槲皮素衍生物的合成及生物活性研究进展

综述了槲皮素衍生物的合成及生物活性研究进展,介绍了国内外槲皮素氨基酸类、糖苷类、酯类、醚类衍生物及金属配合物的合成方法及其生物活性研究现状.指出槲皮素是一种从天然植物中提取的黄酮醇类化合物,具有抗氧化,抗菌,扩张血管,抗肿瘤及抗突变等多种生物学活性.然而,槲皮素具有水溶性差、生物利用度较低等缺点,临床应用受到限制.为此,国内外学者对其结构进行修饰改造,开发出了一系列具有新颖结构的槲皮素先导化合物,可望为新型槲皮素衍生物的设计合成提供参考.

槲皮素——有益于健康的天然化合物

槲皮素属于生物黄酮类,广泛分布于人们的食用植物中。槲皮素具有多方面的生物活性。槲皮素作为一个对人们健康非常有益的天然化合物,近几年来引起了国内外研究者的广泛的兴趣,研究论文呈直线上升趋势。自由基可导致细胞损伤,是产生许多疾病的主要原因。槲皮素主要的功能是抗氧化,清除自由基。槲皮素能使血管舒张作用,改善内皮细胞、加强氧化应激;抑制低密度脂蛋白氧化;减少粘附分子和其他炎症标记物;防止神经元氧化和炎性损伤血管内皮功能。槲皮素还可通过清除超氧阴离子、羟自由基及与自由基相关酶作用对抗氧化应激过程,从而保护心肌细胞。大量的证据表明,多食用含有槲皮素的水果和蔬菜可减少心血管疾病。槲皮素可以阻止潜在的致癌物成为最终的致癌物。研究表明槲皮素能有效地阻止环境中致癌物在人体内的活化;能加快致癌物在人体内的降解,并促进其排出;能诱导肿瘤细胞的分化,促进肿瘤细胞的凋亡。槲皮素对癌症防治具有重要作用。

槲皮素金属配合物的研究进展

槲皮素具有广泛的生物活性和多方面的药理作用,有完整的大π键共轭体系、强配位氧原子及合适的空间构型,可与多种金属离子螯合成稳定的环状配合物。研究表明:槲皮素金属配合物具有抗癌、抗炎、抗氧化、清除自由基和降血糖等作用。槲皮素金属配合物生物活性明显高于槲皮素,药理作用显著。综述了槲皮素金属配合物的研究进展,介绍了槲皮素与主族、副族和稀土金属元素形成配合物的研究现状,为此类化合物的研究提供科学依据。

槲皮素镍的合成、表征及其生物活性研究

介绍了标题化合物的合成方法。通过紫外光谱、红外光谱、氢谱、同步热分析对其结构进行了表征。通过DPPH法测定了槲皮素镍清除自由基的能力,实验显示,槲皮素镍清除自由基的能力比槲皮素低。槲皮素与镍离子在室温下就可以反应生成稳定的配合物,提示在日常生活中经常食用一些含有槲皮素的黄酮类食物,如苹果、洋葱、茶叶、银杏、荞麦等,可清除体内的自由基,使机体免受自由基的损伤,对降低人体内重金属离子的含量起着重要的作用。

芦丁锗的合成、表征及生物活性研究

芦丁在碱溶液中,与氧化锗反应生成芦丁锗;通过UV、IR、1H NMR,确定了锗离子与芦丁的螯合位置;通过差热分析,确定了配合物中结晶水的数量和锗的含量;通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和抗氧化性实验,测定了芦丁锗的生物活性。结果显示:芦丁锗对人子宫颈癌Hela细胞、肺癌SPC-A-1细胞及人食管癌EC9706细胞均没有抗肿瘤活性;清除DPPH自由基实验显示,芦丁锗较芦丁具有更强的清除自由基能力。

槲皮素锡的合成及其生物活性研究

槲皮素在碱性甲醇溶液中与三氯化锡反应生成槲皮素锡金属配合物.用紫外光谱、红外光谱、差热分析对该配合物进行了表征,用二苯基苦基肼(DPPH)法测定了槲皮素锡清除自由基的活性.结果表明,在60℃和pH 8～9合成条件下,槲皮素锡最高收率达63%;槲皮素锡清除自由基的活性较槲皮素有所降低.

