106例不明原因胸腔积液的内科胸腔镜诊断

胸腔积液是呼吸系统的常见病、多发病.其病因复杂,有部分患者经胸水常规、生化、细胞学及经皮闭式胸膜活组织检查等方法仍难以做出正确诊断.内科胸腔镜是近年发展起来的一项创伤小、操作简便、可由内科医师施行的检查,可全面观察胸膜及肺表面,并对病变部位进行活检,大大提高不明原因胸腔积液的诊断率.我科自2010年开始采用内科胸腔镜诊断不明原因胸腔积液,现报道如下.

微创中心静脉导管留置胸腔内注药治疗恶性胸腔积液的观察

目的探讨利用微创中心静脉导管留置胸腔内注入不同药物治疗恶性胸腔积液的疗效和安全性。方法选择由组织学和(或)细胞学诊断的恶性胸腔积液病人107例,随机分成顺铂+乌体林斯组、单用乌体林斯组、单用顺铂组3组,利用微创技术应用中心静脉导管留置胸腔给予胸腔注药。结果(1)顺铂+乌体林斯组、单用乌体林斯组、单用顺铂组有效率分别为92.5%,85.7%,53.1%;而联合组及单用乌体林斯组的疗效均明显优于单用顺铂组(P<0.05));(2)顺铂+乌体林斯组与顺铂组各种毒副反应差别无显著性(P>0.05),乌体林斯组各种毒副反应均较顺铂+乌体林斯组和顺铂组少见,其中胸痛,胃肠道反应、白细胞下降的发生率差别极有显著性(P<0.01)。结论微创中心静脉导管留置胸腔内注入乌体林斯是种治疗恶性胸腔积液安全有效,且毒副反应少的方法。

烟雾吸入性损伤修复模型IL-1β和PGE2的动态变化分析

目的:探讨IL-1β和PGE2在新西兰白兔烟雾吸入性损伤修复中动态水平变化.方法:新西兰白兔36只,随机分为正常对照组、烟雾吸入性损伤后第1,4,7,14,21日,共6组,应用ELISA方法检测各组IL-1β和PGE2的水平.建立烟雾吸入性损伤修复模型,光镜下观察烟雾吸入对新西兰白兔气管、肺组织的病理变化.结果:①病理变化表明烟雾吸入性损伤第1,4,7日组以损伤后炎症反应为主(损伤期),第14,21日组以损伤后修复为主(修复期);②ELISA结果表明:IL-1β含量在烟雾吸入性损伤后第1日[(196.2±67.8)ng/L]立即升高,与正常对照组[(7.1±0.2)ng/L]比较有统计学差异(P<0.05),至第7日[(398.5±161.4)ng/L]达到顶峰后逐渐下降,至第21日[(9.3±3.7)ng/L]最低,与正常对照组比较无统计学差异;PGE2含量在烟雾吸入性损伤后第1日[(4.4±1.0)μg/L]至14日[(120.9±61.1)μg/L]逐渐升高,在第14日达到顶峰后下降,第14日组与正常对照组[(4.4±1.0)μg/L]比较有显著差异(P<0.05),至第21日[(6.4±2.8)ng/L]最低,与正常对照组比较无统计学差异.结论:通过建立烟雾吸入性损伤修复模型,观察IL-1β与PGE2的动态水平变化,可为临床上判断烟雾吸入性损伤修复过程不同阶段(损伤期、修复期)提供帮助,也表明IL-1β与PGE2在烟雾吸入性损伤修复过程中可能具有重要作用.

