蓖麻油35和吐温80对瑞格列奈在2型糖尿病大鼠体内的药动学影响

目的探究药用辅料蓖麻油35与吐温80对瑞格列奈在2型糖尿病大鼠体内的药动学影响。方法腹腔注射40 mg·kg^(-1)链脲佐霉素构建2型糖尿病模型,在糖尿病大鼠组中分别单次或多次(连续14 d)静脉注射150 mg·kg^(-1)生理盐水、150 mg·kg^(-1)吐温80、43 mg·kg^(-1)蓖麻油35,而后给予4 mg·kg^(-1)瑞格列奈,检测特定时间点的血药浓度,并收集大鼠肝脏组织及血清,用于相关酶和转运体mRNA表达的分析、肝病理组织及肝生化检查。结果与对照组比较,单剂量给药条件下,辅料组的血药浓度和药动学参数无显著性差异;多剂量给药条件下,辅料组瑞格列奈在糖尿病大鼠体内的AUC显著上调。mRNA考察结果显示:在多剂量给药条件下,大鼠体内瑞格列奈的代谢相关酶CYP2C6、CYP2C22、CYP3A2均有显著下降。结论单剂量给予蓖麻油35和吐温80,瑞格列奈在大鼠体内的药动学过程无明显改变;在多剂量给药时,瑞格列奈在大鼠体内的药动学过程显著变化,除CYP3A1外,瑞格列奈的相关代谢酶均为显著抑制。

妊娠期药动学变化与生理药动学模型在妊娠期药动学研究中的应用

妊娠妇女合理用药是医生和药师必须认真对待的临床问题。妊娠期间体内大多数组织器官都会发生解剖和生理学的改变,从而影响药物的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程,最终导致生物利用度的变化。因此为达到有效治疗浓度,孕期可能需要剂量调整。过去的十几年中建模与仿真技术在新药研发和临床治疗领域的应用不断扩展,例如用群体药动学(population pharmacokinetics, PPK)和生理药动学(physiologically based pharmacokinetics,PBPK)建模方法来设计特殊人群的给药方案。严谨设计和验证的模型能有效弥补临床试验的不足,为临床研究方案设计提供极有价值的参考,甚至替代部分临床试验。本文将介绍妊娠期影响药物药动学性质的生理学变化,并综述PBPK模型在妊娠期药动学研究中的应用进展。

泮托拉唑抑制人乳腺癌耐药蛋白对大鼠体内舍曲林脑分布的影响

目的采用LC-MS/MS方法测定大鼠血浆及脑中的舍曲林,研究人乳腺癌耐药蛋白(Bcrp)是否介导了舍曲林的跨膜转运及泮托拉唑抑制Bcrp是否会影响舍曲林的脑分布。方法尾静脉单独给予舍曲林及联合给予舍曲林和Bcrp抑制剂泮托拉唑,分别在0.5、1、2、4 h时测定血浆及脑中的舍曲林浓度。结果不加抑制剂的血浆AUC0-4 h显著高于加入抑制剂组,而脑中AUC0-4 h未出现显著性的差异,计算得到的PAN/WT brain(B)/plasma(P)值为1.5,4 h的PAN/WT B/P值为2.4。结论Bcrp可能介导了舍曲林的外排,但不会因此使泮托拉唑对舍曲林的脑分布产生影响。

车前草醇提物超声提取工艺的优化

目的优化车前草醇提物有效成分大车前苷和总黄酮的提取工艺,并优化总黄酮的测定方法。方法以大车前苷和总黄酮的提取率作为评价指标,用超声提取法,将提取时间、液料比、超声功率、乙醇浓度、提取次数等作为考察因素,通过正交实验优化提取工艺。结果当超声功率为260 W、提取时间为30 min、液料比为10 mL·g^(-1)、乙醇浓度为50%,提取次数为2次时,大车前苷和总黄酮的提取率分别为6.47±0.21、41.30±1.50 mg·g^(-1)。结论以大车前苷和总黄酮的提取率作为醇提物提取的评价指标,能更好地体现醇提物的特性,可为车前草醇提物的开发和应用提供依据。

体外代谢体系中中药及其成分对肝脏CYP450代谢酶抑制作用的研究进展

细胞色素P450(CYP450)是肝微粒体中参与体内I相代谢反应的酶,临床上90%以上的药物都经CYP450氧化代谢,其被诱导或抑制是引起药物相互作用的主要机制。通过离体器官、细胞或酶系统进行的体外代谢研究以其精准、简化等特点近年来发展迅速。中药的体外代谢研究可推断药物可能的代谢途径和参与代谢的CYP450酶,研究药物的相互作用,更好地解释中药及其成分的作用机制,促进临床合理用药。本文就中药、中药成分、中药提取物在不同种属肝微粒体中对CYP450代谢酶活性的抑制作用进行综述,以期为中药-中药、中药-化学药物之间相互作用研究提供借鉴与参考。

