吉非替尼治疗不同类型晚期非小细胞肺癌患者的疗效比较

背景与目的:化放疗已经很难再提高晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效。有临床研究表明分子靶向药物吉非替尼单药治疗NSCLC有效果,但个体疗效差异大。本研究旨在通过比较吉非替尼对不同类型晚期NSCLC患者的疗效差别,更好地选择目标人群。方法:选择门诊化疗失败的晚期NSCLC患者50例,分为两肺弥漫性结节组(20例)和单肺巨块组(30例),应用吉非替尼进行单药治疗,分析两组治疗疗效差别。结果:两组服药至症状改善的中位时间(4天vs.7天,P<0.01)、疾病缓解程度和缓解率(75%vs.20%,P<0.01),以及中位无进展生存期(9.5个月vs.3.7个月,P<0.01)的差异均有显著性,而不良反应相似。结论:吉非替尼治疗两肺晚期弥漫性结节性NSCLC比单肺晚期巨块型NSCLC更有效,可以考虑将该药作为两肺弥漫性结节NSCLC患者复治的选择。

ERCC1 β-tubulin Ⅲ与ⅢA-N2期非小细胞肺癌辅助化疗的临床研究

目的:探讨ERCC1、β-tubulinⅢ在ⅢA-N_2期非小细胞肺癌中的表达与辅助化疗药物铂类、紫杉类的相关性,为非小细胞肺癌个体化辅助化疗提供依据。方法:应用免疫组化方法检测ERCC1、β-tubulinⅢ在89例手术完全切除并行含铂辅助化疗的ⅢA～N_2期非小细胞肺癌中的表达。应用统计学软件SPSS 16.0行数据处理,回顾性分析ERCC1、β-tubulinⅢ的表达与患者预后的关系。结果:本组ⅢA～N_2期非小细胞肺癌中ERCC1、β-tubulinⅢ阳性表达率分别为46.1%,53.9%。ERCC1表达阴性者在含铂化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.000)和总生存期(P=0.000);β-tubulinⅢ表达阴性者在含紫杉类化疗药物组有更长的无瘤生存期(P=0.003)和总生存期(P=0.004)。ERCC1和β-tubulinⅢ表达均阴性者在铂类联合紫杉类化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.000)和总生存期(P=0.001)。结论:ERCC1表达阳性、组织病理分化低、全肺切除是影响ⅢA～N_2期非小细胞肺癌预后的危险因素。ERCC1的表达与铂类化疗相关,β-tubulinⅢ的表达与紫杉类化疗相关,表达阴性者预后较好;ERCC1、β-tubulinⅢ表达均阴性者在铂类联合紫杉类化疗组中预后最好。

裸鼠肾包膜下药敏实验在非小细胞肺癌术后化疗中的临床应用价值

背景与目的:化学药物治疗(化疗)是非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)综合治疗主要措施之一,传统的化疗方案尽管能取得短期疗效,但与单纯手术治疗相比,对患者的生存期无明显提高。本研究旨在通过非小细胞肺癌裸鼠体内肿瘤药物筛选,进行有针对性的个体化药物治疗,希望借此能提高患者的生存期。方法:非小细胞肺癌组织块植入裸鼠双侧肾包膜下,选用10种常用治疗非小细胞肺癌药物进行敏感药物筛选。130例非小细胞肺癌患者术后分成临床实验组(GroupⅠ,70例)和临床对照组(GroupC,60例)两组。临床实验组依据肿瘤药敏结果进行术后辅助化疗,临床对照组选择传统化疗方案(CTX:600mg/m2d1、ADM:40mg/m2d1、DDP:20mg/m2d1～5)辅助化疗。结果:临床实验组与临床对照组比较,无论是肿瘤局部复发率(43.1%vs46.0%,P=0.556)、远处转移率(33.8%vs34.0%,P=0.605)还是5年生存率(35.4%vs34.0%,P=0.571),两组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:裸鼠肾包膜下药敏实验对非小细胞肺癌术后辅助化疗无明显临床应用价值。