白细胞介素1β对气道成纤维细胞PGE2EP2及15-PGDH表达的影响

目的研究白细胞介素-1β（IL-1β）对小鼠气道成纤维细胞前列腺素E2（PGE2）、前列腺素E2受体（EP2）及15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）表达的影响，以探讨其在吸人性损伤修复中的作用。方法分离雄性昆明种小鼠的气道成纤维细胞并体外培养，分别收集IL-1p作用后不同时间点和不同浓度的培养上清液及细胞；采用ELISA法测定PGE2水平，western blot测定EP2及15-PGDH蛋白表达。结果①经IL-1β 1ng／mL处理后气道成纤维细胞培养上清液PGE2水平在8、16、24、48h均高于对照组（P〈0．01），其中16h水平最高；而EP2及15-PGDH蛋白表达在8、16、24、48h与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。②不同浓度IL-113处理气道成纤维细胞后，气道成纤维细胞培养上清液PGE，水平在IL-180．1ng／mL组、1ng／mL组和10ng／mL组均高于对照组（P〈0．01），并且三组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；而EP2及15-PGDH蛋白表达在IL-1β 0．1ng／mL组、1ng／mL组和10ng／mL组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论炎症介质IL-18可上调气道成纤维细胞PGE2水平，而对EP2、15-PGDH的表达无影响。表明IL-1B并不是通过EP2及15-PGDH蛋白表达来影响PGE2的合成，参与气道吸入性损伤修复过程。

烟雾吸入性损伤修复中IL-1βmRNA和COX-2mRNA的表达变化及意义

目的:探讨IL-1β和COX-2在新西兰白兔烟雾吸入性损伤修复中表达的变化及其作用。方法:将新西兰白兔36只随机分为正常对照组、烟雾吸入性损伤后第1天,第4天,第7天,第14天,第21天,共6组,应用RT-PCR方法检测各组IL-1βmRNA和COX-2mRNA的表达。建立烟雾吸入性损伤修复模型,光镜下观察烟雾吸入对新西兰白兔气管、肺组织的病理变化。结果:(1)病理变化表明烟雾吸入性损伤第1、4、7天组以损伤后炎症反应为主(损伤期),第14、21天组以损伤后修复为主(修复期),这表明烟雾吸入性损伤修复模型成功建立;(2)RT-PCR结果表明:IL-1βmRNA表达在烟雾吸入性损伤后第1天立即升高,与正常对照组比较有极显著性差异(P<0.01),损伤期第1、4天组IL-1βmRNA表达明显高于修复期第14、21天组,第4天组(1.75±0.31)与第14天组(0.75±0.33)比较有极显著性差异(P<0.01);COX-2mRNA表达在烟雾吸入性损伤后第1天升高,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05),在第21天达到最高,修复期第14、21天组COX-2mRNA表达明显高于损伤期第1、4天组,第14天组(1.86±0.31)与第1天组(1.03±0.26)比较有极显著性差异(P<0.01)。结论:通过建立烟雾吸入性损伤修复模型,检测IL-1βmRNA与COX-2mRNA表达变化,发现IL-1βmRNA在损伤期表达上调,而COX-2mRNA在修复期表达升高,表明IL-1β和COX-2在烟雾吸入性损伤修复过程中可能具有重要作用。

广州地区1571例胎儿地中海贫血产前基因型与血液学特征分析

目的：研究胎儿地中海贫血（地贫）的发生率及基因型分布，了解胎儿中、重型地贫的检出率，探讨地贫胎儿的血液学指标特点。方法：收集2011年8月到2015年8月在我院分子诊断室进行产前地贫基因检测的病例共1571例，其中根据孕周不同分为绒毛（9-11周）143例、羊水（16-20周）1064例和脐血（20-38周）364例。用XE4000i血细胞分析仪对脐血进行血液学指标（MCV、MCH、Hb）检测。用Gap—PCR技术检测缺失型α-地贫，反向斑点杂交技术（RDB—PCR）检测β-地贫和非缺失型地贫，可疑标本通过测序确定。结果：在1571例胎儿中，检测出正常胎儿621例（39．53％），异常胎儿950例（60．47％），其中α-地贫641例（40．80％），β-地贫258例（16．42％），α复合β地贫51例（3．25％）。检出中、重型α-地贫胎儿149例（9．48％），中、重型β-地贫胎儿44例（2．80％），总中、重型地贫的检出率高达12．29％。正常胎儿组的MCV为（113．25±9．20）fl，MCH为（37．71±2．70）Pg，Hb为（128．42±22．25）g／L，与正常胎儿组相比，α-地贫1纯合子组（-SEA／-SEA）、α-地贫1杂合子组（-SEA／αα）和HbH病的MCV、MCH、Hb明显降低（P〈0．05），静止型地贫组（-α3．7／αα、-α4．2／αα）和α复合β地贫的MCV、MCH明显降低（P〈0．05），非缺失型α-地贫组的MCH、Hb明显降低（P〈0．05），β-地贫各项血液学指标结果与正常对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：α-地贫胎儿血液学指征变化明显，而β-地贫在胎儿期表现隐匿，因此对胎儿进行产前地贫基因检测是非常有必要的，尤其双方都是同型α-地贫或β-地贫夫妇，这样可有效地预防中、重型地贫胎儿的出生，控制地贫的发生率。不同基因型的胎儿血液学指标有不同特点，检测胎儿血象对于患病胎儿的产前筛查及产前诊断有一定的补充意义。

