通腑益气汤缓解脓毒症大鼠急性肾损伤实验研究

目的 观察通腑益气汤对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用。方法 将40只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、通腑益气汤低剂量组(TF-L)、通腑益气汤高剂量组(TF-H),每组10只。Sham进行假手术造模,其余各组大鼠建立脓毒症盲肠结扎穿刺模型。TF-L、TF-H组大鼠术后分别以0.275 g/kg、1.1 g/kg剂量灌胃通腑益气汤,Sham、Model组大鼠灌胃等体积蒸馏水,每8 h给药1次,连续给药3 d。第3天检测各组大鼠尿白蛋白排泄率和肌酐清除率评价肾功能,使用运动功能状态量表(Murine Sepsis Score, MSS)评分从行为学评价病情严重程度。取材后ELISA法测定大鼠血清TNF-α、IL-1α、IL-6、sCD14浓度;HE、PAS和Masson染色观察肾脏组织形态;Western blot法检测肾氧化应激指标MDA、CAT和GSH。结果 (1)肾功能:Model组大鼠尿白蛋白排泄率较Sham组升高,肌酐清除率降低;TF-L、TF-H组大鼠尿白蛋白排泄率较Model组降低,TF-H组肌酐清除率升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(2)血清炎症因子:Model组大鼠血清TNF-α、IL-1α、IL-6、sCD14水平较对照组均升高,TF-H组大鼠血清TNF-α、IL-1α、IL-6、sCD14水平较Model组均降低,TF-L组TNF-α、IL-1α、sCD14水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(3)MSS评分:Model组大鼠各项评分较Sham组升高,TF-H组大鼠除睁眼反应外,其余各项评分均较Model组降低,TF-L组大鼠对刺激反应、呼吸频率2项评分降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(4)肾组织形态:Model组大鼠肾小管管腔扩张,上皮细胞变性,间质存在明显的胶原纤维沉积,肾小球水肿,存在节段性肾小球硬化;而TF-L、TF-H组大鼠均有一定程度的改善。组织学评分、肾小球硬化指数、肾间质纤维化指数结果与之相符。(5)氧化应激:Model组大鼠肾组织MDA表达较Sham组升高,CAT、GSH表达降低;TF-H组大鼠肾组织MDA表达较Model组降低,CAT、GSH表达升高,TF-L组MDA表达降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 腑益气汤可通过抗氧化应激作用改善脓毒症大鼠的急性肾损伤和整体状况,下调血清炎症因子的表达水平。

不同年龄急性心肌梗死患者血脂 血清脂蛋白(a)水平及其相关性分析

目的探讨本地区不同年龄急性心肌梗死(AMI)患者血脂、脂蛋白(a)[Lp(a)]水平状况及二者的相关性.方法将108例急性心肌梗死患者分为三组:青年组(＜45岁)29例,中年组(45～59岁)37例,老年组(≥60岁)42例,分别测出三组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清Lp(a)的值,对三组间常规血脂、Lp(a)的测定值以及它们之间有无相关性进行统计学分析.结果①血清TC、LDL-C、HDL-C、Lp(a)的测定值水平中、老年组高于青年组,但三组间差异无统计学意义(P＞0.05).TG测定值水平青年组明显高于老年组,两组之间的差异具有统计学意义(P＜0.05);青年组与中年组、中年组与老年组之间差异无统计学意义(P＞0.05).②Lp(a)与LDL-C、TC具有相关性(P＜0.05),且为正相关,与TG、HDL-C无相关性.结论血脂异常、高Lp(a)作为冠心病、急性心肌梗死发生发展的重要危险因素,对其应进行积极预防、控制.同时对青年人的高TG血症、低HDL血症应特别重视.

参芎葡萄糖注射液治疗慢性肾小球肾炎临床观察

目的:观察参芎葡萄糖注射液治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效。方法:将60例慢性肾小球肾炎患者随机分成2组:对照组30例,常规治疗基础上加用贝那普利10 mg/d。参芎组30例,常规治疗基础上加用参芎葡萄糖注射液300 mL静点,每日1次,共2个疗程,14 d为1个疗程。结果:治疗后2组24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。纤维蛋白原、血浆黏度治疗前后比较,有统计学差异(P<0.05)。结论:参芎葡萄糖注射液治疗慢性肾小球肾炎有一定的疗效。