非小细胞肺癌裸鼠体内肿瘤药物筛选分析及其临床应用

目的 评价非小细胞肺癌裸鼠体内肿瘤药物筛选结果及临床应用疗效。方法 新鲜非小细胞肺癌组织块植入裸鼠肾包膜下 ,选用常用抗非小细胞肺癌药物进行肿瘤药敏试验。临床实验组依据肿瘤药敏结果进行肺癌根治术后辅助化学治疗 ;临床对照组选取同期非小细胞肺癌根治术后接受CAP方案辅助化学治疗。结果 人体癌细胞植入裸鼠体内后能很好地保持肿瘤细胞形态 ,移植瘤细胞可见率为 87 8%。临床实验组 3a生存率为 60 0 % ,临床对照组 3a生存率为 5 0 0 % ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,两组Ⅲ期 3a生存率分别为 5 2 6%和 3 3 3 % ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 裸鼠肾包膜下筛选抗肿瘤药物进行术后辅助化疗有非常显著临床效果 ,3a生存率有一定提高 ,避免肿瘤化学治疗上的盲目性。

肿瘤细胞膜模型筛选抗肿瘤多肽新方法的建立

背景与目的:部分多肽类药物具有靶向选择性抗肿瘤作用,目前针对多肽抗肿瘤的研究都是基于某一或数个肽链的信息,受到现有多肽信息的限制。本研究旨在通过肿瘤细胞膜模型的建立,应用核糖体表达法进行抗肿瘤多肽筛选。方法:选择已知可在肿瘤细胞膜上穿孔的阳性对照多肽Mast21和MastoparanX优化人工合成的肿瘤脂质体细胞膜模型。组建可直接用于体外多肽表达的DNA库,应用核糖体表达法进行特异性抗肿瘤多肽筛选,应用MTT法检测筛选的多肽在体外抗肿瘤效果。结果:应用核糖体体外表达法和脂质体(PE/PS,3∶7)肿瘤细胞膜模型成功地从设计的肽库中筛选出一些肽,体外实验证实部分多肽能抑制非小细胞肺癌细胞株(NCI-H460)生长,而对正常人体纤维细胞CCD-27SK无影响。结论:合适的肿瘤细胞膜模型和核糖体表达法,可从肽库中筛选特异性抗肿瘤多肽,为开发作用机制完全不同的抗肿瘤新药奠定基础。

应用肺癌细胞株筛选抗肺癌多肽的研究

目的应用核糖体多肽表达法结合肺癌活体细胞从设计的多肽库中筛选出特异性抗肺癌多肽,以建立1种简便、更有效的寻找抗肺癌多肽方法。方法选择已知可在肿瘤细胞膜上穿孔的阳性对照多肽Mast21和MastoparanX与肺癌细胞株(NCI-H460)进行筛选可行性试验,证实核糖体多肽表达法结合肺癌活体细胞可筛选出肺癌穿孔多肽。组建可直接用于体外多肽表达的DNA库,应用核糖体表达法结合肺癌细胞株(NCI-H460)进行抗肺癌多肽筛选,应用MTT法检测筛选的多肽在体外抗肿瘤效果。结果应用核糖体体外表达法和肺癌细胞株(NCI-H460)成功地从设计的肽库中筛选出一些肽,分析DNA序列编码多肽,选择合成肽链进行抗肺癌试验,证实能抑制非小细胞肺癌细胞株(NCI-H460)生长,而对正常人体红细胞影响有限。结论核糖体表达法结合肺癌细胞株,可从肽库中筛选出选择性抗肺癌多肽。从而有望建立1种简便、有效的寻找抗肺癌多肽的方法,为开发作用机制完全不同的抗肺癌新药奠定基础。

微型气管切开术治疗呼吸道痰潴留(附22例报告)

