猕猴多次皮下注射重组人血小板生成素后药代动力学,血小板计数和抗体的变化

研究猕猴多次 sc重组人血小板生成素(rh TPO) 2 μg· kg-1· d-1× 2 0 d或保护剂白蛋白后药代动力学 ,外周血小板计数及血清 TPO抗体变化 ;通过猴血清对 TD- 3细胞依赖 TPO增殖效应的影响评价抗体性质 .酶联免疫法测定血清 rh TPO浓度表明在第 1 ,7和 2 0次注药后 cmax和 AUC0 -τ随注药次数增加明显降低 ,而 Tp 提前 ,提示 TPO存在时间依赖性非线性过程 .血小板于 d5开始增高 ,d 1 4达峰值 ,d 2 0仍保持较高水平 (2 97±2 7) % .于 d 9- 1 1出现低滴度抗 TPO抗体 ,d 2 1达最高滴度 (1∶ 2 5- 1∶ 1 2 5) .sc TPO和白蛋白后猴血清对 TD- 3依赖 TPO增殖效应均有轻微抑制作用 ,抑制曲线呈非中和抗体性质 .