中药降糖机制研究进展

糖尿病(DM)是由于胰岛素缺乏导致血液葡萄糖升高的代谢性疾病。胰岛素抵抗(IR)导致胰岛素分泌相对不足和利用障碍;胰岛B细胞功能下降,导致胰岛素分泌绝对不足,导致血糖蓄积。中药降糖临床疗效确切,作用机制有待阐明。中药可能通过多途径、多靶点改善IR、保护胰岛B细胞功能,从而改善糖脂代谢,治疗糖尿病。本文基于近10年中药(中药活性成分、单味药、复方)降糖的研究型文献,围绕中药从抗氧化应激、抗炎、调控葡萄糖转运通路、调节肠道菌群、抑制异位脂沉积、抑制脂肪组织巨噬细胞外泌体改善IR,刺激胰岛素分泌、调控胰岛B细胞分化、损伤、凋亡、再生以保护胰岛B细胞功能2大方面,系统梳理、归纳总结中药潜在降糖机制,并立足当前中药降糖研究领域,分析目前存在问题,探索未来发展趋势和方向,为进一步探索中药治疗DM基础研究提供参考。

从“通畅元真”角度辨治老年糖尿病

“五脏元真通畅”出自《金匮要略·脏腑经络先后病脉证》篇,是张仲景辨证论治的思想精髓,后世医家借鉴其机理阐明各种生理病理现象。中医藏象学说指出脏腑相合,脏为阴,腑为阳,阴阳互为表里,经脉相互络属,形成五脏一体观。五脏元真通畅,真气从之,精神内守,百病不侵。五脏元真失于通畅,五脏精液枯竭,经络血涩,荣卫不行,百病由生。古人把糖尿病称之为“消渴病”,《内经》按照“五脏皆柔弱者,善病消瘅”“五气之溢者,名曰脾瘅”分为“脾瘅”和“消瘅”两种。消渴的发病过程与五脏元真失于通畅密切相关,五脏元真失充、不畅时易发消渴病。老年患者老化、肾气虚弱的生理特点更加突出,肾精亏损,气化功能低下为核心,即“元真不畅”。亦出现气血失和,络脉不通,脏腑功能失调,即“元真不通”。因此老年消渴病治疗以培补五脏为法,补肾为核心,还应调和气血,通畅三焦,“以通为补,以补为通”,借三焦、腠理之通路使五脏元真归于本位,各司其职,才能“人即安和”。

倪青应用《温病条辨》气化法治疗2型糖尿病湿热证经验

目前临床多运用脏腑辨证及六经辨证论治2型糖尿病(T2DM)。倪青教授依据中医四诊信息,认为T2DM辨证属湿热证者病位在三焦,可采用《温病条辨》之三焦气化理论作为其辨治依据,三焦气化辨证方法融脏腑辨证、气血津液辨证以及卫气营血辨证于一体,治疗用药应升降通施,以调畅气机,恢复脏腑气化功能。

补肾健脾法治疗肥胖合并甲状腺功能减退验案一例

肥胖是目前世界范围内最严重的公共问题之一,控制肥胖的治疗策略包括生活方式干预、药物治疗和减肥手术。本例患者“皮纵缓”“纵腹垂腴”,脉象沉滑,表现为“虚壅”的病理状态,是典型的“虚性”肥胖。长期食物堆积,运化力量减弱,脾气日渐亏虚,补“脾之虚”,用六君子汤加黄芪,以调整阴阳气血失衡,纠偏以达阴阳之平衡。机体提前出现老化,整体机能减退,脏腑功能低下,肾弱是核心,补肾填精,强“肾之弱”,用二仙汤加减,阴阳兼顾,提高整体机能。脉象偏滑,脾虚湿聚,机体表现为“水态”,用大剂量健脾利水渗湿之药。脾肾兼顾,气阳皆补,利水下行,纠正人体偏态。基于态靶辨证思想,在宏观调态同时,结合微观打靶,临床收获良好效果。

环烯醚萜苷类化合物治疗2型糖尿病及并发症机制研究概述

环烯醚萜苷类化合物是中药有效活性成分之一,目前国内外研究发现其在2型糖尿病及并发症的治疗中发挥积极作用。本文总结近二十年环烯醚萜苷治疗2型糖尿病作用的国内外文献,阐述其相关作用机制。环烯醚萜主要结构类型有环烯醚萜苷、裂环环烯醚萜和环烯醚萜酯,其中环烯醚萜苷是发挥治疗2型糖尿病作用的主要有效成分。本文将从以下四个方面分别论述:环烯醚萜苷可通过调节胰岛素代谢通路蛋白表达以及影响细胞线粒体生物信号改善细胞代谢等方式对2型糖尿病胰岛素抵抗有改善作用;环烯醚萜苷可抑制β细胞中质子载体表达以及促进胰高糖素样肽-1分泌发挥促进β细胞胰岛素分泌作用;环烯醚萜苷可通过降低葡萄糖转运蛋白5抗体的表达以及抑制α-糖苷酶活性起到延缓碳水化合物吸收作用;环烯醚萜苷可通过抑制核因子-κB等转录因子的活性以及清除晚期糖基化终产物,抑制晚期糖基化终末产物通路等途径发挥改善糖尿病炎症水平的作用。本文通过对相关文献进行综述,旨在对环烯醚萜苷治疗2型糖尿病及并发症的临床工作提供理论依据。

