论书法中的提按

提按是书法的命脉,使之极具线条质感和力量美。提按的对立统一塑造出极富节奏和逸态横生的韵律美,给静态的线条带来律动性。书者在提按中透过线条的表现力,将言不尽意的含蓄之情外化以传情达意。论述书法中提按的重要性、产生的线条韵律美及其情感表达效果,对我们认识和学习提按的基本笔法具有重要作用。

石油化工工程项目建设安全管理策略探究

安全作为石油化工工程项目建设的首要准则,只有确保各类施工技术、施工人员、施工工序的规范性,才可有效增强工程建设质量,满足石油化工工程项目综合化、专业化的开展诉求。基于此,文章以石油化工工程项目管理目标为切入点,指出目前石油化工项目建设安全管理中存在的问题,并对安全管理策略进行研究。

布瓦西坦中间体(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的合成工艺

报道了布瓦西坦的关键中间体(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮(1)的新合成工艺。以戊醛和乙醛酸为起始原料,在吗啉的催化下反应得到中间体5-羟基-4-正丙基-2-呋喃酮,然后用硼氢化钠脱去5位上的羟基得到中间体4-正丙基-2-呋喃酮,最后在手性膦配体SBINAP的催化作用下,进行不对称还原得到目标化合物(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮(1)。与目前公开的路线相比,该工艺操作简便,原料价廉易得,各步收率高,适合工业化生产。

2-羟基-3-氟-4-三氟甲基吡啶的合成工艺改进

报道了多拉韦林(doravirine MK-1439)的关键中间体2-羟基-3-氟-4-三氟甲基吡啶(HFTP-1)的新合成工艺。以3-氨基吡啶为起始原料,首先利用双氧水-盐酸体系对氨基邻位进行氯代反应得2-氯-3-氨基吡啶,其次采用改进的Balz-Schiemann反应得2-氯-3-氟吡啶,然后在二异丙胺基锂拔氢后碘取代得2-氯-3-氟-4-碘吡啶,最后由三氟甲基取代碘后再水解等一系列反应合成了目标化合物2-羟基-3-氟-4-三氟甲基吡啶,总收率48.6%(以3-氨基吡啶计)。该路线与目前报道的路线相比,起始原料廉价易得,工艺操作简便,产品收率高,质量稳定,非常适合工业化生产。

1-(5-氟-2-碘苯基)乙酮的新合成工艺

本研究报道了劳拉替尼的关键中间体1-(5-氟-2-碘苯基)乙酮(1)的新合成工艺。以4-氟苯胺为起始原料,利用双氧水-氢溴酸体系对氨基邻位进行溴代反应得2-溴-4-氟苯胺,再与乙烯基正丁醚发生Heck反应后酸化体系引入乙酰基,最后重氮化后碘代反应等一系列反应合成了(1),总收率65.2%(以4-氟苯胺计)。与目前公开的路线相比,本工艺操作简便,原料价廉易得,各步收率高,适合工业化生产。

瑞德西韦中间体2-乙基丁醇的合成工艺研究

介绍了瑞德西韦的关键中间体2-乙基丁醇(1)的新合成工艺。以丙二酸二甲酯为起始原料,在碱性条件下和溴乙烷反应得到中间体二乙基丙二酸二甲酯,然后进行水解和脱酸反应得到2-乙基丁酸,2-乙基丁酸在氢气的环境中,在均相催化剂三(乙酰丙酮酸)钌(Ⅲ)、配体TRIPHOS(1,1,1-三(二苯基膦甲基)乙烷)的作用下,还原得到目标化合物2-乙基丁醇(1)。与目前公开的路线相比,本工艺操作简便,原料价廉易得,各步收率高,适合工业化生产。