开始接受结核杆菌(Mtb)攻毒;第1个月末处死模型效果判断组全部大鼠作病理学和结核杆菌细菌学检查,其他各组于第1个月末接受抗结核化疗,其中第1组化疗开始加用BCG治疗,第2组化疗1个月后加用BCG治疗。观察各组大鼠死亡率;检测各组大鼠于Mtb攻毒前和Mtb攻毒后1、2、3、5个月末的外周血中CD3+、CD4+、CD8+、DPT细胞含量,第2、5个月末加查淋巴细胞绝对计数。结果(1)Mtb感染后1个月内1、3、4组各死亡2只大鼠,第2组死亡1只大鼠。化疗开始后4个月治疗期死亡率:化疗一开始即同步加BCG治疗组22.2%(4/18)高于化疗1月后加BCG治疗组(0/19),P<0.05;化疗对照组为5.6%(1/18),(2)结核病鼠表现为CD4/CD8比值(可伴CD4+细胞)降低、CD8+(可伴DP)细胞升高,P<0.05或P<0.01;这种改变可在化疗后1~2个月内恢复到接近正常水平。(3)化疗开始同步加用BCG组治疗1个月时表现为T淋巴细胞(CD3+)、CD4+T细胞百分率显著降低,而淋巴细胞绝对计数和CD8+、DPT细胞百分率升高,P<0.05或P<0.01;治疗2个月后CD3+、CD4+T细胞恢复到正常范围而仍保持CD8+、DPT细胞较高水平。(4)化疗1个月后再加用BCG组在加用BCG后表现为CD3+、CD4+细胞百分率不降低而CD8+、DP细胞升高。结论淋巴细胞总数显著升高而T细胞占总淋巴细胞百分率显著降低是化疗开始同步加BCG治疗组第一个月死亡率升高的一个重要免疫学特征。DP细胞是抗结核保护性免疫相关细胞。BCG作结核病的免疫治疗应在化疗1个月后开始。

卡介苗免疫对大鼠抗结核发病和T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨卡介苗(BCG)对大鼠结核感染及CD4+CD8+双阳(DP)T细胞的影响。方法60只结核菌素纯化蛋白衍生物(PPD)皮试阴性SD大鼠随机分成:①BCG免疫组;②BCG免疫后结核分枝杆菌(Mtb)攻击(BCG-TB)组;③Mtb攻击后不化疗(TB)组。BCG组、BCG-TB组于观察开始接种BCG。BCG-TB组、TB组于3个月末接受Mtb攻击。比较全部大鼠接种Mtb后的死亡率;实验开始和其后3、4、5、6、8个月末检测外周血中T细胞亚群。结果BCG组、BCG-TB组无死亡;TB组感染后5个月内死亡率45%(9/20)。TB组死亡率高于BCG组和BCG-TB组,P<0.01。实验开始时3个组组间对应参数比较差异均无统计学意义(P>0.05);3个月末BCG组、BCG-TB组之间各对应参数比较差异均无统计学意义(P>0.05);BCG组和BCG-TB组第3个月末与接种前比较,CD8+、DP升高,且显著高于TB组(Mtb干预之前),P<0.01或P<0.05。BCG组DP细胞于接种BCG后第6个月后开始回落,但仍显著高于接种前;BCG-TB组于Mtb攻击1个月后CD8+、DP继续升高,观察的第8个月CD8+、DP回落,但仍显著高于BCG接种前;TB组Mtb攻击后1个月末CD8+、DP有升高但低于BCG组和BCG-TB组,同时伴有CD3+、CD4+降低,差异均有统计学意义,P<0.05或P<0.01,此后维持在相近水平。Mtb攻击2个月末BCG-TB组DP高于BCG组和TB组,P<0.05或P<0.01。Mtb攻击5个月后,3个组间DP差异无统计学意义(P>0.05)。结论BCG预防接种可保护Mtb感染宿主免于发病和死亡,增强抗结核保护性细胞免疫力表现之一为DP细胞升高,DP细胞是抗结核保护性免疫相关T细胞。DP细胞的形成与CD4+SP细胞上CD8+抗原表达有关。

化疗对结核病大鼠T细胞亚群变化的影响

目的探讨CD4+CD8+双阳(DP)T细胞与结核病相关性。方法60只PPD皮试阴性SD大鼠随机分成(1)结核病化疗组、(2)感染对照组、(3)健康对照组。化疗组和感染组大鼠均于观察开始接受结核菌标准株H37Rv(TB)攻击,攻毒1个月后化疗组接受抗TB化疗;三组动物均于感染结核分枝杆菌前和感染后1、2、3、5个月末检测外周血中CD3+、CD4+、CD8+、DPT细胞含量。结果5个月全程观察中,感染后1个月内化疗组、感染对照组各死亡2例(10%);2～5个月内化疗组死亡率5.6%(1/18),不化疗组同期死亡率38.9%(7/18),P<0.05;健康对照组动物无死亡。开始观察时3组之间各对应参数对比差异无显著性,P>0.05;对照组观察期内各参数的改变差异亦无显著性,P>0.05;感染1个月后,化疗组、感染对照CD4+单阳(SP)细胞数、CD4+/CD8+T细胞比率降低,而CD8+、DPT细胞数升高,P<0.05或P<0.01。不化疗的感染对照组在感染后1个月时与其后2～5个月各参数差异无显著性,P>0.05。化疗组化疗1个月后各参数恢复到结核感染前相近水平,与对照组各对应参数差异已无显著性,P>0.05。TB感染后,CD4+单阳、CD4+/CD8+比率降低,而DP、CD8+T细胞升高呈负相关。结论CD4+CD8+双阳(DP)T细胞是抗结核保护性免疫相关细胞。

