清水一郎谈现场工人职业训练

现场工人的职业训练(一)进修生制度(公司见习员制度)凡是进'住友'的都必须进行进修。我是一九六四年进住友的高中毕业生,按照住友的规定需进行两年的进修。与我一起同时进行职业进修的有20余人。我们一面进修学习,一面实习。我当时分配在技能训练组,规定每天上午是杂学。

丙型肝炎病毒核心蛋白基因表达及其核苷酸序列分析

以基因扩增及重组DNA技术，从长江下游南通地区急性丙肝和慢性丙肝患者血清中成功地克隆了丙肝病毒核心蛋白基因（HCV－Y1和HCV－Y2）。该段基因在大肠杆菌内已得到高效表达，它们的序列分析发现核苷酸组成的同源性为93．2％，与已报告的HCV株比较属于HCV－Ⅱ型。这对于我国HCV的基因分型以及开发丙肝核心蛋白抗体检测，早期诊断丙肝感染都具有良好的应用前景。

丙型肝炎病毒三项标志物联合检测及其比较

丙型肝炎病毒(HCV)是与黄热病毒具有相似性的RNA 病毒,在HCV 分子克隆成功后已建立了多种抗体及基因诊断HCV 感染的重要试验。本文应用C100—3抗体试验、第二代抗体试验和巢式PCR 法,对南通地区不同人群中HCV 感染进行检测和分析。对象与方法一、研究对象收集谷丙转氨酶(ALT)正常及乙肝表面抗原(HBsAg)阴性献血员血液451份,急性肝炎89例、慢性肝炎186例、肝硬变44例、肝癌16例、非肝病患者78例(38例有输血史)。肝炎、肝癌分别按1990年全国病毒性肝炎会议及1977年南宁肝癌会议的诊断标准。肝硬变属失代偿期。

不同地区慢性肝病患者HCV感染株间的比较评价

目的：旨在对肝癌发地区与低发地区慢性肝病患者中ＨＣＶ感染特征进行比较分析，方法：分析南通过地区慢性肝炎和肝癌患者中ＨＣＶ和ＨＢＶ感染状态，ＨＣＶ核心基因的变异，并与台湾及北京地区的文献资料进行结果：南通地区肝病患者中，ＨＣＶ抗体的阳性率为６．３％，低于北京（２０．７％）和台湾地区（１７．２％）乙肝与丙肝的双重感染率为３．９％，其值与台湾地区（５．７％）相近，但明显低于北京（１５．０％）地区；

性激素对大鼠诱发肝癌中胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(GST-P)表达的影响

本实验利用Solt-Farber顺序诱发大鼠肝癌,观察肝组织中GST活性及GST-P含量在化学诱癌中的变化,并观察性激素对大鼠化学诱发肝癌的早期病变中GST-P表达的作用。结果显示无论是GST活性或GST-P的含量,在诱癌至第三周开始升高,第五周升至最高。利用此模式,选择诱癌至第五周,免疫组化法检测各种处理后肝组织中GST-P的表达。发现睾丸假切除的雄性大鼠经化学诱癌后,肝中有高的GST-P表达,睾丸假切除的雄性大鼠诱癌合并雌二醇处理,明显降低肝组织GST-P阳性灶的面积和数量;合并睾丸酮处理,虽减少GST-P阳性灶的面积,但其数量略有升高。与睾丸假切除后诱癌的雄性大鼠相比,切除睾丸的大鼠经诱癌,有更低的GST-P阳性灶的面积;睾丸切除合并雌二醇处理,GST-P阳性灶的面积进一步降低。与仅化学诱癌的卵巢假切除雌性大鼠比,卵巢切除鼠诱癌后,GST-P阳性灶的面积稍有增加;对卵巢切除合用睾丸酮的大鼠诱癌,阳性灶的面积进一部增加。无论性腺切除与否,雄性大鼠比雌性大鼠有更高的GST-P表达。这些结果提示雌激素可抑制而雄激素则可促进化学诱癌大鼠肝中GST-P的表达。这一结果可能与临床上男性较女性易患肝癌有关。

