两种UC小鼠模型的病理损伤和肠道菌群对比研究

目的用葡聚糖硫酸钠(DSS)和2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)构建小鼠溃疡性结肠炎模型,对比研究临床症状、结肠组织病理损伤和结肠菌群构成。方法C57BL/6雄性小鼠30只,随机分为对照组、DSS组和TNBS组。造模期7 d。每日监测临床症状,包括体重和粪便隐血,造模结束时取结肠做组织病理诊断,使用16S rDNA测序技术检测结肠内容物的菌群组成。结果临床显示,DSS组从第3天开始排软便,第5天粪便隐血阳性,体重下降;TNBS组第2天体重下降,造模前4 d排软便和稀便,且粪便隐血阳性。剖检显示,两个模型组的结肠重量均增加,仅DSS组结肠显著变短。组织病理学上,DSS组结肠溃疡灶部位固有结构破坏及临近隐窝扩张,TNBS组溃疡灶中见隐窝结构存留及隐窝细胞增生。两个模型组结肠菌群紊乱的特征存在差异。与对照组比较,软壁菌门和蓝藻菌门的丰度在DSS组无显著性变化而在TNBS组增加(P<0.05);酸杆菌门丰度在DSS组无显著性变化而在TNBS组显著降低(P<0.05);放线菌门和乳杆菌属的丰度在DSS组降低(P<0.05)在TNBS组无显著性变化;拟杆菌属在DSS组丰度上升而在TNBS组显著下降(P<0.05)。结论DSS和TNBS乙醇诱导的UC模型在临床症状、结肠组织病理损伤特征和肠道菌群结构既有共性,也有其自身特点。研究结果可为动物模型选择提供一定的理论参考。

基于在体肠循环灌流模型分析腺苷蛋氨酸的肠吸收特性

目的:研究腺苷蛋氨酸(S-adenosy-L-methionine,SAMe)在大鼠体内的肠吸收动力学特征。方法:采用大鼠在体肠循环灌流模型,建立其HPLC法并测量SAMe的质量浓度,探究药物质量浓度、pH值、胆汁、P-糖蛋白(P-gp)抑制剂、细胞色素P4503A4(CYP3A4)及不同肠段对SAMe肠吸收的影响,阐明其肠道的吸收特征。结果:SAMe在不同肠段的吸收速率常数(Ka)为十二指肠显著大于回肠、空肠和结肠。以质量浓度2. 5,5和10 g·L-1的供试液进行实验,Ka和3 h累计吸收率(A)没有显著性差异。药物吸收速率受pH影响有显著性差异。含P-gp抑制剂组和不含P-gp抑制剂组相比,A和Ka有显著性差异(P <0. 05);含CYP3A4抑制剂组和不含CYP3A4抑制剂组相比也有显著性差异(P <0. 05)。结论:SAMe在大鼠各肠段均有吸收,在十二指肠吸收较好,其吸收受pH、胆汁、P-gp抑制剂和细胞色素P4503A4的影响,P-gp抑制剂对其吸收有显著影响,初步推断SAMe可能是P-gp的底物。