目的 研究微型气管切开术治疗呼吸道痰潴留。方法 微型气管切开术。结果 2 2例 2 3次微型气管切开术治疗呼吸道痰潴留取得了理想的临床效果。结论 微型气管切开术是一项简单、安全、疗效确切的清除痰潴留方法。

899例非小细胞肺癌完全切除术后的多因素生存分析

背景与目的:非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的多学科治疗已有十多年,诊断技术及治疗策略的改进有可能导致NSCLC的预后影响因素的改变。本文探讨NSCLC完全切除术后的预后影响因素。方法:收集1997年1月～2001年4月行完全切除术的899例NSCLC病例资料及随访资料,采用Kaplan-Meier进行生存分析,Cox模型进行多因素生存分析。结果:全组5年生存率为43.5%,中位生存期48个月。其中ⅠA期、ⅠB期、ⅡA期、ⅡB期、ⅢA期、ⅢB期、Ⅳ期的5年生存率分别为81.0%、60.3%、56.9%、45.7%、23.5%、20.8%、13.0%;单因素分析显示T分期、N分期、M分期、组织学类型、组织分化、腺癌Ⅱ期及Ⅳ期化疗、腺癌N2期术后纵隔放疗为预后影响因素;多因素分析显示组织学类型、T分期、N分期、M分期及腺癌N2期术后纵隔放疗是NSCLC独立预后因素。结论:除T分期、N分期、M分期外,组织学类型及腺癌N2期术后纵隔放疗也是完全切除NSCLC的独立预后因素。

Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌组织中VEGF的表达和微血管密度与预后的关系

背景与目的TNM分期系统广泛应用于非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者的预后预测,但是由于同一分期内患者的生存期大不相同,应寻找更好的生物学预后指标。肿瘤新生血管的形成与肿瘤的进展及复发转移密切相关,但目前血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和肿瘤微血管密度(microvesseldensity,MVD)两种生物学指标与Ⅰ～Ⅱ期NSCLC预后的关系尚有较大争议。本研究检测了214例Ⅰ～Ⅱ期NSCLC组织中VEGF的表达和CD34标记的MVD的状况,探讨它们与Ⅰ～Ⅱ期NSCLC预后的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组化法检测214例根治术后且术前未接受过放化疗等抗癌治疗的早期NSCLC患者(ⅠA期20例,ⅠB期137例,ⅡB期57例)组织中VEGF的表达和CD34标记的MVD的状况。结果VEGF的表达与性别、年龄、血型、病理类型、TNM分期无相关性(P>0.05)。MVD与年龄、病理类型相关(P<0.05);与性别、血型、TNM分期无关(P>0.05)。VEGF低表达组中和高表达组中CD34标记的MVD平均值分别为65.8±5.2和67.5±2.5;VEGF的表达与MVD无相关性(P>0.05)。MVD低值组与高值组总的5年生存率分别为60.0%和34.5%。单因素分析发现MVD值高的患者生存期较短(P=0.013)。进一步的Cox比例风险模型多因素分析也证明MVD(P=0.000)是影响预后的独立因素。结论早期非小细胞肺癌患者中CD34标记的MVD值高者的预后可能不良。

C-kit和PDGFRβ在食管癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:有研究表明STI-571能抑制Bcr-Abl、C-kit、血小板衍生生长因子受体β(Platelet-derivedgrouthfactorreceptor-beta,PDGFR!)的酪氨酸激酶,从而抑制细胞的分化增殖和促进细胞凋亡,本研究旨在检测与STI-571相关的酪氨酸激酶受体在食管癌中的表达情况。方法:应用免疫组化的方法,检测50例食管癌组织、癌旁组织和正常组织中与STI-571相关的酪氨酸激酶受体C-kit和PDGFRβ的表达。结果:C-kit在癌组织、癌旁组织、正常组织中的强表达率较低,分别为4%、4%、12%,表达的差异无统计学意义。PDGFRβ在癌组织、癌旁组织、正常组织中的强表达率分别为68%、28%、28%,表达的差异有统计学意义。应用Logistic回归的方法,发现C-kit或PDGFRβ在癌组织、癌旁组织、正常组织中的强表达率与患者的性别、年龄、肿物的分化程度、肿物的浸润深度、肿物的部位、淋巴结转移情况和分期无相关。结论:食管癌组织中PDGFRβ的强表达率较高,且明显高于癌旁组织和正常组织。食管正常组织中C-kit的强表达率较低,癌组织和癌旁组织中C-kit的强表达率更低。

