多种肿瘤标志物在肺腺癌中的表达及预后意义的研究

背景与目的肺腺癌是最常见的肺癌组织学类型,发病率呈上升趋势。本研究旨在探讨Napsin A、TTF-1、ERCC1、RRM1、EGFR、HER2、ERα、ERβ、PR、Bcl-2蛋白在肺腺癌中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法将227例肺腺癌石蜡标本构建组织芯片。采用免疫组化方法检测10种靶蛋白标记物在肺腺癌中的表达,分析各蛋白表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果 10种蛋白中仅Napsin A蛋白表达与性别有关(P=0.049);Napsin A、PR和EGFR蛋白表达与吸烟有关,TTF-1和ERCC1蛋白表达与肿瘤大小有关,Napsin A、TTF-1、ERα和PR蛋白表达与肿瘤分化程度有关,TTF-1、Bcl-2和ERCC1蛋白表达与病理分期有关(P<0.05)。10种蛋白表达均与年龄无关,ERβ、HER2和RRM1蛋白表达与各项临床病理参数均无相关性(P>0.05)。单因素生存分析显示,Napsin A、TTF-1和ERCC1蛋白表达与患者总生存相关;TTF-1蛋白表达与患者无病生存相关(P<0.05)。进一步分析I期肺腺癌,仅Napsin A蛋白表达与患者总生存相关,P<0.05;10种蛋白表达均与I期患者无病生存无关(P>0.05)。经多因素生存分析,仅病理分期与患者总生存和无病生存相关(P<0.05);10种蛋白表达均未显示与患者生存的相关(P>0.05)。结论 Napsin A、TTF-1和ERCC1蛋白可能是提示肺腺癌患者预后较好的标记物。

胃肠道间质瘤中p53和bcl-2表达与预后的关系

目的探讨细胞凋亡相关基因p53和bc l-2在胃肠道间质瘤(gastrointestinal strom al tumors,G ISTs)中的表达与预后关系。方法对194例G ISTs构建组织微阵列(TMA),采用免疫组化EnV ision法检测G ISTs组织中p53和bc l-2基因蛋白的表达。结果在p53 TMA中,184例可评估(94.8%),在bc l-2 TMA中181例可评估(93.3%)。p53和bc l-2基因蛋白阳性率分别为34.8%和59.1%。p53蛋白阳性表达率与肿瘤大小、NIH分级、肿瘤部位、坏死、细胞密集程度、核分裂象和转移复发有关。bc l-2阳性表达率与肿瘤大小、NIH分级、肿瘤部位、坏死和黏膜受累及有关。p53蛋白阳性和阴性表达者的5年生存率分别为40.1%和76.5%,两者比较差异有显著性(P<0.01)。bc l-2阳性和阴性表达者的5年生存率分别为55.1%和76.2%,两者比较差异有显著性(P<0.05)。p53蛋白阳性组和阴性组与bc l-2蛋白的阳性表达差异有显著性(P<0.01)。结论p53、bc l-2表达与G ISTs预后有关,p53、bc l-2可作为判断G ISTs预后的标志物。

纵隔原发性恶性纤维组织细胞瘤

为了研究原发性纵隔恶性纤维组织细胞瘤的临床病理特点。采用常规石蜡包埋ＨＥ 染色及免疫组织化学方法研究３例ＭＦＨ。３ 例ＭＦＨ 均位于中纵隔，肿瘤界限清楚有包膜或假包膜，术后无局部复发及转移，最长无瘤生存者已达９ ａ。纵隔原发ＭＦＨ的病理特点与软组织ＭＦＨ 相同，但局部复发率及转移率低，提示其预后好于软组织ＭＦＨ。

硬化性横纹肌肉瘤病理形态学特点

目的对硬化性横纹肌肉瘤(SRMS)的临床特点及鉴别诊断进行探讨,同时对一种少见形态进行描述。方法结合文献对1例SRMS临床、组织形态及免疫组化结果进行分析。结果肿瘤由圆形、多角形、梭形细胞及玻璃样变,似软骨、骨或黏液样间质组成。丰富的间质将肿瘤细胞分隔成小团块或梁索状,形成不规则吻合的腔隙,内衬异型细胞呈乳头或簇状,似腺管或脉管样结构,梭形细胞区域呈束状排列,似纤维肉瘤。可见散在圆形、多角形或短梭形、胞质明显红染、核偏位的横纹肌母细胞,部分区域呈多个微囊状,内衬立方、扁平或短梭形肿瘤细胞,常漂浮多少不等散在的肿瘤细胞,周边或其内见多灶硬化结节似骨组织,微囊区与硬化结节有过渡。免疫组化MyoD1、desmin和actin(+)。结论SRMS是一种罕见的肉瘤类型,可能是胚胎型横纹肌肉瘤的亚型,与梭形细胞横纹肌肉瘤关系密切,微囊性和灶状硬化结节是一种罕见的横纹肌肉瘤形态;免疫组化在诊断及鉴别诊断中起关键作用。