高频振荡通气联合骨髓间充质干细胞移植对急性肺损伤炎症反应的影响

目的探讨高频振荡通气(HFOV)联合骨髓间充质干细胞(MSCs)对内毒素诱发急性肺损伤模型兔炎症反应的影响。方法家兔34只,2只用于制备骨髓间充质干细胞,剩余32只随机分为4组:肺损伤组、HFOV组、MSCs移植组和HFOV+MSCs移植组,每组8只。全骨髓培养法体外培养兔MSC,传至第3代备用。通过向气管内滴注内毒素建立急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征模型。分别在干预后24 h时间点,采用ELISA法检测各组肺组织匀浆中IL-lβ、TNF-α和IL-10含量;采用RT-PCR法检测各组肺组织IL-lβ、TNF-α和IL-10m RNA的表达。结果 HFOV组和MSCs组,肺组织IL-1β与TNF-α水平及其m RNA表达降低,而IL-10水平及其m RNA表达升高,分别与肺损伤组相比,差异有统计学意义(P<0.05);联合HFOV+MSCs组中肺组织IL-1β与TNF-α水平及其m RNA表达最低,IL-10水平及其m RNA表达最高,分别与单一HFOV组和MSCs组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HFOV联合MSCs能显著降低ALI/ARDS体内促炎因子IL-1β和TNF-α的水平及其m RNA的表达,升高抗炎因子IL-10的水平及其m RNA的表达,对ALI/ARDS具有抗炎保护作用,优于单一方法,具有协同作用。

miR-29a-3p和miR-144a-3p下调人非小细胞肺癌细胞COL11A1表达并抑制其增殖、迁移和侵袭

目的探讨XI型胶原α1(collagen type XI alpha 1,COL11A1)、miR-29a-3p和miR-144a-3p在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的作用和它们之间的内在联系。方法用RT-qPCR法检测NSCLC组织和细胞中COL11A1 mRNA和与COL11A1具有可能靶向关系的miRNAs的表达水平。COL11A1 siRNA、miR-29a-3p mimic或miR-144a-3p mimic转入H520细胞后,CCK-8法检测细胞活性,EdU法检测细胞增殖,Transwells法检测细胞迁移和侵袭,Western blot法检测COL11A1、Ki67和MMP-2的蛋白表达水平。荧光素酶报告基因分析检测COL11A1是否是miR-29a-3p和miR-144a-3p在NSCLC细胞中的靶点。结果在NSCLC肿瘤组织和细胞中,CoL11A1的表达水平均明显上调(P<0.01),miR-29a-3p和miR-144a-3p的表达水平均明显下调(P<0.01)。敲低COL11A1或过表达miR-29a-3p和miR-144a-3p均能抑制H520细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05或P <0.01),且过表达miR-29a-3p和miR-144a-3p均能抑制COL11A1表达。荧光素酶报告基因实验证实miR-29a-3p和miR-144a-3p均可直接靶向COL11A1。结论过表达miR-29a-3p和miR-144a-3p可通过直接下调COL11A1表达来抑制NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭。