胸中段食管鳞癌淋巴结转移度及合理清扫范围的临床研究

目的:本研究通过分析胸中段食管鳞癌淋巴结转移规律及淋巴结转移度对预后的影响,探讨合理的淋巴结清扫范围。方法:对129例经现代二野淋巴结清扫术的胸中段食管鳞癌患者的临床资料进行回顾性分析。结果:全组患者淋巴结转移率为56.6%,总淋巴结转移度(阳性淋巴结数/清扫淋巴结总数,LMR)为11.3%,上纵隔淋巴结转移率为43.4%。最常见的淋巴结受累区域为食管旁、右喉返神经旁、贲门及胃左血管旁、隆突下。影响淋巴结转移的主要因素为肿瘤浸润深度、分化程度及肿瘤长度。无淋巴结转移组、淋巴结转移度≤20%组和淋巴结转移度>20%组患者5年生存率分别为50.4%、31.0%和6.8%,结果差异有统计学意义(P=0.000)。结论:淋巴结转移度是判断食管癌预后的一个重要因素,胸中段食管癌应该常规行包括双侧上纵隔的现代二野淋巴结清扫术。

离体食管癌手术标本长度收缩规律的研究

背景与目的:食管癌手术标本在切除后和甲醛固定后会发生收缩,但对其收缩规律进行研究的报道较少。本研究拟观察离体食管癌手术标本在切除后和甲醛固定后的收缩规律。方法:对我院手术切除的70例食管鳞癌标本,术中在食管切除前,用直尺测量肿瘤长度、上切端长度和下切端长度;当食管癌手术标本切除离体后立即在肿瘤对面沿食管纵轴剖开,在无牵拉情况下,测量上述指标;用10%甲醛固定上述标本48h后,再测量上述指标。结果:离体后食管癌手术标本与其体内实际长度的比率分别为:上切缘(40.71±10.02)%,肿瘤(83.59±16.57)%,下切缘(58.41±12.03)%;用10%甲醛固定48h后,食管癌手术标本与其体内实际长度的比率分别为:上切缘(40.06±10.50)%,肿瘤(80.92±15.88)%,下切缘(54.83±11.29)%。食管癌手术标本的上切缘长度,下切缘长度与肿瘤长度,在切除后及甲醛固定后与其体内实际长度相比较差异有显著性(P<0.05)。结论:食管癌手术标本在切除后及甲醛固定后与其体内实际长度相比有显著的收缩。

生物材料人工胸壁重建巨大胸壁缺损(附5例报告)

目的:应用生物材料人工胸壁重建巨大胸壁缺损,评估其临床应用的安全性及可行性.方法:以环氧交联多抗原簇封闭法及不同浓度氨基酸溶液漂洗法对猪的膜性及骨性材料进行组织处理及表面改性,制备出生物材料人工胸膜及人工肋骨,并于术中构建人工胸壁对5例巨大胸壁缺损的患者进行修复重建.结果:采用生物材料人工胸膜及人工肋骨对4例胸壁巨大缺损的患者进行重建;采用自体肋骨及高分子材料补片重建胸壁缺损1例.5例胸壁缺损面积为(14×11～21×18)cm,术后随访6～40mo,均存活,且呼吸动度良好,无胸廓畸形及反常呼吸发生.结论:生物材料人工胸壁重建胸壁缺损符合生理结构,安全有效,是值得推广使用的胸壁重建方法.