脱氢卡维丁大鼠在体肠吸收与体外经β-葡萄糖醛酸苷酶代谢的研究

目的评价脱氢卡维丁的大鼠在体肠吸收与经β-葡萄糖醛酸苷酶(GUS)的代谢特性。方法采用LC-MS/MS法检测脱氢卡维丁的含量,并进行方法学验证;采用大鼠单向肠灌注模型研究脱氢卡维丁的在体肠吸收,以体外代谢法研究其经GUS的代谢行为。结果所用方法专属性强、结果准确、精密度高,1~100 ng·mL^(-1)脱氢卡维丁与峰面积的线性关系良好(r=0.9966)。脱氢卡维丁在大鼠的不同肠段均有吸收,其中,十二指肠与空肠的吸收速率常数(K_(a))和有效渗透系数(P_(eff))均高于回肠与结肠,但两个肠段间的差异均无统计学意义。此外,在十二指肠与空肠段,脱氢卡维丁中、高浓度组的K_(a)、P_(eff)相较于低浓度组有一定下降,且差异具有统计学意义。脱氢卡维丁经GUS代谢的K_(m)为10.3±1.63μg·mL^(-1),Vmax为8.325±0.524 ng·mL^(-1)·min-1/KU GUS。结论脱氢卡维丁主要在大鼠十二指肠与空肠被吸收,其次是回肠,结肠吸收最少。吸收机制以被动扩散为主,但在十二指肠与空肠部位的吸收可能同时存在主动转运过程;脱氢卡维丁可经GUS代谢,该过程可能会影响其在机体中的吸收。

穗花杉双黄酮对CYP2C8酶活性的影响

目的考察穗花杉双黄酮对CYP2C8代谢酶活性的影响。方法构建体外人肝微粒体代谢体系,以紫杉醇为探针底物,考察穗花杉双黄酮对CYP2C8活性的影响。大鼠连续7 d尾静脉注射穗花杉双黄酮3 mg·kg^(-1),考察紫杉醇在大鼠体内的药动学。采用HPLC-MS/MS法分别测定体外代谢体系中6α-羟基紫杉醇及大鼠血浆中紫杉醇的含量。结果穗花杉双黄酮在体外对CYP2C8有较强的抑制效应,半数抑制浓度(IC_(50))=0.2765μmol·L^(-1),抑制常数(Ki)=0.034μmol·L^(-1),抑制类型为混合型抑制。给予3 mg·kg^(-1)穗花杉双黄酮不会通过与CYP2C8的直接相互作用而改变紫杉醇的药动学。结论穗花杉双黄酮为人肝微粒体中CYP2C8代谢酶的强抑制剂,但在体内对CYP2C8的活性无影响。

烟气影响他莫昔芬及吲哚昔芬在大鼠肿瘤组织分布的机制

目的研究烟气对他莫昔芬及吲哚昔芬在大鼠肿瘤组织分布的影响机制。方法将50只甲基亚硝基脲诱导的♀SD模型大鼠随机分为对照组与吸烟试验组,均单剂量10 mg·kg-1他莫昔芬灌胃,通过LC-MS/MS检测血浆和肿瘤组织中他莫昔芬和吲哚昔芬的浓度,通过qRT-PCR和Western blot检测肿瘤组织中乳腺癌耐药蛋白(Bcrp) mRNA和蛋白水平的表达。结果 HE染色显示:对照组肿瘤组织出现浸润性乳腺癌细胞特征;试验组中血浆和肿瘤组织中待测物浓度均降低;试验组肿瘤组织Bcrp mRNA水平和蛋白水平均显著高于对照组。结论烟气通过诱导肿瘤组织Bcrp的表达,减少了他莫昔芬、吲哚昔芬在肿瘤组织中的分布;吲哚昔芬受到Bcrp外排作用影响,可能是Bcrp的底物。

基于中文文献分析看我国临床药学研究现状

目的系统分析国内临床药学研究相关文献,了解临床药学研究发展现状和前景。方法计算机检索中国学术期刊网络出版总库、万方数据库和维普数据。纳入临床药学研究相关文献,提取临床药学研究定义、作者信息、发表期刊、发表年限及研究主题等信息。讨论临床药学研究定义与研究内容,描述我国临床药学研究发展现状。结果检索2008年1月至2019年12月临床药学相关研究,共获得文献102 759篇。近12年来,文献数量增长较为缓慢,作者主要来自医疗机构(以药学部门居多);研究方向以医院药学为主;研究主题以临床药学实践、临床合理用药和医院药学工作为主。结论目前国内临床药学研究仍处于探索发展阶段,各领域的研究水平发展不平衡,研究方法较为单一。本领域研究水平的提升尚待业内人士继续努力,尤其在研究的思维方式与研究方法尚待探索。