碱性成纤维细胞生长因子基因转染大鼠骨髓间充质干细胞的基因表达

目的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是一类存在于骨髓等多种组织中的具有多向分化潜能的组织干细胞。为研究碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,b FGF)转染BMSCs对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的修复作用及机制,将b FGF基因转染至体外培养的大鼠BMSCs,测定b FGF基因表达情况。方法分离、培养并鉴定BMSCs,构建重组质粒b FGF-pc DNA3.1并测序。脂质体介导b FGF-pc DNA3.1转染BMSCs为b FGF-pc DNA3.1质粒转染组,脂质体介导pc DNA3.1转染BMSCs为空白pc DNA3.1质粒转染组,未转染的BMSCs为未转染组,G418筛选14d,qRT-PCR、Western blot检测b FGF基因及蛋白的表达。结果序列测定证实与Gen Bank报道的b FGF全长基因序列一致。b FGF-pc DNA3.1质粒转染组b FGF基因表达(7.028±0.568)较空白pc DNA3.1质粒转染组(1.000±0.082)及未转染组(1)明显升高(P<0.01),而pc DNA3.1质粒转染组和未转染组相比差异无统计学意义(P>0.05)。b FGF-pc DNA3.1质粒转染组b FGF蛋白表达(1.017±0.054)较空白pc DNA3.1质粒转染组(0.217±0.009)及未转染组(0.165±0.013)明显升高(P<0.05),而空白pc DNA3.1质粒转染组及未转染组b FGF蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论脂质体介导下,重组真核表达载体b FGF-pc DNA3.1能被转入BMSCs,且表达了b FGF基因及蛋白。

高频振荡通气联合骨髓间充质干细胞移植对急性呼吸窘迫综合征保护作用的实验研究

目的 探讨高频振荡通气（HFOV）联合骨髓间充质干细胞（MSCs）对内毒素诱发急性呼吸窘迫综合征（ARDS）模型兔的保护作用.方法 家兔34只,2只用于制备骨髓间充质干细胞,剩余32只随机分为四组：ARDS组、HFOV组、MSCs移植组和HFOV＋ MSCs移植组（每组各8只）.全骨髓培养法体外培养兔MSCs,传至第3代备用.通过向气管内滴注内毒素建立ARDS模型.分别在干预后2、6及24 h时间点,取动脉血行血气分析.24 h后处死动物,取左肺上叶称质量后,计算湿质量/干质量比值（W/D）；右肺用10 mL生理盐水灌洗,收集灌洗液,检测中性粒细胞数目及蛋白含量；左肺下叶取标本,行病理学检查.结果 HFOV＋ MSCs组PaO2在三个时间点均明显高于ARDS组（P＜0.05）,在24h时间点分别与MSCs组及HFOV组比较差异也均有统计学意义（P＜0.05）；HFOV＋ MSCs组PaCO2在24 h时间点明显低于其余三组（P＜0.05）.与其余三组分别比较,HFOV＋ MSCs组24 h时间点W/D、支气管肺泡灌洗液中性粒细胞数目及蛋白含量均明显降低（P＜0.05）.肺组织病理学提示,HFOV组及MSCs组的损伤程度明显减轻,HFOV＋ MSCs组损伤最轻.结论 HFOV联合MSCs能明显改善内毒素诱发ARDS模型兔的PaO2和PaCO2,明显减轻炎症反应及肺损伤,优于单一方法,具有协同作用.

HFOV 联合 MSCs 移植对急性肺损伤后肺纤维化的影响

目的：探讨高频振荡通气（HFOV）联合骨髓间充质干细胞（MSCs）对内毒素诱发急性肺损伤模型兔肺纤维化的影响。方法家兔34只，2只用于制备MSCs，剩余32只随机分为4组：肺损伤组、HFOV组、MSCs移植组和HFOV＋MSCs移植组，每组8只。全骨髓培养法体外培养兔MSCs，传至第3代备用。通过向气管内滴注内毒素建立急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征模型。分别在干预后2周时间点，采用酸解法测定肺组织羟脯氨酸含量；采用ELISA法检测各组血清和支气管肺泡灌洗液中转化生长因子-β（ TGF-β）及单核细胞趋化蛋白-1（ MCP-1）的表达；取右肺一叶标本，行病理学检查。结果 MSCs组中肺组织羟脯氨酸含量、血清及支气管肺泡灌洗液中TGF-β、MCP-1的表达水平，分别与肺损伤组比较差异有统计学意义（P＜0．05），而单一HFOV组与肺损伤组比较差异均无统计学意义（P＞0．05）；联合HFOV＋MSCs组中肺组织羟脯氨酸含量、血清及支气管肺泡灌洗液中 TGF -β、MCP -1的表达水平最低，分别与单一HFOV组和MSCs组比较差异均有统计学意义（P＜0．05）。肺组织病理学提示，MSCs组的纤维化程度减轻，HFOV＋MSCs组程度最轻。结论 HFOV联合MSCs可减少急性肺损伤兔肺组织羟脯氨酸含量，降低TGF-β、MCP-1的表达，减轻急性肺损伤后纤维化程度，优于单一方法，具有协同作用。