肾气丸加减方对高糖高脂诱导的MIN6细胞保护作用及PI3K/AKT/GSK-3β信号通路的影响

目的利用MIN6细胞损伤模型探讨肾气丸加减方通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸—苏氨酸激酶/糖原合成激酶3β(phosphoinositide3-kinase/threonine-protein kinase/glycogen synthase kinase-3β,PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路保护胰岛β细胞功能的机制。方法将MIN6细胞分为空白组,模型组,肾气丸加减方低、中、高剂量组以及PI3K阻滞剂组(LY294002)。用CCK-8法检测各组细胞活性,胰岛素放射免疫分析试剂盒检测各组MIN6细胞上清液胰岛素含量,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,免疫蛋白印迹法检测各组细胞中PI3K、磷酸化(phosphorylated,p)-PI3K、AKT、p-AKT、GSK-3β、p-GSK-3β及胰腺十二指肠同源盒-1(pancreatic duodenal homeobox-1,PDX-1)和肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A(v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homologue A,MafA)蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组MIN6细胞活性明显下降,胰岛素分泌水平下降,细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与模型组比较,肾气丸加减方低、中、高剂量组细胞活力升高,胰岛素分泌水平升高,细胞凋亡率均降低(P<0.05或P<0.01);各干预组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组PI3K/p-PI3K、AKT/p-AKT、p-GSK-3β蛋白表达明显下调,GSK-3β蛋白表达上调(P<0.05),PDX-1和MafA蛋白表达明显下调(P<0.01);与模型组比较,肾气丸加减方中、高剂量组PI3K/p-PI3K、AKT/p-AKT、p-GSK-3β蛋白表达均明显上调(P<0.05或P<0.01),GSK-3β蛋白表达明显下调(P<0.01);PDX-1和MafA蛋白表达明显上调(P<0.01);加入通路阻滞剂LY294002后肾气丸加减方上述作用被抵消(P<0.05或P<0.01)。结论肾气丸加减方可提高糖脂毒性作用下MIN6细胞活力,减轻细胞凋亡,促进胰岛素分泌,以中、高剂量效果较佳,其机制可能与激活PI3K/AKT/GSK-3β信号通路、抑制GSK-3β的表达有关,进而升高PDX-1和MafA的蛋白表达,恢复胰岛β细胞功能。

白鲜皮的临床应用及其用量探讨

通过搜集古医书及现代医家临证经验,总结出白鲜皮具有以下特点:临床汤剂用量多为5~30 g,常用量为5~10 g,丸、散剂用量为0.508~7.080 g,外用剂量为15~100 g。结合病种、证型、症状选择其最佳剂量,如清热燥湿止痒治疗皮肤科疾病(湿疹、荨麻疹等),汤剂为10~30 g,散剂为0.508~7.080 g,外用为15~100 g;清热解毒,祛风除湿治疗免疫相关疾病(过敏性紫癜、紫癜性肾炎),用量为5~15 g;祛风燥湿治疗带下病,为15 g;清热燥湿,祛风解毒治疗肝炎,为10 g。为发挥其最佳功效,常根据疾病、证型及症状,配伍相应中药,如清热燥湿止痒常配伍徐长卿、地肤子、苦参等;清热解毒,祛风除湿常配伍徐长卿、玄参、连翘等;祛风燥湿常配伍白芷、蛇床子;清热燥湿,祛风解毒常配伍茵陈蒿。

山楂的临床应用及其用量探究

通过搜集古医籍及现代医家临床经验,总结出山楂具有以下特点:汤剂中山楂临床应用范围为5~30 g,常用剂量为10~20 g,丸剂常用量为0.57~14.10 g。根据疾病、证型、症状寻求最佳用量,如消食去滞助运、消积疏肝利胆治疗消化系统疾病(腹泻、成人慢性腹泻等),为5~15 g、12.12~14.10 g(丸剂);活血化瘀降浊治疗内分泌疾病(糖尿病、高脂血症、脂肪肝、肥胖、代谢综合征),为15~30 g、0.57 g(丸剂);活血化瘀通络治疗妇科疾病(月经量少、月经先后不定期、子宫腺肌症、不孕等),为7.4~30 g;化痰活血定眩治疗眩晕,为15~30 g。根据疾病、证型及症状,配伍相应中药,如消食去滞助运、消积疏肝利胆常配伍乌梅、莱菔子、丹参;活血化瘀降浊常配伍泽泻、虎杖、荷叶;活血化瘀通络常配伍香附、红花;化痰活血定眩常配伍丹参。