短期大剂量应用CsA对甲状旁腺移植物存活期的影响

以大鼠子宫内膜下层为受区大鼠甲状旁腺同种异体移植。术前１天及术后１周短期应用口服大剂量ＣｓＡ〔２０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）〕，观察其对移植物存活期的影响。结果显示：口服ＣｓＡ组大鼠异体ＰＴＧ存活期较之对照组明显延长，说明短期应用大剂量ＣｓＡ在降低其对机体副作用的同时可起到肯定的免疫抑制作用。

广州市社区居民吸烟现状分析

[目的]了解广州市社区居民的吸烟状况,为制定控制吸烟的相应措施提供依据。[方法]在2004年,采用随机抽样入户问卷调查方式,调查广州市越秀区洪桥街和东风街20～60岁居民1006名。[结果]人群吸烟率为28.4%,男性吸烟率为52.2%,女性为6.5%;61.9%吸烟者在20岁以前开始吸烟;吸烟率随年龄增长而增高;文化程度低者吸烟率较高;运输业人员吸烟率最高;大部分吸烟者通常在家里、工作场所或娱乐场所吸烟;受访者对吸烟可能引起的呼吸系统以外的疾病认知不足;大多数认为从公共传媒获得吸烟危害健康的知识。[结论]吸烟仍是一个严重的公共卫生问题,须加强宣传教育,动员全社会力量,控制吸烟,以减少烟草对健康的危害。

RNA测序技术在筛选食管鳞癌差异表达基因中的应用

目的构建食管鳞癌组织与配对远癌旁正常食管组织的差异表达基因库。方法应用RNA测序技术及差异分析软件筛选并分析食管鳞癌与癌旁正常食管黏膜的差异表达基因库,通过Real-time PCR验证部分差异表达基因。结果应用RNA测序技术检测发现,食管鳞癌与配对癌旁正常食管组织间共142个(93个表达上调,49个表达下调)差异表达基因。其中,与增殖相关的基因16个(11个表达上调,5个表达下调);与细胞迁移功能相关基因9个(7个表达上调,2个表达下调);与细胞黏附相关基因12个(均表达上调);与血管生成功能相关基因2个(均表达上调);与凋亡相关基因6个(4个表达上调,2个表达下调)。通过Real-time PCR方法检测其中5个差异表达基因,证实癌及癌旁正常组织mRNA表达水平间差异有统计学意义,且上调或下调趋势与RNA测序结果一致。结论应用RNA测序技术成功构建食管鳞癌差异表达基因库,差异表达基因与肿瘤的增殖、迁移、黏附、血管生成及凋亡等生物学行为密切相关。

ⅢB期非小细胞肺癌完全切除术后生存分析

背景与目的ⅢB期即T4/N3非小细胞肺癌多已不能手术治愈,但可完全切除的ⅢB期患者能否从手术及术后辅助治疗中获益成为人们关注的焦点。本文回顾分析我院自1997年1月1日至2001年4月30日完全切除的51例ⅢB期原发性非小细胞肺癌的肿瘤特征,以及术后辅助治疗对其生存的影响。方法对51例完全切除术后病理证实为ⅢB期原发性非小细胞肺癌进行回顾性分析,探讨疾病的临床特征如性别、组织学类型、肿瘤分化、T分期、淋巴结状态及术后化疗、放疗对生存的影响。结果不同性别(Logrank=0.992,P=0.319)、组织学类型(Logrank=1.263,P=0.260)、分化程度(Logrank=1.104,P=0.577)、T分期(Logrank=0.106,P=0.588)、淋巴结状态(Logrank=1.297,P=0.731)及术后纵隔放疗(Logrank=0.482,P=0.488)、术后辅助化疗(Logrank=0.051,P=0.759)未能明显延长完全切除术后ⅢB期的NSCLC中位生存期及提高生存率。结论不同的性别、病理类型、肿瘤分化、T分期、N分期对ⅢB期NSCLC完全切除术后的生存无影响,术后化疗及纵隔放疗未能改善患者的预后。