bFGF基因转染BMSCs对COPD大鼠肺部炎症因子表达的影响

目的:研究碱性成纤维因子(bFGF)基因转染骨髓间充质干细胞(BMSCs)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织炎症因子表达的影响。方法 :分离、培养SD大鼠BMSCs;脂质体转染法导入bFGF基因;造模后分6组:正常对照组(NC组)、COPD组(A组)、BMSCs组(B组)、pc DNA3.1-BMSCs组(C组)、bFGFpc DNA3.1 BMSCs组(D组)、bFGF组(E组);QRT-PCR法检测各组肺组织TNF-α、IL-1β基因表达。结果 :与A组相比,B组、C组、D组两种炎症因子基因的表达显著下降(P<0.05),而B组、C组、D组之间比较无显著差异(P>0.05)。结论:外源性bFGF-pc DNA3.1-BMSCs、pcDNA3.1-BMSCs、BMSCs移植对COPD大鼠肺组织中TNF-α、IL-1β的表达均有较为明显的抑制作用,但是bFGF-pcDNA3.1-BMSCs的抑制炎症因子作用效果并不优于单纯的BMSCs。

碱性成纤维细胞生长因子基因转染骨髓间充质干细胞对肺微血管内皮细胞的作用

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)基因转染骨髓间充质干细胞(BMSCs)对肺微血管内皮细胞的作用。方法选用4周龄SD大鼠,分离、培养大鼠BMSCs。实验分6组,A组加入质粒bFGF-pcDNA3.1,B组加入质粒pcDNA3.1,C组加入转染质粒bFGF-pcDNA3.1的BMSCs,D组加入转染质粒pcDNA3.1的BMSCs,E组加入BMSCs,F组加入PBS液,通过与肺微血管内皮细胞在Transwell体系下共培养,共培养24、48、72 h后CCK-8检测肺微血管内皮细胞的增殖情况。Western blot方法检测bFGF蛋白的表达。结果 bFGF基因转染BMSCs后可以大量表达bFGF;C组为肺微血管内皮细胞增殖率最高的组别,其与A、B及F组的细胞增殖率对比,差异均有统计学意义(P<0.05);而与D组及E组相比,虽然差异无统计学意义(P>0.05),但有增高趋势,且随共培养时间延长,增高趋势越明显。结论 BMSCs具有刺激肺微血管内皮细胞增殖的作用,而转染bFGF基因的BMSCs具有更强刺激肺微血管内皮细胞增殖的作用且具有时间依赖性。

间充质干细胞源外泌体在肺部疾病中的应用与作用

背景:间充质干细胞的功能机制已成为近年来的研究热点,越来越多的证据支持间充质干细胞以旁分泌的形式介导免疫抑制以及促再生活动等。间充质干细胞来源外泌体具有与间充质干细胞类似的功能,例如修复组织损伤、抑制炎症反应和调节免疫系统。近年来对间充质干细胞来源外泌体在肺部疾病中的研究也日渐增长。目的:综述间充质干细胞源外泌体在肺部疾病中的研究进展。方法:以"间充质干细胞,外泌体,肺"为中文检索词,以"MSCs,exosome,lung,pulmonary,pulmonic"为英文检索词,在PubMed数据库、CNKI和万方等数据库中检索2001年9月至2018年9月发表的有关间充质干细胞源外泌体与肺部疾病的文章,排除重复及不相关文章。结果与结论:外泌体是间充质干细胞的旁分泌效应物,并且具有其亲本细胞在一系列不同疾病模型中的重要活性,包括向多谱系分化、分泌细胞因子、促进细胞增殖和免疫调节;间充质干细胞源外泌体含有调节受体细胞功能的miRNA、蛋白质、脂质等,其作为肺部疾病的无细胞治疗剂具有若干优点,有望成为治疗肺部疾病的新策略。