车前子的临床应用及其用量探究

通过搜集古医籍及现代医家临床经验,总结出车前子具有以下特点:临床汤剂常用量为3.75~70 g,散剂常用量为0.92~1.49 g。根据疾病、证型、症状寻求最佳用量,如分利水湿、渗湿止泻治疗消化系统疾病(黄疸、肝性胸水、顽固性便秘)为12~70 g;清热利湿、通淋泄浊治疗肾系疾病(急慢性肾炎、慢性肾病、慢性肾衰竭、蛋白尿、绝经后尿路感染、耳鸣耳聋、特发性水肿)、妇科疾病(带下病)、男科疾病(遗精、前列腺增生、不育、小儿阴茎疼痛)为3.75~50 g、0.92~1.49 g(散剂);清热利湿、化痰治疗肺系疾患(慢性支气管炎)为24~30 g;清火滋阴治疗内分泌疾病(腺体功能紊乱、周期性皮质醇增多、低热、高尿酸血症、痛风)为12~30 g;清热利湿治疗免疫系统疾病(带状疱疹)为6 g;利水明目治疗黄斑样水肿为10 g。根据疾病、证型及症状,配伍相应中药,如分利水湿、渗湿止泻常配伍茯苓等;清热利湿、通淋泄浊常配伍黄柏、苍术、泽泻等;清火滋阴常配伍玄参等。

仝小林运用赤芍、生地黄、黄连治疗肝热、血热、湿热互结经验

中满内热是脾瘅病的核心病机。由于体质、生活环境的差异,中满内热的主要表现形式也不同,但追究其根源大多是过食肥甘厚味,肥者令人内热,甘者令人中满,在中满的基础上化生内热,表现为火热之象,如湿热、肝热等,肝脉挟胃,波及肝木,形成肝热,连及血分,以致血热,火伏气分,从而形成肝热、血热、湿热相互搏结。或者土壅则木郁,影响肝之疏泄,木不疏土,加剧中满,致积久化火,形成内热,波及脏腑,形成肝热,日久肝热、血热、湿热相互搏结。仝小林临床多以赤芍、生地黄、黄连组成“清肝热、血热、湿热互结”三味小方,结合不同疾病背景和病情程度,灵活加减,精确施量,收获良效。

仝小林院士治疗自身免疫性多腺体综合征验案1例

自身免疫性多腺体综合征(polyglandular autoimmune syndrome,PAS)是临床的一类疑难病症,也是一种罕见疾病。因其疾病本身的复杂性,目前诊疗尚存在很大的难题。补中益气汤出自李东垣《内外伤辨惑论》,仝小林院士通过理、法、方、药、量步步精准的辨治,以补中益气汤加减治疗自身免疫性多腺体综合征。通过对仝小林院士治疗的1例自身免疫性多腺体综合征医案资料整理分析总结其临床用方、用量经验。

基于脾和内质网—线粒体相关性探析助脾运化法治疗糖尿病

糖尿病为临床常见病、多发病,其发病机制与能量代谢失衡密切相关。内质网(ER)和线粒体作为关键的细胞器,参与机体多种代谢过程的调节。ER功能失衡及线粒体功能障碍可能导致胰岛素抵抗,血液中糖脂积累,进而引发能量代谢失衡,最终导致胰岛β细胞损伤与凋亡,从而加速糖尿病的形成与进展。中医学中脾与内质网和线粒体均有其相关性,脾主运化与现代医学中促进物质能量代谢的功能相似。当脾主运化失职,分清泌浊失司时,会酿生痰浊水湿,壅滞中焦,干扰物质与能量的正常代谢。日久脾气亏损,动力不足,精微失于输布,故物质和能量代谢作用减弱。助脾运化法可扶脾气、助脾运、畅气机,恢复脾主运化功能,促进能量代谢平衡。因此,本文基于ER—线粒体互作,从“脾土壅滞—ER应激”与“脾气亏损—线粒体功能障碍”两方面探析助脾运化法可恢复机体能量代谢稳态从而治疗糖尿病。这可能成为从亚细胞水平层面科学理解传统中医学理论的新思路,可为助脾运化中药复方治疗代谢性疾病的分子机制研究提供研究方向。