慢性丙型肝炎患者HCV核心蛋白基因及其肽链的序列分析

为探讨丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染在肝癌发生中的作用，从３５例ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性的非甲非乙型肝病患者血清中提取ＨＣＶ－ＲＮＡ，经随机引物逆转录合成ｃＤＮＡ，在病毒的Ｃ基因区进行分型，再于病毒５＇－末端至Ｅ１区间以多对引物进行巢式ＰＣＲ扩增，其最终产物（４２５ｂｐ和６２１ｂｐ）分别连接ｐ－ＧＥＭ－Ｔ载体，在大肠杆菌中表达后进行测序分析。ＨＣＶ基因型表现为８２％Ⅱ型，９％Ⅲ型及９％Ⅱ＋Ⅲ混合型。核心蛋白基因（５７３ｂｐ）与已报道的其他株比较，其核苷酸同源性为：慢性肝炎株９３．０±２．４％，肝癌株９１．４±１．５％；氨基酸同源性为：前者９３．９±０．８％，后者９１．０±１．６％；核心蛋白基因中核苷酸置换在肝癌株较明显地高于慢性肝炎株。研究结果提示，ＨＣＶ核心蛋白基因的错义突变，与ＨＣＶ的慢性持续感染及肝癌发生的关系密切。

健康献血员及肝病患者中丙型肝炎病毒抗体的阳性率

本文对长江入海口北部南通地区不同人群中丙型肝炎病毒抗体(C100-3 Ab)进行了调查。C100-3 Ab阳性率,献血员为0.67%(3/451),非肝病患者为1.3%(1/78)、急性肝炎、慢性肝炎及肝硬变患者分别为0%(0/89),2.7%(5/186)和4.5%(2/44),在16例肝癌中检出1例阳性(6.3%).8例C100-3 Ab阳性慢性肝病中4例(50%)有输血史,与乙肝病毒(HBV)重叠感染5例(62.5%).在急性肝炎中甲肝抗体(HAV-IgM Ab)阳性高达61.8%(55/89).慢性肝病中HBV感染在90%以上.提示HBV感染仍是该地区慢性肝病的主要病因.

中国丙型肝炎病毒核心蛋白基因核苷酸排列顺序的研究

丙型肝炎病毒(HCV)为单股正链RNA病毒,由较长核苷酸组成的可读框架(OPF)和两个较短的非编码区(5′—NC和3′NC)组成。已分离的HCV基因至少存在着4种亚型。HCV基因的OPF区由结构蛋白和非结构蛋白两部分组成,核心蛋白区与HCV的临床分型及HCV感染的早期诊断密切相关。HCV基因的研究虽有多篇报道,但尚未见中国大陆HCV核心蛋白基因核酸组成的文献。本文应用分子克隆及重组DNA技术。

肝病患者丙型肝炎病毒感染及C基因分型

以第２代抗体法分析急、慢性肝病患者中丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染，并对ＨＣＶ阳性者以型别特异的逆转录聚合酶链反应进行Ｃ基因分型，在６４４例肝病患者中，第２代抗体阳性率为肝癌７．３％、急性肝炎３．４％、慢性肝炎６．６％、肝硬化６．６％；非肝病患者１０６例中，阳性串为３．８％。慢性肝炎ＨＢＶ感染达８９．５％。４１例ＨＣＶ阳性者的Ｃ基因公型显示：Ⅱ型占８５．４％、Ⅲ型７．３％、Ⅱ／Ⅲ混合型７．３％，未见其他型感染。本文资料提示，南通地区ＨＣＶ感染以Ⅱ型为主，其感染卒远较ＨＢＶ感染为低。

联检C100－3抗体、第2代抗体与HCV RNA诊断丙型肝炎的比较

对江苏省南通市不同人群７７０例份血清联合检测Ｃ１００－３抗体和第２代抗体，并对其中抗－ＨＣＶ阳性和非甲非乙型肝炎患者用多聚酶链反应（ＲＣＲ）法检测了ＨＣＶＲＮＡ。在８９例急性肝炎中。检出的１４例急性丙型肝炎（丙肝）ＨＣＶＲＮＡ全数阳性，第２代抗体２例阳性，Ｃ１００－３抗体均阴性。慢性肝炎及肝炎后肝硬化２３０例共检出ＨＣＶ感染２４例（１０．４％），４５１例献血员检出丙肝３例（０．７％），以上两组患者３项标记阳性率相近。在检出的４２例ＨＣＶ感染中，仅１４例有输血史。比较３项标记，ＰＣＲ法检测ＨＣＶＲＮＡ最灵敏，对急性丙肝尤有诊断价值，并能直接反映ＨＣＶ复制；抗－ＨＣＶ可用于慢性ＨＣＶ感染的检测，第２代抗体优于Ｃ１００－３抗体。

