一例亚急性感染性心内膜炎合并多系统受累患者的诊治经过并文献复习

感染性心内膜炎(infective endocarditis,IE)往往起病隐匿,所引起的症状多样,患者常常缺乏明确的主诉。同时,IE也可以“模拟”多种疾病的表现,易在临床实践中发生延迟诊断或误诊、漏诊等情况,导致患者延迟治疗,影响疾病的整体预后。本文报告了1例病程迁延,先后诊断为结核、抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性小血管炎等疾病的亚急性IE,并就相关临床问题进行了文献复习,希望为临床工作者提供更多诊疗思路,减少IE的误诊和漏诊。

肿瘤坏死因子-α拮抗剂对强直性脊柱炎患者血清25-羟基维生素D的影响

目的观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)受体-抗体融合蛋白对强直性脊柱炎(AS)患者血清中25-羟基维生素D[25(OH)D]的影响。方法自身前后对照,留取43例病历资料完整的未接受维生素D剂的AS患者接受TNF-α受体-抗体融合蛋白治疗12周前后血清样本,采用酶联免疫吸附法检测血清中25(OH)D、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)和骨保护素(OPG)水平。结果抗TNF-α治疗后患者VAS评分、晨僵时间等临床及炎症指标显著改善。血25(OH)D治疗后水平为(47.25±16.06)nmol/L较治疗前(31.25±11.41)nmol/L升高(P<0.01);血BAP治疗后水平为(23.37±12.43)μg/L较治疗前(20.12±7.93)μg/L升高(P<0.05);血清OPG水平没有变化(P>0.05)。血25(OH)D与患者VAS、晨僵时间、AS病情活动性指数、AS功能指数、血沉和C反应蛋白均呈负相关(P<0.05);而与OPG和BAP水平不相关。结论抗TNF-α拮抗剂治疗AS起效快、临床指标改善明显,但需关注其对骨形成的影响。AS患者普遍缺乏25(OH)D,25(OH)D受AS的炎症程度影响,25(OH)D在AS疾病活动时水平降低,病情好转后升高。

蛋白芯片法检测抗可提取性核抗原抗体

目的利用蛋白芯片方法检测抗可提取性核抗原(ENA)抗体,并与免疫双扩散(ID)相比较,评价蛋白芯片方法的敏感度、特异度。方法分3组血清:①抗ENA抗体标准血清10份;②献血员血清200份及诊断明确患者血清445份;③实验室连续常规送检血清1580份。蛋白芯片法:采用华大基因研究中心研究的板式蛋白芯片,测定方法参照其说明书进行;ID:采用经典的梅花孔,所用抗原为人脾提取物。结果①蛋白芯片法测得10份抗ENA抗体标准血清结果全部准确。②献血员200份血清两种方法检测抗ENA抗体全部阴性;患者血清结果显示蛋白芯片法检测抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗SSA抗体和抗SSB抗体的敏感度(10.93%、19.73%、56.27%、30.13%)高于ID(5.33%、15.47%、42.40%、10.13%)(P<0.05),抗RNP抗体(κ=0.78)、抗Scl-70抗体(κ=0.83)及抗Jo-1抗体(κ=1.00)在两种方法均有很好一致性,κ>0.75(P<0.05)。③与ID同步盲法比较的1580份血清,抗RNP抗体(κ=0.83)、抗SCL-70抗体(κ=0.79)、抗Jo-1抗体(κ=0.92)三种抗体两种方法有很好的一致性κ>0.75;在抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体4种抗体蛋白芯片法敏感度(5.89%、8.40%、29.67%、14.21%)高于ID法(1.65%、6.83%、18.13%、4.95%)(P<0.05)。结论①蛋白芯片法较为敏感、特异,与ID一致性较好。②蛋白芯片法检测抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体敏感度高于ID法。

半刚性连接钢框架水平侧移的简化计算

以一榀半刚性钢框架模型为例,在某些假定条件下,导出了其在水平荷载作用下的弹性侧移公式,并与刚性钢框架在水平荷载作用下的侧移公式进行比较,引入框架梁名义线刚度的概念,提出了在半刚性钢框架设计中采用框架梁名义线刚度来考虑连接初始刚度对框架水平侧移的影响。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白单核细胞趋化蛋白-1及肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂在狼疮肾炎中的临床意义