碱性成纤维细胞生长因子转染骨髓间充质干细胞移植治疗慢性阻塞性肺疾病的作用及机制

背景:促炎与抗炎反应失衡在慢性阻塞性肺疾病发病过程中起到关键作用。课题组设想通过减轻肺内炎症反应、促进肺泡上皮或支气管上皮细胞再生修复,减轻或逆转慢性阻塞性肺疾病的病理过程,从而达到治愈疾病的目的。目的:观察碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor,b FGF)转染骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)移植慢性阻塞性肺疾病大鼠白细胞介素10、白细胞介素4的表达及其在体内的分化。方法:采用全骨髓贴壁法提取、培养骨髓间充质干细胞,以脂质体转染法导入b FGF-pcDNA3.1质粒。选取健康SD大鼠150只,随机取30只大鼠为正常对照组,其余120只大鼠采用脂多糖联合熏烟的复合刺激法制备成慢性阻塞性肺疾病模型,然后随机分为慢性阻塞性肺疾病组、骨髓间充质干细胞组、pcDNA3.1-BMSCs组、bFGF-pcDNA3.1-BMSCs组,每组30只。各组大鼠分别在第7,14,28天处死,苏木精-伊红染色观察肺组织病理学改变,ELISA检测外周血白细胞介素10、白细胞介素4水平,q RT-PCR法检测肺组织中白细胞介素10、白细胞介素4 mRNA的表达;冰冻切片免疫荧光染色法检测骨髓间充质干细胞在肺组织中的分化情况。结果与结论:①第28天,3个骨髓间充质干细胞治疗组均较慢性阻塞性肺疾病组病理改变明显改善;②在相同时间节点,3个骨髓间充质干细胞治疗组外周血及肺组织中的白细胞介素10、白细胞介素4表达高于慢性阻塞性肺疾病组(P<0.05),骨髓间充质干细胞组、pc DNA3.1-BMSCs组差别不大,但b FGF-pcDNA3.1-BMSCs组较之二者相对较高,差异有显著性意义(P <0.05);③第28天,在3个骨髓间充质干细胞治疗组的肺组织切片中观察到有部分CM-Dil阳性细胞,同时SPC或CC16表达阳性,bFGF-pcDNA3.1-BMSCs组阳性细胞相对较多;④结果表明,携带碱性成纤维细胞生长因子基因的骨髓间充质干细胞移植入慢性阻塞性肺疾病大鼠,可减轻病理改变,增强抗炎效果,并可促进骨髓间充质干细胞分化为肺泡上皮细胞和支气管上皮细胞。

Wnt/β-catenin信号通路调控间充质干细胞向肺泡上皮细胞分化及在慢性阻塞性肺病修复中的作用

背景:研究发现Wnt/β-catenin信号通路在间充质干细胞增殖、分化过程中具有重要调控效应。因此,间充质干细胞移植过程中遇到的难题,如细胞存活时间短、分化比例低等,有望通过调控Wnt/β-catenin信号通路来找到解决方案,让干细胞移植为慢性阻塞性肺病提供治疗新希望。目的:对Wnt/β-catenin信号通路调控间充质干细胞向肺泡上皮细胞分化在慢性阻塞性肺病修复中的机制及研究进展进行综述。方法:由第一作者在Pub Med、Elsevier、Medline等外文数据库及中国知网、万方及中国生物医学文献数据库等中文数据库检索2007至2017年的相关文献。中文检索词:间充质干细胞、慢性阻塞性肺疾病、Wnt/β-catenin信号通路、肺泡上皮细胞分化;英文检索词:Chronic Obstructive Pulmonary Disease,Wnt/β-catenin signaling pathway,Mesenchymal Stem Cells(MSCs),pulmonary epithelial differentiation。经过筛选,保留50篇文献进行进一步分析。结果与结论:Wnt/β-catenin信号通路有望打破间充质干细胞移植向肺上皮细胞分化率低的局限。慢性阻塞性肺疾病患者的肺脏环境复杂,而Wnt/β-catenin信号通路极易受诱导条件等外界因素影响,不同诱导条件对Wnt/β-catenin信号通路的调控效应是不一样的。因此,Wnt/β-catenin信号通路调控间充质干细胞向肺上皮细胞分化与间充质干细胞移植修复慢性阻塞性肺病的研究仍任重道远。