人膀胱移行细胞癌HPV16/18型感染与c-erbB_2、H-ras、c-myc表达的关系

目的 研究人膀胱移行细胞癌 (TCC)中HPV 16 / 18型感染与c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物表达的相互关系。方法应用免疫组织化学法检测经聚合酶链反应证实的 34例HPV 16 / 18感染阳性、2 0例HPV 16 / 18感染阴性的TCC组织和 7例正常膀胱组织中c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物的表达 ,并经统计学处理。 结果 HPV 16 / 18感染阳性组c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物表达阳性率分别为 5 5 .9% (19/ 34)、5 8.8% (2 0 / 34)、6 1.8% (2 1/ 34) ;HPV 16 / 18感染阴性组分别为 5 5 .0 % (11/ 2 0 )、6 5 .0 % (13/2 0 )、6 5 .0 % (13/ 2 0 ) ;正常膀胱粘膜上述 3种蛋白产物表达阳性例数依次为 0、1、0例。HPV 16 / 18感染与c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物表达无关 (P >0 .0 5 )。c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物阳性表达率在癌组织和正常膀胱粘膜之间有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,且其阳性表达率与TCC的病理分级相关 (P <0 .0 5 )。癌组织内c erbB2 与c myc蛋白产物表达呈正相关 (P <0 .0 1)。 结论 在TCC的发生、发展过程中 ,HPV 16 / 18可能不是主要通过c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物的改变来发挥作用。c erbB2 、H ras、c myc蛋白产物的改变有可能为TCC发生的晚期事件 。

肺上皮样血管内皮瘤遗传学分析

背景与目的:初步探讨肺上皮样血管内皮瘤细胞遗传学改变的特点。材料与方法:提取2例肺上皮样血管内皮瘤石蜡包埋的肿瘤组织DNA,利用微阵列比较基因组杂交(array-CGH)技术检测瘤组织DNA拷贝数缺失和扩增片段。结果:2例肺上皮样血管内皮瘤DNA拷贝数改变有诸多类似之处,且均以多条染色体DNA小片段(小于10 Mb)扩增为主,很少有缺失区域;具体涉及的基因分别为150个和556个,共同改变的基因为77个。结论:肺上皮样血管内皮瘤细胞遗传学改变可能主要以小片段DNA扩增为特点,该特点可以诠释此肿瘤的交界性或低度恶性临床病理特征。

小细胞肺癌的临床病理与预后

本文报告随诊5年以上的小细胞肺癌164例,着重分析病理类型(WHO分型以及IASLC分型)治疗方式与预后的关系。其中15例采用免疫组化学方法,研究它的内分泌表达以及上皮性抗原的表达,3例作透射电镜观察。结果显示,小细胞癌的组织学类型与患者生存时间无肯定关系,在38例单纯手术或伴有放(化)等辅助治疗的5年存活率为21％(8/38),非手术治疗的123例5年存活率为7.3％(9/123),显示小细胞肺癌手术+放(化)疗能够提高患者5年存活率;在15例进行内分泌和上皮性抗原标记中,7例内分泌表达(S-100、NSE)阳性,12例上皮性抗原(CAM5.2)表达阳性,显示小细胞肺癌来自内胚层和内分泌细胞。

思想政治教育中党员干部党性精神的培养

随着近年来我国政治建设进程的加快，在现代企事业单位党员干部的思想政治培养上，如何将新时期的党建思想及党政方针融入到党员干部的价值意识中，成为了当前一线政治工作者最关心的问题。党员干部作为党组织与群众联系和发展的纽带对社会主义现代化政治建设有着重要的影响，决定着各级企事业单位党政工作的开展。因此，在新阶段中深入贯彻党的政治决策培养党员干部形成完善的党性精神，切实遵守党纪国法是促进各级党组织政治建设水平提升的关键因素。鉴于此，本文就新时期思想教育中党员干部党性精神的培养展开详细探讨，并提出相应的研究性思路，以供广大读者借鉴。

创新社会主义核心价值观视阈下法治建设的思考

社会层面价值取向的法治是社会主义核心价值观建设的重要内容,做好全社会法治建设对提升社会主义核心价值观有着重要意义.在社会主义核心价值观视野下进行社会主义法治建设关系到社会民主政治体系、社会管理制度、法律体系、文化管理机制等,对推动社会主义市场经济繁荣有着重要意义,是当前思想政治界和学术界要研究的重点课题;有效的实践策略是：加强法制教育宣传,树立“以人为本”的法治理念;完善法律制度体系建设;整合社会多元力量,全面推动法治社会形成.