左旋卡尼汀对维持性血液透析患者的影响

左旋卡尼汀（L-CN）缺乏是尿毒症维持性血液透析患者普遍存在的问题，可出现相应的一系列临床并发症，严重影响患者的生活质量。终末期肾病尤其是尿毒症，不仅因为肾功能衰竭导致一系列复杂的机体内环境紊乱，同时还有以细胞因子驱动为特征的全身性的慢性炎症状态，称为“微炎症状态”。其中C反应蛋白（CRP）被普遍认为是炎症反应的重要标志物。本文通过观察80例患者的相关临床指标，探讨补充L-CN对维持性血液透析患者的影响。

上消化道出血患者急性肾损伤发病和死亡的危险因素探讨

目的:上消化道出血(upper gastrointestinal bleeding UGIB)是临床常见的危重症,本研究观察UGIB发生急性肾损伤(acute kidney injury AKI)和死亡的危险因素。方法:回顾性统计山西医科大学附属人民医院2010年04月～2018年04月内科疾病UGIB的住院患者2 168例,从中选择纤维内镜检查确定出血原因作为研究对象。根据KDIGO2012年AKI肌酐标准确定UGIB后AKI及分期,比较无AKI患者与AKI不同分期患者相关危险因素以及对预测UGIB死亡多因素进行Cox多元回归分析。结果:纳入患者491例。男性250例、女性241例。年龄18岁～89岁(58±29)。其中AKI 201例(9. 3%),年龄(77. 3±13. 5)岁,无AKI患者290例(13. 4%)年龄(67±15. 8)岁。两组年龄比较有明细差异(P值<0. 001),AKI发生与胃部疾病的性质(如肿瘤)尤其消化性溃疡Forrest的分级有关。491例UGIB中死亡27例(5. 5%),AKI患者中死亡21例(10. 4%),无AKI患者死亡6例(2. 1%) P值<0. 001。AKI 3期患者死亡风险HR值为3. 593(95%CI1. 305～9. 892),P=0. 013,充血性心衰、恶性肿瘤、慢性肾脏病存在也与UGIB患者的死亡密切相关。结论:UGIB患者AKI的发生率较高,而且AKI使UGIB患者死亡的风险明显增加。

三氟拉嗪上调叉头框蛋白O1表达对MRL/lpr狼疮肾炎小鼠的保护作用

目的探讨三氟拉嗪通过叉头框蛋白O1(FoxO1)的表达对系膜细胞增殖的影响及对狼疮肾炎(LN)小鼠的保护作用。方法体外实验:利用二苯四氮唑溴盐(MTT)法检测不同浓度三氟拉嗪对系膜细胞的增殖情况的影响;流式细胞术检测不同浓度三氟拉嗪对系膜细胞周期的影响;蛋白质印迹法(WB法)检测不同浓度三氟拉嗪对系膜细胞FoxO1、细胞周期蛋白(cyclinD1)表达的影响,及增强或抑制FoxO1表达后,三氟拉嗪对系膜细胞、cyclinD1,P21的表达;体内实验:通过苏木精-伊红(HE)染色、免疫组织化学、WB法检测三氟拉嗪对MRL/lpr小鼠肾小球系膜细胞增殖情况,ELISA方法检测三氟拉嗪对LN小鼠肾功能的影响,WB法检测三氟拉嗪对系膜细胞所分泌基质纤维连接蛋白(FN),Ⅰ型胶原蛋白(Col1)表达水平。计量资料组间比较采用重复测量方差分析和单因素方差分析,进一步两两比较采用Bonferroni法。结果三氟拉嗪抑制系膜细胞的增殖,组间、时间及组间×时间的交互效应均有统计学意义(F组别=162.58,F时间=50.84,F交互=19.12,P均<0.001),呈现出浓度依赖性;流式细胞术结果显示,不同浓度的三氟拉嗪处理系膜细胞后,G0/G1期的细胞百分比逐渐增加,而S期的细胞逐渐减少,这种效应具有剂量依赖性,差异具有统计学意义(P<0.05);WB法结果证明,三氟拉嗪抑制cyclinD1的表达(2.17±0.34,1.49±0.20,1.11±0.27,0.15±1.55,F=33.60,P<0.001),上调FoxO1的表达(0.81±0.45,2.31±0.81,3.51±0.52,5.13±10.07,F=35.63,P<0.001),且具有剂量依赖性;体内实验结果表明:肾脏病理提示三氟拉嗪可以抑制LN小鼠系膜细胞的增殖,差异具有统计学意义(F=8.47,P=0.007),ELISA法表明三氟拉嗪并对肾功能具有一定的保护作用[血肌酐:正常组(144±23)μmol/L,LN组(237±14)μmol/L,LN+三氟拉嗪组(211±36)μmol/L,F=20.47,P<0.001,尿素氮:正常组(22.84±0.56)μmol/L,LN组(19.99±0.92),LN+三氟拉嗪组(13.57±0.25)μmol/L,F=331.96,P<0.001],且通过WB法证明三氟拉嗪可抑制FN、Col1的表达,差异具有统计学意义(FFN=1 312.83,FCol1=171.16,P<0.001)。结论三氟拉嗪通过增加FoxO1的表达阻滞系膜细胞周期于G0/G1期,抑制细胞增殖,可能对LN具有一定治疗作用。

