三种急性化疗相关性恶心呕吐预测工具的比较

目的比较3种工具在肿瘤静脉化疗患者急性化疗相关恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)风险评估中的预测价值。方法采用便利抽样法,选取2022年1月至2022年12月在浙江省肿瘤医院肝胆胰肿瘤内科住院化疗的626例肿瘤患者为研究对象。应用Geoge团队的CINV风险预测工具、Dranitsaris评分系统、CINV列线图模型分别预测患者急性CINV发生,绘制受试者操作特征曲线,计算曲线下面积、敏感度、特异性和约登指数以比较其预测效能。结果最终纳入研究的患者有622例,有效率为99.36%。发生CINV的患者有318例,占比51.13%:其中2级及以上急性期CINV者18.17%(113/622)。使用3种工具对急性期CINV风险评估:Geoge团队的CINV风险预测工具、Dranitsaris评分系统、CINV列线图模型AUC分别为0.591、0.616、0.558,Dranitsaris评分系统敏感度最高、George团队的CINV风险预测工具特异性最高。结论肿瘤患者化疗后CINV发生率处于较高水平,Geoge团队的CINV风险预测工具、Dranitsaris评分系统、CINV列线图模型预测对国内肿瘤患者急性期CINV预测准确度略低,需构建本土化的、适用于多病种的标准化CINV风险评估模型。

腹壁静脉输液港化疗药物外渗致慢性伤口护理1例

化疗药物渗漏可短时间内引发大面积组织损伤,增加患者痛苦,迫使治疗推迟或中断,并增加经济负担,且皮肤、伤口问题也是诊疗和护理的一大难题。为解决“伤口管理”这一国际共性难题,2018年在伦敦举行的专家共识会议上,在TIME原则的基础上,起草了TIME临床决策支持工具(TIME-CDST),涵盖创伤轨迹中评估和管理的所有方面^([1]),能够协助临床实现以患者为中心的慢性伤口管理。我院于2022年7月收治了1例乳腺癌患者,经腹壁静脉输液港化疗后发生药物外渗导致皮肤软组织感染,在团队协作下,通过精心且专业的伤口护理,患者顺利完成后续治疗,现将护理经验总结如下。

胃内镜黏膜下剥离术后并发胸腔积液1例的护理

内镜黏膜下剥离术(ESD)可完整切除病变,获得可靠的病理结果,逐步成为我国食管癌、胃癌、结直肠癌筛查及早诊早治的重要策略[1]。但ESD术后也会出现出血、穿孔、管腔狭窄等并发症,关于胸腔积液的报道多见于食管、下咽术后,发生率约4.48%[2],胃部较少见。我院于2022年7月收治残胃早癌患者1例,ESD术后发生出血合并胸腔积液,经过积极诊疗和护理,康复出院。现将经验总结如下,分析其发生的原因、临床识别及护理方法,探讨致其发生的潜在危险因素,旨在为临床提供借鉴及参考。

罗格列酮衍生物的设计、合成与抗炎活性评价

以罗格列酮为先导化合物,设计并合成了9个衍生物,其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS表征和确证。用脂多糖(LPS)刺激RAW264.7巨噬细胞,建立体外炎症损伤模型,评估目标化合物对一氧化氮(NO),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的抑制活性。结果表明,化合物5a,5d,5e,5f可有效抑制NO、TNF-α和IL-6的释放。其中,5d具有高抗炎活性且无明显细胞毒性,在给药浓度为20μmol·L^(-1)时,对NO,TNF-α和IL-6的抑制率分别达到98.3%,46.9%,53.4%。ADMET预测显示5d具有较好的成药性和安全性,分子对接表明5d能与PPARγ受体较好地结合。本研究为包含5d在内的衍生物作为PPARγ激动剂开展进一步研究提供了实验依据。

细胞分裂抑制剂：未来抗生素研发的新理解

对过度滥用的老抗生素所衍生的新药物的临床应用,促使抗生素耐药问题日趋严重。不控制抗生素的使用而限制抗生素的耐药性的想法是不现实的。健康组织、制药公司和研究机构已开始意识到研发新靶标药物的紧迫性。有关细菌细胞分裂途径的丰富知识可以帮助人们寻找新型抑制剂,本文将讨论抑制细菌细胞分裂的治疗潜能,并回顾在这个抗生素发现新领域中的进展。

导尿管相关尿路感染预防的研究进展

导尿管相关尿路感染（catheter—associated urinary tract infection，CAUTI）是指患者留置尿管后或拔除尿管48h内发生的泌尿系统感染，是临床常见的医院获得性感染。美国感染率约40％，居院内感染榜首；国内发生率为20．8％-31．7％，仅次于呼吸道感染，严重时还会导致菌血症、败血症，危及患者生命。

系统动力学思维在药物发现过程中的应用

在药物发现过程中,我们需要能够显示技术与关键管理决策之间联系的系统动力学结构。药物发现过程包括很多相互作用的反馈环路,这些环路不仅影响着早期阶段执行的决策,还影响着后期研发阶段的生产能力。药物发现过程的复杂性和系统预见性的缺乏导致决策者不完善的思维模式,并限制了决策者制定真正改进研发过程决策的能力。因此,基于技术和基于知识的新整合方法的出现和利用,使药物研发过程更多地关注早期损耗率、高内涵先导化合物价值的验证,以及新药研发早期阶段时间的缩短。

