抗肿瘤药物阿法替尼的合成及工艺优化

以4-氟-2-氨基苯甲酸和醋酸甲脒为起始原料,经合环、硝化、氯代、缩合、硝基还原,再经缩合、Wittig-hornor反应制得阿法替尼,并进行合成工艺优化。阿法替尼的总收率达44.5%,优化多步反应条件,如用三氯化铁、活性炭和水合肼体系进行硝基氢化还原。优化后的反应处理更简单、产物收率较高、产品纯度好,适合工业化生产。

阿法替尼的合成路线图解

分析阿法替尼(1)及其关键中间体4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-硝基-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)-氧基]-喹唑啉(12)的合成方法,找到适合工业化生产的合成路线。通过中间体12合成阿法替尼的方法工艺简单,成本低,适合工业化生产。