微RNA-23b通过p38MAPK信号通路改善高糖诱导的小鼠足细胞损伤

目的研究微RNA-23b通过p38MAPK信号通路调控高糖诱导的小鼠足细胞损伤机制。方法以高糖处理培养小鼠足细胞,Realtime PCR方法测定miR-23b表达水平。在小鼠足细胞中转染miR-23b mimics,高糖处理,流式细胞术测定细胞凋亡,免疫印迹检测细胞中C-caspase-3、p-p38MAPK蛋白表达,试剂盒检测细胞中MDA、SOD和CAT水平。以p38MAPK信号激活剂处理转染miR-23b mimics后的足细胞,同样检测高糖条件下细胞凋亡和C-caspase-3、p-p38MAPK蛋白表达以及MDA、SOD和CAT水平。结果高糖处理后的小鼠足细胞中miR-23b水平下降。高糖诱导足细胞凋亡,促进细胞中C-caspase-3、p-p38MAPK蛋白表达,提高细胞中MDA含量,降低SOD和CAT活性。转染miR-23b mimics可以降低高糖条件下足细胞凋亡水平,减少细胞中C-caspase-3、p-p38MAPK蛋白表达,降低细胞中MDA含量,提高SOD和CAT活性。p38MAPK信号激活剂可以逆转miR-23b mimics对高糖条件下足细胞凋亡和C-caspase-3、p-p38MAPK蛋白表达以及MDA、SOD、CAT水平影响。结论miR-23b通过抑制p38MAPK信号通路改善高糖诱导的小鼠足细胞损伤。

大鼠糖尿病造影剂肾病中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的表达水平及普罗布考的保护作用

目的探究大鼠糖尿病造影剂肾病(CAN)中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的表达水平,并分析普罗布考(PB)的肾脏保护作用。方法根据体质量分层随机原则将45只健康雄性SD大鼠分为对照组(n=15)与糖尿病造影剂肾病组(n=30),糖尿病造影剂肾病组给予60mg/kg链脲佐菌素(STZ)一次性单剂量腹腔注射及10mg/kg优维显碘普罗胺尾静脉注射,造模成功后按随机原则分为CAN组(n=15)及PB组(n=15),PB组大鼠给予110mg·kg^-1·d^-1PB灌胃给药,对照组和CAN组给予等量生理盐水灌胃。各组分别取5只大鼠于4周、8周、12周处死,检测24h尿蛋白量、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、尿素氮(BUN)及尿肌酐(SCr)水平,苏木精-伊红(HE)染色后在光学显微镜下观察肾脏病理变化,免疫组化及免疫印迹检测NGAL表达情况。结果(1)与对照组比较,CAN组及PB组24h尿蛋白量、TG、TC、BUN、SCr水平在第4周末开始升高,第8周末、第12周末逐渐升高更加明显,且PB组各时段水平均低于CAN组,差异有统计学意义(均P<0.05)。(2)第4周末CAN组及PB组肾脏并未出现明显病理改变;第8周末,CAN组大鼠肾脏肾小球体积增大,系膜区增宽,局灶性系膜基质增多,且可见节段性硬化;发展至第12周末时,以上病理改变更加明显,且PB组病理改变较同时段CAN组明显减轻,但仍重于对照组。(3)免疫组化结果显示,CAN组及PB组NGAL在第4周末仅有少量表达,第8周末及第12周末时逐渐升高,且PB组NGAL表达量在各时段均显著低于CAN组,差异有统计学意义(均P<0.05)。(4)免疫印迹结果显示,与对照组比较,CAN组及PB组肾组织NGAL蛋白的表达在第4周末开始升高,第8周末及第12周末时逐渐升高更加明显,且PB组表达在各时段均显著低于CAN组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论糖尿病CAN大鼠肾脏中NGAL表达明显增多,给予PB治疗或可通过下调NGAL的表达,减轻脂质过氧化损伤及血管内皮功能损伤,从而发挥肾脏保护作用。