肝癌和慢性肝炎患者丙型肝炎病毒核心蛋白基因表达及其核苷酸序列分析

目的：为探讨丙型肝炎病毒（HCV）感染在肝癌发生中的作用。方法：从HCV第二代抗体阳性的肝癌和慢性肝炎患者血清中提取HCV-RNA，经随机引物逆转录合成cDNA，再以病毒5’-末端至E1区间的多对引物进行巢式PCR扩增，其最终产物（425bp和621bp）分别连接p-GEM－T载体，在大肠杆菌中表达后进行测序。结果：所有患者均为HCV－Ⅱ型感染，完整的核心蛋白基因（573bp）与已报道的其它株比较，其核苷酸同源性为：慢性肝炎株89．0％～95.5％，肝癌株88．7％～92.3％；氨基酸同源性为：前者91.1％～96.6％，后者87．4％～92．1％。且发现该段基因中核苷酸置换肝癌患者较明显地高于慢性肝炎患者。结论：本文资料提示核心蛋白基因的变异，可能与HCV的慢性持续感染及肝癌的发生有关。

长江口南通地区不同人群中丙型肝炎C100－3抗体的临床意义

长江口南通地区不同人群中丙型肝炎Ｃ１００－３抗体的临床意义姚登福，孟宪镛，倪润州，葛政举，张弘魏群，肖明兵，清水一郎，伊东进地处长江口的南通地区，尚未见有关丙型肝炎病毒感染的详细报道。为此，作者与日本德岛大学合作，对该地区人群中丙型肝炎感染进行了血清...

HCV HBV感染与肝细胞性肝癌

调查了肝癌高发地区不同肝病患者中丙型肝炎病毒(HCV)感染率。慢性肝病患者绝大多数已被乙型肝炎病毒(HBV)感染。HCV第二代抗体阳性率,肝癌7.3％,肝硬化6.6％,慢性肝炎6.6％和急性肝炎3.4％。两种病毒的复合感染率,肝癌5.1％,肝硬化1.7％,慢性肝炎3.9％和急性肝炎1.1％。在38例HCV抗体阳性的慢性肝病患者中,ALT异常84.2％,有输血史者占57.9％,HCV-RNA阳性率为71.1％。本研究的资料分析提示,在肝癌高发地区尽管HCV抗体阳性率较低,但HCV感染也是肝癌发生的重要病因之一。

肝病患者丙型肝炎病毒型基因型及其C基因变异的比较分析

肝病患者丙型肝炎病毒型基因型及其Ｃ基因变异的比较分析姚登福，孟宪镛，黄介飞，清水一郎，伊东进地处肝癌高发地区的南通市郊，不同人群中ＨＣＶ感染率已有报道［１］，ＨＢＶ感染仍较ＨＣＶ感染为重，但尚未见ＨＣＶ的基因分型以及该病毒Ｃ基因序列与其他地区的比较分...

肝癌患者HCV核心基因克隆及其肽链的变异分析

目的探讨 HCV 核心基因变异在肝癌发生中的作用。方法从 HCV RNA 阳性的肝病患者血清中提取 HCV RNA,经随机引物逆转录合成 cDNA,再对核心基因进行巢式 PCR 扩增,产物连接 p-GEM-T 载体,在大肠杆菌中表达后的38个克隆进行测序分析。结果肝癌与肝炎患者的核心基因存在着不均一性,肝癌患者株的核苷酸置换较明显地高于慢性肝炎株。核苷酸的置换无规则地出现在整个核心基因区,但在核心基因编码的第二个亲水区域,错义突变较为集中。结论提示 HCV 核心蛋白基因的变异,与 HCV 慢性持续感染及肝癌发生的关系密切。