槲皮素铋的合成及其生物活性研究

本文介绍了槲皮素铋的合成方法,并通过紫外光谱、红外光谱、核磁氢谱、同步热分析进行了表征。氢谱显示铋离子在3'-OH位置与槲皮素配位,同步热分析确证了这个结果。通过DPPH法测定了槲皮素铋清除自由基的能力,结果显示,槲皮素铋清除DPPH自由基的能力弱于槲皮素。

芦丁锑的合成及清除自由基活性研究

介绍了芦丁锑的合成方法。通过紫外光谱、红外光谱、氢谱、同步热分析对其结构进行了表征。通过DPPH法测定了芦丁锑清除自由基的能力,实验结果显示,芦丁锑清除自由基的能力比芦丁强。芦丁与锑离子在室温下可以反应生成稳定的配合物,提示在日常生活中经常食用一些含有芦丁的黄酮类食物,如柑橘、草莓、银杏、荞麦等,可清除体内的自由基,使机体免受自由基的损伤,对降低人体内重金属离子起着重要的作用。

槲皮素锗对多种肿瘤细胞增殖的抑制作用

目的:观察槲皮素锗对多种肿瘤细胞增殖的抑制作用。方法:槲皮素与氧化锗反应生成槲皮素锗,经结构鉴定为目标产物后,分别用0、10、100μmol/L槲皮素锗处理人子宫颈癌Hela细胞、肺癌SPC-A-1细胞、人食管癌EC9706细胞和人前列腺癌PC-3细胞72h,采用MTT法检测细胞增殖抑制率。结果:槲皮素锗体外对上述4种细胞增殖均有抑制作用,以高浓度组作用更为明显(P<0.05)。结论:槲皮素锗具有抑制多种肿瘤细胞增殖的作用。

槲皮素-3-O-乙酸乙酯的合成及清除自由基活性研究

以芦丁为原料,利用苄基选择性保护羟基,脱去芦丁糖,再经Williamson反应及脱苄基,合成了标题化合物,总收率63.8%。其结构经IR、~1HNMR、^(13)CNMR及MS进行了表征。分别采用邻二氮菲法和DPPH法测定了标题化合物对羟基自由基和DPPH自由基的清除作用。结果显示,标题化合物较槲皮素具有更强的清除羟基自由基及DPPH自由基活性。

不同采血管对血清胃泌素17样本保存时间的影响研究

目的探讨不同采血管对血清胃泌素17样本保存时间的影响。方法使用不同厂家的采血管采集样本,在不同时间点检测胃泌素17的含量,与首次检测结果比较,降幅在10%以内作为样本保存时间的判定标准,分析不同厂家采血管采集的样本保存时间。结果普通管样本,不同厂家的保存时间均小于4 h;促凝管和分离胶促凝管样本,河南驼人、广州阳普、武汉致远的保存时间可长达5 d;浏阳三力、江苏康健、积水医疗的保存时间均小于1 d。结论临床在检测胃泌素17时,推荐优选促凝管和分离胶促凝管进行样本采集。临床实验室使用前,建议先对所选的促凝管和分离胶促凝管进行胃泌素17稳定性验证。

河南省新型冠状病毒肺炎患者临床及流行病学特征分析

目的研究河南省新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者确诊病例的临床及流行病学特征。方法收集2020年1月23日至3月17日河南省确诊的1272例COVID-19患者病历资料,分析其流行病学特征、临床表现及胸部CT的影像特征。结果河南省COVID-19肺炎患病高峰期时间在2020年1月29日至2月6日,确诊患者涉及18个市区,其中信阳市累计确诊病例274例位居第一位且数量远高于第二(郑州157例),确诊患者多为在武汉务工返乡人员、近期有武汉居住史、与武汉人员亲密接触史及少量有患有其他基础疾病患者的中老年人,具有明显的流行病学特征;初步对确诊病例信息分析,患者年龄及性别分布无显著差异,患者初期症状主要表现是发热(96.10%)、干咳(86.60%)、咽痛(79.30%)、流涕(50.90%)、打喷嚏(43.80%)等症状的。随着病程的延长,患者出现胸闷(53.50%)、呼吸困难(49.80%)等症状;胸部CT影像典型为双肺多发胸膜下磨玻璃影(93.60%)、实变影(16.50%)、中央实变周围磨玻璃影或者实变与磨玻璃影并存的混杂密度影,可见支气管气像(23.20%)、增粗小血管(15.50%)、小叶内间隔增厚(12.60%)、铺路石征(10.50%)、纵膈及肺门淋巴结肿大(5.30%),胸腔积液(3.40%),双肺呈弥散性病变,呈广泛性密度增高影(4.70%)。结论河南省1272例确诊患者具有明显流行病学特点,具有普遍易感性,典型的胸部CT影像特点,可以为COVID-19肺炎的诊断提供一定的依据。

