3-甲基-4-甲氧羰基芬太尼类似物的合成与镇痛活性

报道某些3-甲基-4-甲氧羰基芬太尼类似物的合成,顺反异构体的分离及其镇痛活性。实验结果表明,该类化合物具有与3-甲基芬太尼类和4-甲氧羰基芬太尼类相当的强效镇痛活性(活性最强的化合物18a镇痛强度为吗啡的2939倍),构效关系更类似于前者。顺式异构体的活性通常强于反式,且二者强度比较小,提示4-甲基羰基引入到3-甲基芬太尼类化合物分子中降低了3位甲基对阿片受体作用的选择性。

1-(4-甲基-3-戊烯基)-3-甲基-4-(N-丙酰苯胺基)哌啶立体异构体的合成及其镇痛作用

合成了具有强效镇痛活性的3-甲基芬太尼衍生物1-(4-甲基-3-戊烯基)-3-甲基-4-(N-丙酰苯胺基)哌啶(1)及其顺(±)反-(±)-和顺-(+)-、顺-(-)-异构体。小白鼠热板试验结果表明,其异构体的构效关系类似于3-甲基芬太尼,但1-乙基的β-苯基被 Me_2C=CH 基取代后降低了分子对阿片受体作用的立体选择性。

1－环己基－3－（3，3－二甲胺基丙基）羰二亚胺碘甲烷季铵盐的合成

报道了１－环己基－３－（γ－二甲胺基）－两基－羰二亚胺碘甲烷季铵盐的合成。

间(N,N-二甲胺基)苯甲酸的合成

间(N,N-二甲胺基)苯甲酸是重要的生化试剂间羧基二甲胺基碘乙烷季铵盐的前体化合物,目前国内尚无商品出售。文献中报道的合成路线有两条。一是,将间氨基苯甲酸在碱性条件下(如氢氧化钠或碳酸钠)与过量硫酸二甲酯反应,生成间(N,N-二甲胺基)苯甲酸甲酯,与氨水在140℃的封管中水解,再用酸中和。二是,将间氨基苯甲酸与甲醛在10%