EXPRESSION OF ANNEXIN I IN TUMORIGENESIS OF ESOPHAGEAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA

Objective: To detect the expression of annexin I in esophageal squamous cell carcinoma and precursor lesions, and evaluate its effect on the tumorigenesis. Methods: The immunohistochemistry S-P method was used to determine the expression of annexin I in 135 cases of esophageal squamous cell carcinoma, in which precursor lesions were found in some cases, and in the corresponding normal controls. Results: Of 135 cases, 35 (25.9%) were strongly positive, 60 (44.4%) were weakly positive and 40 (29.6%) negative, while in the corresponding normal controls, 129 (95.6%) were strongly positive, 6 (6.4%) weakly positive. The expression of annexin I was decreased in esophageal squamous cell carcinoma (P<0.0001), and the degree and rate of the decrease did not show correlation with age, gender, differentiation, and lymph node metastasis (P>0.05). The expression of annexin I was also decreased in the lesions of dysplasia and carcinoma in situ, with 2 (4.3%) strongly positive, 17 (37.0%) weakly positive and 27(58.7%) negative (P<0.0001). Conclusion: Annexin I may be useful in early detection of esophageal squamous cell carcinoma and in evaluation of predisposition for the risk of cancerization of precursor lesions.

甲状腺转录因子1在肺癌中的表达及应用

目的观察甲状腺转录因子1(TTF1)在肺肿瘤中的表达差异,探讨其在鉴别诊断中的应用。方法134例肺叶切除标本中,肺原发癌105例,肺转移性腺癌29例。原发癌中,非小细胞癌(NSCLC)76例,其中腺癌42例,鳞状细胞癌30例,大细胞癌4例;小细胞癌(SCLC)28例;复合性癌(小细胞癌与鳞状细胞癌复合存在)1例。通过免疫组织化学染色,观察TTF1在肿瘤中的表达情况。结果判定+阳性瘤细胞占6%～25%;++阳性瘤细胞占26%～50%;+++阳性瘤细胞占51%～75%;++++阳性瘤细胞>76%。结果TTF1在小细胞肺癌的表达率最高,为82.1%(23/28),而在鳞状细胞肺癌的表达率为0(0/30),两者之间差异有显著性(P<0.001)。TTF1在肺腺癌的表达率为73.8%(31/42),其表达与分化程度及亚型分类无关(P均>0.05)。在29例肺转移腺癌中,除1例甲状腺滤泡癌TTF1表达为阳性外,其余均为阴性。组织自身对照中的间质成分及淋巴细胞等TTF1染色全部为阴性。结论根据TTF1在肺不同肿瘤内的差异表达结果,可将其用于小细胞肺癌与鳞状细胞肺癌、小细胞肺癌与肺炎症或淋巴瘤的鉴别;TTF1对肺组织的特异性表达,有助于对肺原发腺癌及转移腺癌的鉴别。

成束蛋白和细胞角蛋白14在多种肿瘤组织中的表达及其鉴别诊断意义

目的 揭示成束蛋白（fascin）和细胞角蛋白14（CK14）在不同器官的相同或不同组织学类型癌组织中的表达规律,探讨其鉴别诊断的应用价值.方法 构建450例不同器官的相同或不同组织学类型癌组织芯片,用免疫组化方法检测fascin和CK14的表达情况.结果 fascin在食管、肺、喉、宫颈和外生殖器的鳞癌中弥漫高表达,阳性率分别为90.0%、90.0%、96.7%、78.6%和89.7%,在肺腺癌、胃腺癌、结直肠腺癌、肝细胞癌、胰腺导管腺癌、乳腺浸润性导管癌、甲状腺乳头状癌、子宫宫内膜样腺癌、卵巢浆液性囊腺癌和肾透明细胞癌中表达阳性率分别为38.0%、23.3%、14.3%、10.3%、73.3%、13.3%、6.7%、60.0%、66.7%和10.0%;在鳞癌和其他组织学类型肿瘤中的表达差异有统计学意义（P＜0.001）.CK14在食管、肺、喉、宫颈和外生殖器鳞癌中表达阳性率分别为76.7%、36.7%、83.3%、60.7%和96.3%,而在肺腺癌、胃腺癌、结直肠腺癌、肝细胞癌、胰腺导管腺癌、乳腺浸润性导管癌、甲状腺乳头状癌、子宫宫内膜样腺癌、卵巢浆液性囊腺癌和肾透明细胞癌中表达阳性率分别为13.3%、13.3%、20.7%、41.4%、46.7%、6.7%、40.0%、13.3%、20.0%和6.7%;在鳞癌和其他组织学类型肿瘤中的表达差异有统计学意义（P＜0.001）.fascin与CK14联合,在鳞癌中任一蛋白阳性率,与在其他组织学类型肿瘤中的表达差异均有统计学意义（P＜0.001）.结论 fascin和CK14在多器官鳞癌呈高表达,在其他组织学类型肿瘤呈较低表达.联合检测fascin和CK14的表达,可用于鳞癌的诊断和鉴别诊断.