Autolumo A2000 NSE项目性能评价及方法学比对

目的对基于磁微粒化学发光技术的Autolumo A2000神经元特异性烯醇化酶(NSE)项目(简称评价试剂)进行性能评价与方法学比对评估。方法按照EP文件试剂盒性能考核方法对安图NSE项目灵敏度、线性范围、精密性、回收率性能进行评估,通过磁微粒化学发光法对来自郑州市第六人民医院的临床样本538份和体检样本400份进行检测,与罗氏NSE试剂(简称参比试剂)进行方法学比对。结果NSE试剂盒检测空白限(LoB)为0.02 ng/mL,检测限(LoD)为0.26 ng/mL,功能灵敏度(FS)为0.59 ng/mL,线性范围为0.50~198.15 ng/mL。NSE试剂盒的精密度分析内、天间、试剂批间变异均<7.14%;NSE试剂盒的准确度偏差均<10%;安图Autolumo A2000 NSE项目与罗氏NSE试剂相关性较好R 2=0.9719。结论安图Autolumo A2000 NSE项目性能良好,可满足临床需求。

槲皮素的光谱分析

槲皮素属于黄酮醇类化合物,广泛存在于蔬菜、水果、茶和葡萄酒等很多食物中。它是一种极强的天然抗氧化剂,具有抗血栓、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等作用。本文分析了槲皮素的UV、IR、~1H NMR、^(13)C NMR、MS、TG、DSC等,给槲皮素的生产、质量控制提供可靠的光谱数据。

槲皮素-3-O-乙酸苯佐卡因的合成及抗肿瘤活性研究

目的:合成槲皮素-3-O-乙酸苯佐卡因,并测定其抗肿瘤活性。方法:以芦丁为原料,利用苄基选择性保护羟基,脱去芦丁糖,再经Williamson反应及脱苄基,合成了槲皮素-3-O-乙酸苯佐卡因。结果:收率72.5%。经1H NMR、13C NMR及MS显示,与目标化合物相吻合。用MTT法检测目标化合物对肿瘤细胞增殖的抑制作用,结果显示:目标化合物对EC109的抑制作用(IC50=10.25μmol/L)明显优于母药槲皮素(IC50=31.884μmol/L),和5-FU(IC50=41.738μmol/L);其对EC9706及B16-F10两种肿瘤细胞的抑制作用也均强于母药槲皮素。结论:槲皮素-3-O-乙酸苯佐卡因较槲皮素和5-FU具有更强的细胞增殖抑制活性。

芦丁铅的合成及清除自由基活性研究

芦丁与铅离子在室温下可以生成性能稳定的配合物。通过紫外光谱、红外光谱分析对其结构进行了表征。通过DPPH法测定了芦丁铅清除自由基的能力,实验结果显示,芦丁铅清除自由基的能力没有芦丁强。在日常生活中经常食用一些含有芦丁的黄酮类食物,如柑橘、草莓、银杏、荞麦等,可清除体内的自由基,使机体免受自由基的损伤,对降低人体内重金属离子的含量起着重要的作用。

槲皮素锑的制备

以槲皮素与三氯化锑为原料制备槲皮素锑配合物,研究合成槲皮素锑的最佳反应条件。试验分别考察了温度、pH及反应时间对槲皮素锑收率的影响,并通过紫外光谱、红外光谱对槲皮素锑进行了表征。结果显示:槲皮素与三氯化锑在甲醇溶液中,在pH=8.6的室温条件下反应2h收率最高,达到62%。

槲皮素酰胺类衍生物的合成及其生物活性研究

目的合成槲皮素酰胺类衍生物并测定其生物活性。方法以槲皮素为先导物,选择性对C环3位羟基进行修饰。以芦丁为原料,经苄基选择性保护、Williamson成醚反应,酰胺化反应,再经Pd/C催化加氢脱苄基得到13个槲皮素酰胺类衍生物。采用DPPH法考察了13个目标化合物的抗氧化活性;MTT法考察了13个槲皮素酰胺类衍生物对人食管鳞癌细胞EC109、人食管鳞癌细胞EC9706、人胃癌细胞SGC7901及小鼠黑色素瘤细胞B16-F10的增殖抑制作用。结果目标产物结构经IR、1H NMR、13C NMR、ESI-MS确证。抗氧化实验显示,大部分目标化合物的SC50小于槲皮素或与槲皮素相当,这提示,3-OH不是槲皮素抗氧化活性的必需基团。抗肿瘤活性实验显示,槲皮素酰胺类衍生物抗肿瘤活性增强,其中,化合物7~13对EC109的抑制作用(IC50=10. 25μmol·L^-1)明显优于母药槲皮素(IC50=31. 884μmol·L^-1)和5-FU(IC50=41. 738μmol·L^-1),是一个很有潜力的新型抗肿瘤候选化合物。结论通过化学方法对槲皮素进行结构修饰后,抗氧化活性与槲皮素相当,体外抗肿瘤活性显著增强。