23例鼻咽癌肺转移瘤手术治疗效果的影响因素分析

目的:鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一,其中肺转移是其治疗失败的主要原因之一,鼻咽癌肺转移的治疗尚无统一标准。外科手术治疗肺转移瘤已取得初步成效,但仍不尽如人意。通过对23例鼻咽癌肺转移瘤患者行手术治疗的结果进行回顾性研究,探讨影响其预后的因素。方法:回顾性分析23例鼻咽癌肺转移瘤行手术治疗的患者,分别对无瘤生存时间、肿瘤大小、个数、手术方式、辅助治疗、临床分期等因素对总生存率的影响行单因素分析,并对以上因素行Cox回归多因素分析。结果:本组患者均有完整随访资料,其1、2、3、5年生存率分别为95.7%、65.2%、56.5%、21.7%。中位生存时间50.8个月患者无瘤生存时间的长短与患者的生存率相关(P=0.026);转移灶个数、直径大小、手术方式(OPEN或VATS)、肺楔形/肺段切除术与肺叶切除术、是否行肺门纵隔淋巴结清扫及术后辅助放/化疗与患者的总体生存率无统计学相关性(P>0.05);手术治疗后再次发生远处转移的患者占52.2%,其生存率明显降低(P=0.014),Cox回归分析OR=5.512,P=0.029。结论:外科手术治疗是鼻咽癌肺转移的一种治疗手段,无瘤生存时间的长短是影响外科手术治疗鼻咽癌肺转移预后的因素之一,而手术治疗失败的主要原因为再次发生远处转移。

可完全切除的ⅢA期非小细胞肺癌的预后与治疗策略建议

背景与目的:可完全切除ⅢA期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)术后复发转移具有多样性,多学科治疗及临床试验结果未能很好诠释治疗和病理因素对预后的影响。本文对完全切除ⅢA期NSCLC进行生存分析、评估病理因素及治疗手段对预后的作用。方法:收集1997年1月1日—2001年4月30日施行完全切除术的271例ⅢA期NSCLC连续病例的临床及随访资料,随访至2006年3月31日,采用SPSS13.0 for Windows的Kaplan-Meier进行生存分析,Cox比例风险模型进行多因素生存分析。结果:全组的3年、5年生存率分别为37.63%,23.48%,中位生存期为28个月。单因素分析显示不同的组织学类型(χ2=3.984,P=0.046),肿瘤分化(χ2=6.843,P=0.033),N分期(χ2=4.578,P=0.032),腺癌纵隔放疗(χ2=4.459,P=0.035)的生存差异有显著性;多因素分析仅腺癌纵隔放疗与否的生存差异有显著性。结论:组织类型、肿瘤分化、N分期是完全切除ⅢA期NSCLC预后的影响因素,腺癌纵隔放疗是独立的预后因素,有必要对预后影响因子进行干预以延长患者的生存。

中国南方食管鳞癌D5S107和D5S408杂合性丢失与微卫星不稳定性

【目的】研究中国南方食管癌高发地区(潮汕地区)食管鳞癌5号染色体长臂(5q)部分微卫星标记的杂合性丢失(LOH)和微卫星不稳定(MSI),为食管鳞癌相关抑癌基因的定位提供依据。【方法】采用PCR银染技术,检测58例配对食管鳞状细胞癌标本多个微卫星标记(D5S107;SHGS31088;D5S816;D5S625和D5S408)的杂合性丢失和微卫星不稳定。【结果】SHGS31088,D5S816和D5S625杂合性丢失率和微卫星不稳定都较低;而D5S107和D5S408的杂合性丢失率分别为48.5%和34.3%,微卫星不稳定率分别为9.1%和5.7%。【结论】中国南方食管鳞癌D5S107和D5S408的杂合性丢失率较高,提示在D5S107和D5S408附近可能存在食管癌相关基因。5q区域5个微卫星标记的微卫星不稳定发生率都较低,提示微卫星不稳定在中国南方食管癌发生过程中可能不占主导地位。