新型膦酸核苷类抗病毒药物

自从发现 (S) 羟基膦酰甲氧基丙基腺嘌呤对DNA病毒表现出广谱抗病毒作用以来 ,人们对膦酸核苷的抗病毒作用进行了广泛的研究。膦酸核苷抑制病毒的复制不同于其他核苷类药物的作用方式 ,它通过细胞内代谢产生活化态。虽然膦酸核苷表现出广谱的抗病毒活性 ,但由于膦酸基团带有负电荷使其细胞通透性和口服生物利用度较低 ,因而必须利用前药方法掩饰其负电荷。目前 ,已有 3种该类药物上市 ,还有

红景天苷衍生物S01对谷氨酸及缺氧缺糖所致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用

目的探讨红景天苷衍生物S01(3′,4′,5′-三甲氧基苄基-1-硫代-β-D-吡喃葡萄糖苷)对神经细胞的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法用不同浓度S01(2,10和50mg.L-1)预处理SH-SY5Y细胞,12h后用谷氨酸或连二亚硫酸钠(Na2S2O4)诱导SH-SY5Y细胞损伤,用MTT法检测细胞存活率,比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)释放、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,荧光探针负载法检测细胞内活性氧(ROS)水平和细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i),化学发光法检测细胞中腺苷三磷酸(ATP)水平。结果在谷氨酸所致SH-SY5Y细胞损伤模型中,与对照组比较,模型组细胞存活率、SOD活性和ATP水平降低,LDH释放、MDA含量和细胞内ROS水平增加。与模型组比较,S01(2,10和50mg.L-1)可提高细胞存活率,减少谷氨酸引起的LDH释放,拮抗谷氨酸引起的SOD活性和ATP水平降低,并拮抗MDA和ROS水平升高。在Na2S2O4所致SH-SY5Y细胞缺氧缺糖损伤模型中,与对照组比较,模型组细胞存活率下降,LDH释放增多,细胞[Ca2+]i升高。与模型组比较,S01(2,10和50mg.L-1)可提高细胞存活率,减少缺氧缺糖引起的LDH释放和细胞内钙超载。结论S01对谷氨酸和缺氧缺糖所致神经细胞损伤具有保护作用,提示S01可能对脑缺血具有治疗作用。

葛根素衍生物的合成及抗缺氧活性研究

目的设计并合成新的葛根素衍生物。方法针对葛根素水溶性差的缺点,在其4′位羟基引入烷胺基烷基,得到新的葛根素衍生物。通过小鼠抗缺氧试验和离体动脉条试验,评价了目标化合物的抗缺氧活性和扩血管活性。结果与结论合成了12个新的葛根素衍生物,初步药理实验结果显示,大多数化合物的抗缺氧活性等于或略强于葛根素,化合物P1、P2、P4、P5和P6均具有明显的扩血管活性,活性随剂量增加而增大,其中P1和P2扩血管活性强于葛根素。

以c-met为靶点的酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

c-met作为受体酪氨酸激酶,与肿瘤的发生、发展及转移密切相关,c-met激酶是治疗肿瘤的重要靶点。本文主要综述了c-met激酶的作用机制及近年来报道的一系列不同类型的c-met激酶抑制剂,并详细阐述了小分子c-met激酶抑制剂的构效关系。

选择性环氧合酶-2抑制剂体外筛选模型的建立

目的:建立选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂筛选模型。方法:以脂多糖(LPS)为刺激剂刺激大鼠腹腔巨噬细胞产生前列腺素E2(PGE2),采用放免法确定最佳刺激浓度和时间,以选择性COX-2抑制剂戊地昔布和达布非隆(darbufelone)为阳性对照药验证实验模型。结果:达布非隆和戊地昔布对COX-2和COX-1的半数抑制浓度(IC50)的比值分别为3．175×10-4和3．576×10-3。结论:本实验建立的COX-2抑制剂筛选模型比较灵敏,可靠,可用于选择性COX-2抑制剂的筛选。

香豆素苄(亚)砜类化合物的合成及其抗辐射活性评价

目的设计合成具有抗辐射活性的香豆素苄(亚)砜类衍生物。方法以Ex-Rad为先导化合物,设计香豆素苄(亚)砜类化合物16个;以2-巯基乙酸甲酯和4-溴甲基苯甲酸为起始原料,经3步反应合成目标化合物。通过抗辐射细胞实验测定目标化合物的抗辐射活性。结果合成16个未见文献报道的目标化合物,结构经~1H NMR和HRMS确证。初步药理结果显示,化合物6a、6b、6c和6d具有明显的抗辐射活性。结论目标化合物6a、6b、6c和6d具有显著的抗辐射活性,值得进一步研究。