从肾脑相关探讨补肾(精)法治疗老年糖尿病认知障碍的思路

基于肾脑相关理论探讨补肾(精)法治疗老年糖尿病伴认知障碍的科学内涵。肾脑相关源于中医脏腑相关学说,脑为髓海,髓由精生,精源于五脏六腑之气血,其根本在肾。肾藏精,主骨、生髓,通于脑,“肾-精-髓-脑”组成一个系统,内在联系密切。肾精足则脑髓充,脑髓充则神智聪,从而发挥“头为精明之府”的生理功能。两者在生理上互相倚行,相互资生,病理上必相互影响。以肾脑相关理论为基础,从老年患者虚弱、老化、肾气衰弱的生理特点,加之“消渴日久,健忘怔忡”引发糖尿病相关脑病的发展趋势,引出补肾益精、生髓充脑是治疗老年糖尿病伴认知障碍的核心治法,再从现代肾脑相关微观研究角度为补肾(精)法治疗老年糖尿病伴认知障碍提供依据。

肾气丸对2型糖尿病模型小鼠认知功能及海马葡萄糖能量代谢的影响

目的探讨肾气丸对2型糖尿病(T2DM)认知障碍的影响及海马葡萄糖能量代谢方面的可能作用机制。方法60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、罗格列酮组和肾气丸低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组小鼠采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射构建T2DM小鼠模型。造模成功后,肾气丸高、中、低剂量组分别予肾气丸颗粒2.08、1.04、0.52 g/(kg·d)灌胃,罗格列酮组予罗格列酮片3 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组予蒸馏水10 ml/(kg·d)灌胃,连续灌胃8周。给药开始后每2周记录各组小鼠体质量、空腹血糖(FBG)水平。给药第8周开始进行Morris水迷宫实验;给药8周结束后进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及空腹胰岛素水平检测,液相色谱串联质谱靶向定量检测海马葡萄糖能量代谢相关产物,并进行KEGG注释分析。结果与对照组同时间比较,模型组在第6、8周时体质量明显升高,第2、4、6、8周时FBG水平升高;OGTT检测中0、30、60、120 min时血糖水平均升高,8周后空腹胰岛素水平降低;Morris水迷宫实验中逃避潜伏期在第3、4天时延长,逃避潜伏时间增加,游泳总距离、平台象限停留时间、穿越平台次数减少(P<0.05或P<0.01)。与模型组同时间比较,肾气丸低剂量组第6周时体质量降低,肾气丸中、高剂量组第6、8周时体质量降低,罗格列酮组第8周时体质量降低;肾气丸各剂量组及罗格列酮组第6、8周时FBG水平均降低,空腹胰岛素水平均升高;OGTT检测中肾气丸中剂量组各时间点的血糖均降低;Morris水迷宫实验中肾气丸中、高剂量组第3、4天时逃避潜伏期缩短,肾气丸中剂量组逃避潜伏时间减少,游泳总距离、平台象限停留时间、穿越平台次数增加(P<0.05或P<0.01)。肾气丸中剂量组改善各指标效果最优,故代谢物靶向定量检测选用肾气丸中剂量组。肾气丸中剂量组可调节T2DM模型小鼠海马脑区葡萄糖能量代谢途径紊乱,共发现13个差异代谢物,可上调α-酮戊二酸、3-磷酸甘油酸含量,下调富马酸、谷氨酸、乳酸、肌苷、苹果酸、腺嘌呤、果糖1,6-二磷酸等含量。通过对差异代谢物进行KEGG注释分析,提示肾气丸调控T2DM模型小鼠海马脑区葡萄糖能量代谢紊乱与改善胰岛素抵抗、神经退行性病变及调控ABC转运、缺氧诱导因子1(HIF-1)、叉头转录因子(FoxO)、环磷酸腺苷(cAMP)等信号通路密切相关。结论肾气丸可改善T2DM模型小鼠学习记忆能力,改善认知障碍,可能通过参与调控海马葡萄糖能量代谢而发挥作用。

仝小林从“土壅”论治肥胖

系统总结仝小林院士从“土壅”论治肥胖的临床经验。认为肥胖的病位在中焦脾胃,肥胖患者之“偏态”主要表现为“壅态”,即寒湿、痰浊、湿热等病理产物堆积中焦脾胃而形成的壅滞状态。受先天禀赋、形寒饮冷、饮食不节等诸多因素影响,膏浊是其直接致病因素,膏浊堆积、气机失调、土气壅滞,多呈现出“壅”态,膏浊堆积日久,由绝对过剩到相对过剩,经历由实致虚的病理演变。治疗应立足于中焦,以调脾胃为核心,消膏降浊为根本,临床常用调“土壅”七法,以开郁通腑,导滞运脾,恢复脾胃功能为关键所在。