目的探讨狼疮肾炎患者体液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂（TWEAK）水平的临床意义。方法采用酶联免疫吸附法检测51例系统性红斑狼疮（SLE）患者的血清和尿中NGAL、MCP。1和TWEAK水平，其中狼疮肾炎27例、非狼疮肾炎24例。并采集临床资料。采用t检验、Mann—WhitneyU检验、Parson和Spearman秩相关分析进行统计学分析。结果①血清NGAL水平狼疮肾炎组为（122±70）ng/ml高于非狼疮肾炎组（56±34）ng/ml（P〈0．01）。血清NGAL与整体SLE疾病活动指数（SLEDAI）评分、肾外SLEDAI评分、肾SLEDAI评分、尿蛋白定量（24h）、血肌酐水平呈正相关（r=0．408、0．431、0．339、0．403和0．585，P均〈0．05），与血清c3呈负相关（r=-0．396，P〈0．01）。尿NGAL水平与慢性指数呈正相关（r=0．719，P〈0．01）。②血清MCP-1狼疮肾炎组（284±13）pg/ml高于非狼疮肾炎组（173±69）p咖l，P〈0．01；尿MCP-1水平在狼疮肾炎组M=1154、（P7541178，如341）pg/mg肌酐高于非狼疮肾炎组M=456、（P75714，如114）pg/mg肌酐（P〈0．01）。血清MCP-1水平与整体SLEDAI评分、肾外SLEDAI评分、肾SLEDAI评分、尿蛋白定量（24h）、血肌酐水平均呈正相关（r=0．340、0．416、0．385、0．574和0．654，P均〈0．05），与血清C3水平呈负相关（r=-0．458，P〈0．01）。尿MCP-1水平与全身SLEDAI评分、肾外SLEDAI评分、肾SLEDAI评分、血清抗dsDNA抗体、尿蛋白定量（24h）、血肌酐水平均呈正相关（rs=0．448、0．429、0．459、0．412、0．375和0．419，P均〈0．05）。尿MCP-1水平与慢性指数呈正相关（r=0．689，P〈0．01）。③6例狼疮肾炎尿中可检测到TWEAK。结论尿NGAL和MCP-1水平升高提示肾脏慢性损伤。血NGAL和血、尿MCP1水平在狼疮肾炎活动时均明显升高，可用于监测狼疮肾炎病情活动。TWEAK临床意义需要进-步研究。

短期抗肿瘤坏死因子-α治疗不影响强直性脊柱炎患者血清Dickkopf-1水平

目的 检测应用TNF-α拮抗剂治疗AS前后患者血清DKK-1和骨保护素、NF-κB受体活化因子配体（RANKL）和TNF-α水平,探讨抗TNF-α治疗对AS患者骨形成信号通路的影响.方法 自身前后对照,留取43例病历资料完整的AS患者接受TNF-α受体-抗体融合蛋白治疗12周前后血清样本.采用ELISA方法检测血清中DKK-1、骨保护素、RANKL和TNF-α水平.采用配对t检验及Person相关分析.结果 抗TNF-α治疗后患者VAS评分、晨僵时间、BASDAI、BASFI、ESR和CRP等疾病活动指标分别为[（2.7±2.0）cm,（7±4） min,1.1±1.1、0.8±1.2、（10±9） mm/1 h和（16±26）mg/L]较治疗前[（7.6±2.0）cm,（46±33） min,6.0±1.3、4.4±2.0、（39±29） mm/1 h和（76±43） mg/L]显著改善,差异均无统计学意义（t值分别为14.043、8.031、20.166、13.521、7.679、9.563、P＞0.05）;治疗前后血清DKK-1[（3.3±1.5）μg/L与（3.2±1.3）μg/L]、骨保护素[（144±71） pg/ml与（136±62 pg/ml]及RANKL [（71±37） pg/ml与（68±30） pg/ml]没有变化（P＞0.05）;治疗后TNF-α水平（55.0±50.6） pg/ml较治疗前（1.9±1.3） pg/ml明显升高（t=6.951,P＜0.05）.DKK-1与TNF-α、RANKL、骨保护素、患者VAS、晨僵时间、BASDAI、BASFI、ESR和CRP均不相关,差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 抗TNF-α治疗AS临床指标改善明显,但不宜骤然停药;血清DKK-1水平与AS患者炎症水平不相关,不受短期抗TNF-α治疗影响.

抗-SSA/Ro 抗体三种检测方法的比较

目的比较酶联免疫吸附实验(ELISA)、免疫双扩散(ID)和免疫印迹(IB)3种方法检测抗-SSA/Ro 抗体,评价3种方法的符合度,同时提高 IB 检测相对分子质量52000条带的认识。方法采用 ELISA 法、IB 法及 ID 法检测以下3组对象的抗-SSA/Ro 抗体水平:正常献血员血清122份;实验室常规检测血清7736份;诊断明确结缔组织病血清166份。结果(1)正常献血员122份血清 ELISA、ID 和 IB 检测抗-SSA/Ro 抗体全部阴性;(2)实验室常规检测的7736份血清,IB 检测相对分子质量52000阳性1085例,其中抗核抗体和其他抗-ENA 抗体均阴性的有92份,该组病人经过 ID 和ELISA 两种方法检测全部阴性;(3)结缔组织病组166例,ELISA、ID 和 IB 检测抗-SSA/Ro 抗体的阳性率分别是76.5%(127/166),65.1%(108/166),49.4%(82/166);(4)结缔组织病166份血清中,ELISA 和 ID 两种方法检测的符合率88.6%(147/166),两种方法的比较,X^2=17.1,P<0.001;ID 和IB 两种方法检测的符合率为75.9%(126/166),两种方法的比较,X^2=15.6,P<0.001;(5)ELISA 和ID 进行 Spearman 等级相关分析,相关系数为0.828,P<0.001。结论(1)ELISA 和 ID 特异性优于IB。(2)IB 特异性较差,但如果同时 ANA 和或抗-ENA 其他条带阳性,特异性会显著提高。(3)ELISA敏感性优于 ID,ID 敏感性优于 IB。(4)ELISA 和 ID 结果在数值上存在显著的正相关关系。