含氯法齐明联合方案治疗耐多药结核疗效分析

目的评价含氯法齐明联合方案治疗耐多药结核病的效果。方法对28例耐多药复治肺结核病病人使用含氯法齐明联合方案进行抗结核治疗,每月监测痰涂片找抗酸杆菌及结核菌培养。治疗后12个月细菌学检结果均为阴性为治愈。观察其治疗效果,并分析治疗失败与纤维病灶面积/总病灶面积比值的相关性。结果自身对照显示含氯法齐明联合方案对耐多药肺结核治愈率78.6%,优于一线抗结核药物联合方案差异有统计学意义(P<0.05)。纤维病灶面积/总病灶面积<50%组治疗成功率高于≥50%组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论含氯法齐明联合方案对耐多药结核病有较好疗效。

卡介苗免疫大鼠的抗结核发病和CD4^+CD8^+双阳T细胞

目的:探讨卡介苗(BCG)对大鼠结核感染及CD4+CD8+双阳(DP)T细胞的影响。方法:60只PPD皮试阴性SD大鼠随机分成(1)卡介苗免疫(BCG)组(、2)BCG免疫后结核分枝杆菌(Mtb)攻击(BCG-TB)组、(3)Mtb攻击后不化疗(TB)组。BCG组、BCG-TB组于观察开始接种BCG。BCG-TB组、TB组于3个月末接受Mtb攻击。比较全部大鼠接种Mtb后的死亡率;实验开始和其后3、4、5、6、8个月末检测外周血中T细胞亚群。结果:BCG组、BCG-TB组无死亡;TB组感染后5个月内死亡率45%(9/20)。TB组死亡率高于BCG组和BCG-TB组,P<0.01。实验开始时3个组组间对应参数比较差异均无显著性(P>0.05);3个月末BCG组、BCG-TB组之间各对应参数比较差异均无显著性(P>0.05);BCG组和BCG-TB组第3个月末与接种前比较,CD8+、DP升高,且显著高于TB组(Mtb干预之前),P<0.01或P<0.05。BCG组DP细胞于接种BCG后第6个月后开始回落,但仍显著高于接种前;BCG-TB组于Mtb攻击1个月后CD8+、DP继续升高,观察的第8个月CD8+、DP回落,但仍显著高于BCG接种前;TB组Mtb攻击后1个月末CD8+、DP有升高但低于BCG组和BCG-TB组,同时伴有CD3+、CD4+降低,差异均有显著性,P<0.05或P<0.01,此后维持在相近水平。Mtb攻击2个月末BCG-TB组DP高于BCG组和TB组,P<0.05或P<0.01。Mtb攻击5个月后3个组间DP差异无显著性(P>0.05)。结论:BCG预防接种可保护Mtb感染宿主免于发病和死亡,增强抗结核保护性细胞免疫力表现之一为DP细胞升高,DP细胞是抗结核保护性免疫相关T细胞。DP细胞的形成与CD4+SP细胞上CD8+抗原表达有关。

化疗加用卡介苗免疫治疗预防耐多药结核病的研究

目的探讨卡介苗（BCG）免疫治疗对结核病化疗效果的影响及预防耐多药结核病形成的可能性能。方法初治菌阳肺结核病志愿者360例，按年龄、性别、病灶范围、空洞和初始耐药等情况相近的原则，配对数字表法随机分成加用BCG的4个月短程化疗组、6个月单纯化疗组。比较两组的细菌学、影像学等临床疗效，以及对继发耐药病例形成的影响。结果（1）两组结束疗程时痰菌阴转率分别是98．3％（177／180）和97．2％（175／180），x^2=0．1278，P〉0．05。（2）5年随访痰菌复阳率BCG免疫治疗组2．3％（4／177），对照组6．9％（12／175），x^2=4．2864，P〈0．05。5年细菌学总成功率BCG免疫治疗组高出对照组5．5％，差异有统计学意义（96．1％，173／180；90．6％，163／180，x^2=4．4643，P〈0．05）。（3）5年随访期内，两组病例影像学改变与细菌学结果相一致。（4）BCG免疫组继发性耐多药发生率2．3％（4／177），6个月单纯短化组病人中继发性耐多药发生率7．3％（13／178），两组差异有统计学意义，x^2=4．9513，P〈0．05。结论化疗1个月后加用BCG免疫治疗可提高化疗效果和减少耐多药病例发生率。