肺孢子虫肺炎的实验室诊断方法

肺孢子虫肺炎(pneumocystis pneumonia,PCP)是由肺孢子虫(pneumocystis,PC)引起的一种致命性的机会感染性肺病[1]。目前,PCP仍是HIV阳性患者常见的感染性疾病之一,欧美发达国家HIV感染者的PCP发病率在过去十年有所下降[1-2]。肿瘤化疗,器官移植和免疫抑制剂的广泛使用致使免疫力低下的患者逐渐增多[3]。因HIV阴性的PCP患者临床表现缺乏特异性,早期影像学不典型及医者经验不够等,极易误诊和漏诊该病。有文献报道,PC主要以滋养体和包囊的形式广泛存在于自然环境中,甚至动物和人类等哺乳动物的肺组织内,PC对宿主有严格的特异性,如人类是耶氏PC的唯一宿主[4-6]。PC可通过潜伏感染再激活机制导致免疫功能低下的机体发生PCP[4]。体外不能培养PC及宿主范围的唯一性等阻碍了PC疫苗的研发,目前无有效针对PC的疫苗[7]。随着人们对PCP认识的不断加深和检测技术的迅速发展,分子生物学技术被迅速应用于临床诊断中。相对于传统方法,分子生物学方法具有灵敏度高、特异性强的特征,但操作复杂。因此,以下将对PCP的各种实验室诊断方法进行综述,旨在为不同实验室选择合适的方法提供参考。

Wnt/β-catenin信号通路调控慢性阻塞性肺疾病肺部修复的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的、可预防和可治疗的疾病,其特征在于呼吸道症状持续存在,气道和(或)肺泡异常引起的气流受限,通常是由于长期暴露于有毒颗粒或气体造成的[1]。研究显示2014~2015年中国COPD总体患病率估计为13.6%,表明该病已成为一个重大的公共卫生问题[2]。除了终末期疾病的高发病率外,COPD严重限制了患者的生活质量,带来巨大的医疗、经济和社会负担[3]。

骨髓间充质干细胞治疗慢性阻塞性肺疾病中的Wnt/β-catenin信号通路

背景:骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs)治疗呼吸系统疾病具有广泛的应用前景,近年来研究显示Wnt/β-catenin信号通路在调控BMSCs定向分化及促进旁分泌方面起重要作用。目的:探讨激活Wnt/β-catenin信号通路对BMSCs移植治疗慢性阻塞性肺疾病的影响。方法:采用全骨髓贴壁法提取大鼠BMSCs,用Wnt3a慢病毒转染大鼠BMSCs。采用气管内注入脂多糖联合烟熏法构建慢性阻塞性肺疾病大鼠模型,造模完成后经尾静脉植入BMSCs、GFP-BMSCs、Wnt3a-BMSCs,模型组和正常对照组经尾静脉注入PBS,分别在第7,14,28天处死各组大鼠,苏木精-伊红染色观察肺组织病理改变,ELISA检测动脉血中白细胞介素10、肿瘤坏死因子α水平。结果与结论:①苏木精-伊红染色病理结果显示:3个BMSCs移植组较模型组病理改变明显改善,其中Wnt3a-BMSCs组改善相对明显;②在相同时间点,3个BMSCs移植组动脉血中肿瘤坏死因子α水平低于模型组(均P<0.05),其中BMSCs组、GFP-BMSCs组差别不大,但Wnt3a-BMSCs组明显低于其他两组(P<0.05);3个BMSCs移植组动脉血中白细胞介素10水平高于模型组(均P<0.05),其中BMSCs组、GFP-BMSCs组差别不大,但Wnt3a-BMSCs组明显高于较其他两组(P<0.05);③结果表明,过表达Wnt3a(Wnt/β-catenin信号通路激活)的BMSCs植入慢性阻塞性肺疾病大鼠体内,可显著改善肺组织病理形态,提高抗炎因子白细胞介素10水平,降低促炎因子肿瘤坏死因子α水平,增强BMSCs的抗炎作用。