关于骨关节炎概念及治疗指南的更新

OA是临床上最为常见的关节炎。国内流行病学资料显示40岁以上人群原发性OA总体患病率为46．3％，70岁以上患病率62．0％Ⅲ；而受教育程度较低及经济欠发达地区人群OA发病率更高。国外报道75岁以上人群中超过80％有膝受累，并随着年龄增长，OA受累关节越来愈多。OA是导致美国50岁以上男性工作能力丧失的第二位原因（仅次于缺血性心脏病），也是中年以上人群慢性致残的主要原因。

基质金属蛋白酶-9在原发性干燥综合征患者唇腺中的表达

目的研究原发性干燥综合征(pSS)患者唇腺中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的mR-NA和蛋白表达。方法收集24例pSS患者和14例对照组的唇腺标本。①提取唇腺中总RNA,利用反转录聚合酶链反应方法扩增MMP-9、β-肌动蛋白(β-actin)的片断,计算MMP-9/β-actin吸光度比值。②应用免疫组织化学染色方法检测MMP-9蛋白在唇腺中的表达情况。结果pSS组唇腺中MMP-9的mRNA转录及蛋白表达水平均高于对照组(P<0.05)。MMP-9蛋白主要分布在腺管上皮细胞胞浆内。结论pSS患者唇腺中MMP-9表达增加,可能是唇腺结构破坏的原因之一。

吗替麦考酚酯治疗结缔组织病相关肺动脉高压11例临床分析

目的探索免疫抑制类药物吗替麦考酚酯（MMF）在结缔组织病相关肺动脉高压（CTD—PAH）临床治疗中的作用。方法收集2014年1月至2016年6月在首都医科大学附属北京朝阳医院风湿免疫科住院并应用MMF治疗CTD-PAH的11例患者病历资料并进行分析。结果11例CTD-PAH患者中SLE相关肺动脉高压（SLE-PAH）7例，SSe相关肺动脉高压（SSc-PAH）2例，RA相关肺动脉高压（RA—PAH）1例，MCTD相关肺动脉高压（MCTD-PAH）1例。均为女性患者，平均年龄（40±14）岁，PAH平均病程为（34±35）个月。激素、MMF联合治疗共7例，激素、MMF、波生坦联合治疗1例，激素、MMF、西地那非联合治疗3例，患者临床症状缓解。9例患者随诊满1年，1例患者随诊7个月，1例患者随诊6个月，1年生存率为100％（9／9）。1例患者应用激素、MMF联合治疗并维持疾病稳定约111个月，后因胸闷症状加重，加用波生坦仍能够达到病情稳定。结论MMF可能对CTD-PAH的症状缓解及延长病情稳定有一定的作用。

欧洲抗风湿病联盟血管炎诊疗推荐的循证医学基础

原发性系统性血管炎可引起血管炎症,造成闭塞、狭窄或动脉瘤样改变,从而导致缺血、出血、组织器官损伤.最近,来自风湿病学、免疫学、流行病学等领域的知名专家组成欧洲抗风湿病联盟（EULAR）血管炎工作组,确定系统性血管炎的处理为主题,并进行大规模的文献检索.

风湿科规培医师对培养性讲课的评价

目的与传统培养模式相比,探索风湿科住院医师对培养性讲课在临床规范化培训中的评价。方法随机抽取2016年1月-2017年6月在风湿科接受规范化培训的住院医师30人,其中实验组15人参与了培养性讲课,对照组15人未参与培养性讲课。所有研究对象独立完成调查问卷,对教学模式进行评价。结果培养性讲课可以提高住院医师学习的主动性(n_1=15;n_2=14),培养临床思维并拓宽临床思路(n_1=13;n_2=10),提高解决临床实际问题的能力(n_1=10;n_2=11),提高授课讲解的能力(n_1=12;n_2=13)。但也存在课程内容容量有限(n_1=3;n_2=8)、耗费精力大(n_1=12;n_2=6)、软硬件要求高(n_1=14;n_2=15)等问题。结论培养性讲课可使广大规培住院医师受益,有助于提高住院医师规范化培训的质量。