新型2-吲哚酮类c-Met激酶抑制剂的设计、合成及活性研究

目的设计合成新型2-吲哚酮类c-Met激酶抑制剂。方法以c-Met激酶抑制剂SU11274为先导化合物,利用生物电子等排原理设计出系列2-吲哚酮类衍生物。以2-吲哚酮为起始原料,先后经历与氯磺酸的氯磺酰化、与3的磺酰胺化、与6a^6h,7a^7h和4a^4b的缩合反应制得目标产物10a^10r,并测定它们对c-Met激酶和MCF-7细胞增殖的抑制活性。结果与结论成功合成了设计的18个2-吲哚酮类化合物,产物结构经1H NMR和ESI-MS确证。部分化合物显示出一定的c-Met激酶和MCF-7细胞增殖抑制活性。对目标产物进行了初步构效关系分析,为该类化合物进一步的结构优化奠定了基础。

含砜类结构的新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂的合成与活性评价

目的以Ex-Rad为先导化合物,设计合成含有砜类结构的新型小分子蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂,并对其抑酶活性进行初步评价。方法以(对氯)氯苄为起始原料,通过亲核取代、氧化以及缩合反应合成目标化合物;采用酶联免疫法对目标化合物进行PTK抑制活性的测定。结果合成了3个含砜结构的目标化合物,结构经~1H-NMR确证。活性筛选结果表明,在浓度为100μmol·L^(-1)和1 mmol·L^(-1)时,目标化合物WT001的PTK抑制率分别为(3.5±1.7)%和(5.7±1.1)%,WT002抑制率分别为(50.6±2.7)%和(40.3±0.7)%,WT003抑制率分别为(33.7±3.1)%和(44.3±5.9)%,阳性药Ex-Rad的抑制率分别为(7.0±2.1)%和(35.4±4.1)%。结论在目标化合物中WT002和WT003显示出较强的PTK抑制活性,且活性高于同浓度的Ex-Rad。

文拉法辛前药的脑靶向效应初探

目的评价文拉法辛前药的脑靶向效应。方法运用药物化学的基本原理和方法,合成了文拉法辛前药B1、B2和B5,采用乙醚和石油醚萃取血浆和脑匀浆样品,通过RP-HPLC内标法检测样品。结果检测了文拉法辛及化合物B1、B2、B5在SD大鼠血浆和脑组织中的浓度,化合物B1、B2在脑中代谢速度慢于血浆,浓度高于血浆,释放文拉法辛时间也长于血浆;而化合物B5在脑中释放的文拉法辛代谢速度与血浆同步。结论化合物B1和B2能在脑组织中持续释放文拉法辛,具备脑靶向效应,而B5没有该效应。

基于光敏感保护策略的Phakellistatin 13固相合成

目的使用光敏感保护基和固相合成法制备Phakellistatin 13。方法使用二氢吡喃树脂作为固相载体,利用自行制备的光敏感保护基对苏氨酸进行保护并将其固定于树脂上。以该苏氨酸作为起始氨基酸,进行常规肽链组装,肽链组装完毕后通过光照脱去光敏感保护基,在固相上完成环合,切除后得到游离环肽。结果使用邻硝基乙苯一步制得了具有光敏感作用的2-(2-硝基苯基)-丙醇(Npp-OH),利用该保护基保护了苏氨酸羧基并借此完成了Phakellistatin 13的合成。终产物结构经高分辨质谱确证,表明该策略切实可行,为环肽的合成提供了有效的工具。结论 Npp保护基易于制备,保护和去保护收率高,对酸碱稳定,因此是一种优良的第三维保护基。利用该保护基,有效的完成了环肽的合成。

多模微波辅助的聚乙二醇化聚苯乙烯树脂制备

目的研究一种微波辅助的聚苯乙烯树脂聚乙二醇(PEG)化的方法。方法使用PEG 200对市售Merrifield树脂进行修饰,尝试了不同条件下PEG化的效率。使用自行制备的PEG化树脂进一步衍生化,并进行氨基酸的负载,与市售王树脂进行比对。结果优选出了一套较为合适的反应参数,使用5 g树脂,50 ml PEG 200,微波功率600 W,预设温度170℃,照射15 min,共2次,获得了接近90%的负载率。衍生化得到PEG化王树脂后与氨基酸进行缩合,获得了令人满意的产率。结论本文首次报道了多模微波装置辅助的聚苯乙烯树脂PEG化,该方法操作简单,制备快速,条件温和,产率满意,远远优于传统制备方法。

抗肿瘤药PD168393的合成研究

目的改进新型喹唑啉类抗肿瘤药PD168393的合成工艺方法。方法以5-硝基-2-氨基苯甲酸为起始原料经环化、活化、胺基化、还原等步骤得到6-氨基-4-(3-溴苯胺基)喹唑啉,与丙烯酰氯缩合得到PD168393。结果经过5步反应得到白色粉末固体。结论新的合成方法原料易得,操作方法简便,副产物生成少,易分离纯化,总产率14%。

合成2,3,4,6-O-四苄基-α-D-葡萄糖三氯乙酰亚胺酯的工艺改进

以D-葡萄糖为起始原料,经甲基化、苄基保护和水解,再与三氯乙腈反应合成了2,3,4,6-O-四苄基-α-D-葡萄糖三氯乙酰亚胺酯,总收率44.2%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。