β_1肾上腺素受体基因多态性与高血压易感性及治疗的研究进展

β_1肾上腺素受体(β_1adrenergic receptor,β_1-AR)属于G蛋白偶联受体超家族,研究表明β_1-AR基因多态性与高血压发生、发展及临床药物疗效密切相关。β_1-AR基因多态性通过影响G蛋白-腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷-蛋白激酶A(GsAC-c AMP-PKA)信号通路参与血压调控。同时,β_1-AR基因多态性是影响β-AR阻滞剂个体疗效差异的重要遗传因素。β_1-AR基因多态性的研究不仅揭示了调控高血压信号通路的新机制,而且为高血压临床个体化用药方案的制定提供理论依据和参考。

中外药物临床试验知情同意书中妊娠告知差异的研究

目的探讨中外药物临床试验知情同意书中妊娠告知内容和告知形式的差异。方法收集中南大学湘雅三医院伦理委员会近5年审批的中外药物临床试验知情同意书,参考国内外相关法则,归纳知情同意书中妊娠告知的要素标准和告知形式,通过分析要素完整性、各要素告知率及告知形式采用率,比较中外知情同意书中妊娠的告知内容和告知形式的差异。结果本次研究共抽取知情同意书177份,其中中国107份,国外70份。中国知情同意书妊娠告知完整的比例低于国外(19%vs.56%,P=0.000)。与国外相比,中国告知率较低的要素有:妊娠风险研究(32%vs.73%,P=0.000)、随访期妊娠检查(33%vs.56%,P=0.002)和避孕措施(22%vs.53%,P=0.000)。结论中国药物临床试验知情同意书妊娠告知完整性低于国外,其中妊娠风险研究、随访期妊娠检查和避孕措施具有明显的告知缺陷;中国知情同意书妊娠告知形式相比较差。

中外药物临床试验知情同意书要素缺陷分析

调查湘雅三医院伦理委员会受理的122份中国和72份国外知情同意书各要素的出现率,总结缺陷要素。国内知情同意书在研究分组、试验方案、随访过程、其他情况申明、受益与风险告知、保护受试者隐私及数据机密性和联系方式共7方面缺失明显高于国外,中外均易忽视以下6个要素的说明,即入选/排除标准、盲态审查、药物储存条件、用药依从性、法定代表人说明和信息/样本使用期限,且中国各缺失要素出现率均低于国外。由此分析缺陷要素并提出对策,以进一步规范知情同意书管理,使受试者全面理解告知信息,充分保障受试者的权益。

中外药物临床试验中安慰剂对照的知情同意书差异研究

目的研究中外药物临床试验中安慰剂对照的知情同意书中相关要素告知的差异。方法结合国内外相关指南和原则设计审查内容,采取两个研究员独立、交叉方法,对中南大学湘雅三医院伦理委员会2009—2015年受理的中外药物临床试验类研究的知情同意书各内容的告知进行审查,使用四格表χ2检验进行统计分析。结果在收集的194份知情同意书中筛选出安慰剂对照共113份(中国56份);中国临床试验安慰剂对照知情同意书在安慰剂相关告知的可替代治疗(45.9%vs16.7%,P=0.000)、安慰剂介绍(37.0%vs15.3%,P=0.001)等4项内容的缺失明显多于国外,具有统计学差异;在一般告知中伦理委员的联系方式(55.7%vs30.6%,P=0.001)的缺失多于国外。结论目前中国药物临床试验中安慰剂对照的知情同意书内容缺失情况严重,中外关于研究背景、补偿与赔偿的告知仍需进一步完善。

抗高血压药物的研究现状

高血压是引起心血管疾病死亡的主要危险因素,据统计全国高血压患病人数达2.7亿。目前,已经有15类,69种药物被批准用于治疗高血压,但治疗率和控制率仍然偏低。因此,有效降低顽固性高血压患者血压,减轻合并症患者靶器官损伤,并减少药物不良反应发生的新型抗高血压药物成为研究重点。本文就近些年来已上市或在研的抗高血压药物的研究现状作一综述,以期为抗高血压的研发和应用提供参考。

中西医结合治疗新型冠状病毒肺炎的系统评价

目的系统评价中西医结合治疗新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)的疗效,为COVID-19的临床治疗提供依据。方法计算机检索PubMed、Medline、EMbase、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方、维普(VIP)数据库,搜集中西医结合治疗COVID-19的临床研究,检索时间截止到2021年2月,由2位研究人员按照纳入和排除标准,独立检索、筛选文献并提取数据,采用Stata12.0软件进行Meta分析。结果最终纳入27项研究共2215例患者,包括12项随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)和15项回顾性研究,Meta分析结果显示中西医结合治疗能显著缩短COVID-19患者住院时间[WMD=−0.84,95%CI(−1.42,−0.27),P=0.004],提高COVID-19治疗有效率[RR=1.14,95%CI(1.08,1.21),P=0.000]、肺部CT好转率[RR=1.19,95%CI(1.04,1.35),P=0.000]和核酸转阴率[RR=1.40,95%CI(1.16,1.69),P=0.000],改善COVID-19患者临床症状[WMD=−0.82,95%CI(−1.08,−0.55),P=0.000],降低转危重率[RR=0.37,95%CI(0.25,0.56),P=0.000];此外,与单纯西医治疗相比,接受中西医结合治疗的COVID-19患者发热、咳嗽和乏力症状消失率显著提高,持续时间显著缩短(P<0.05)。亚组分析结果与上述结果一致,均具有统计学差异(P<0.05)。结论中西医结合治疗COVID-19优于单纯西医治疗,可显著提高治疗有效率、肺部CT好转率和核酸转阴率,降低普通患者转换为危重患者的比例,改善新冠肺炎患者的主要临床症状,对新冠肺炎的治疗具有积极的临床意义。

中外病例报告表中不良事件监测内容差异分析

目的探讨中外病例报告表(CRF)中不良事件监测所记录的内容完整性差异。方法根据国内外药物临床试验质量管理规范和相关文献制定不良事件规范记录的调查表,两个研究员独立、交叉盲法,对伦理委员会近5年审批的中外CRF中不良事件的记录要素进行审查,将内容完整性作中外对比,并对缺陷要素进行深入分析。结果本研究共搜集104份中国CRF和62份国外CRF;中国CRF在不良事件持续时间(58%vs 81%,P<0.05)、不良事件与研究药物的关系判定(40%vs 54%,P<0.05)两方面的记录率明显低于国外,但在严重不良事件报告的记录率上高于国外(43%vs 26%,P<0.05);中外不良事件类别(30%vs 37%,P>0.05)和不良事件追踪(20%vs 24%,P>0.05)的记录完整率均较低。结论国内外CRF中不良事件记录内容完整性存在差异,双方都有不足之处,我国需要加强不良事件持续时间、不良事件与研究药物关系判定、不良事件分类和不良事件追踪的记录。

G蛋白信号调节因子在心肌肥厚中作用的研究进展

近年我国心血管疾病患者达2．9亿，心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，农村为44．6％，城市为42．51％。慢性心力衰竭（心衰）是多因素共同作用的结果，是绝大多数心血管疾病发展的终末阶段，表现为心脏泵血功能减退以及体循环、肺循环出现不同程度的瘀血，严重影响患者的生活质量。大量研究表明，心肌肥厚是多种病因所致心衰的共同病理生理环节，是心衰发病率和死亡率增加的独立危险因素。

基于CDISC框架对中外病例报告表要素缺陷的分析

目的:基于临床数据交换标准协会(CDISC)标准比较中外病例报告表(CRF)各要素的缺陷情况。方法:从湘雅三医院伦理委员会近6年受理的595份CRF中挑选109份中国和65份国外CRF,比较中外CRF各要素的出现率。结果:国内CRF在用药史(79.8%vs 93.8%,P=0.012)、疗效评价(27.5%vs64.6%,P=0.000)等13个要素方面的缺失明显高于国外,中外CRF在依从性评价(24.8%vs 33.8%,P=0.198)、人口学资料中婚姻状况记录(11.9%vs 20%,P=0.148)等7个要素方面缺失明显。结论:与国外临床研究相比,国内设计CRF时需重视用药史记录、疗效评价等方面内容的完整性。国内外均需加强CRF中的依从性评价、人口学资料中婚姻状况记录等7个要素的记录。