甲状腺转录因子-1在肺硬化性血管瘤组织起源中的应用

目的 探讨甲状腺转录因子 1(TTF 1)对肺硬化性血管瘤 (PSH)组织起源的意义。方法收集 36例肺硬化性血管瘤患者的临床病理资料 ,并对手术标本进行多种抗体免疫组化染色 ,抗体包括TTF 1、SpA、CK、EMA、F Ⅷ、CD34、calretinin、HBME、synaptophysin、chromogranin、actin、S 10 0等。结果 36例肺硬化性血管瘤患者 ,未发现多发及转移病例。形态学上PSH表现为表面细胞 (SC)和圆形细胞 (RC)两种瘤细胞成分。免疫组化显示两种瘤细胞几乎 90 %以上均表达TTF 1及EMA ;SC可表达CK和SpA ,而RC几乎不表达CK和SpA。少数几例PSH中的RC呈散在灶状表达SpA或synaptophysin或S 10 0。其余间皮源性、血管源性、神经内分泌源性及肌上皮源性抗体在两种细胞中均呈阴性染色结果。结论 PSH实际上是来源于肺泡上皮的良性肿瘤 ,应称之为良性肺泡上皮细胞瘤。其中表面上皮相对成熟 ,圆形上皮属于原始肺泡上皮 。

原发性浅表食管小细胞神经内分泌癌15例的临床病理学特征

目的分析原发性浅表食管小细胞神经内分泌癌的临床病理学及免疫组织化学特征，以寻找浅表食管小细胞神经内分泌癌合适的诊断标志物及治疗方法。方法回顾性分析15例原发性浅表食管小细胞神经内分泌癌的临床病理学特征，并采用免疫组织化学MaxVision方法检测嗜铬粒素A（CgA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、突触素、CD56、甲状腺转录网子－1（TTF—1）、细胞角蛋F1AE1／AE3、CK34S3E12及CK10／13在食管小细胞神经内分泌癌中的表达。结果原发性浅表食管小细胞神经内分泌癌的发病率占同期浅表食管癌的4．8％（15／312）。患者中位生存时间19个月，平均生存时间23．7个月。1、2和5年生存的分别有10、5和1例。免疫组织化学标志物NSE、突触素、AE1／AE3均为阳性，CD56阳性14例，TTF－1阳性9例，CgA阳性8例，CK3413E12阳性1例，CK10／13均为阴性。结论原发性浅表食管小细胞神经内分泌癌恶性度高，进展快速，预后很差。建立在放化疗联合外科切除基础上的系统性治疗或许有助于延长患者的生存期。NSE、突触素、AEI／AE3、CD56、TTF－1、CgA任食管小细胞神经内分泌癌中的高表达对其诊断及鉴别诊断具有一定应用价值。

甲状腺转录因子-1、表面活性蛋白-B及细胞角蛋白对鉴别肺原发和转移性腺癌的意义

目的 研究鉴别肺原发腺癌和肺转移性腺癌的一组免疫组化标记物。方法 对 72例肺叶切除标本 ,包括 4 2例肺原发腺癌和 30例肺转移性癌进行常规福尔马林固定 ,石蜡包埋切片 ,用免疫组化方法检测了甲状腺转录因子 1(TTF 1)、表面活性蛋白 (SP B)及细胞角蛋白 (CK7、CK2 0 )的表达。结果 TTF 1和SP B在肺原发腺癌中的表达率分别为 74 %和 5 2 %。两种抗体相结合 ,在肺原发腺癌中表达的阳性率和特异性分别为 79%和 94 %。肺原发腺癌CK7染色全部为阳性 ,CK7阳性 /CK2 0阴性者 2 4例 (5 7% ) ,CK7阳性 /CK2 0阳性者 18例。肺转移癌以结肠腺癌及乳腺癌为主。结肠腺癌CK2 0染色全部为阳性 :CK7阴性 /CK2 0阳性者 11例 (92 % ) ,CK7阳性 /CK2 0阳性者1例。乳腺癌对细胞角蛋白染色结果与肺原发腺癌相似 :CK7阳性 /CK2 0阴性者 4例 ,CK7阳性 /CK2 0阳性者 4例。联合 4种抗体染色结果 :肺原发腺癌以CK7阳性 /TTF 1或SP B阳性为主(79% ) ,肺转移性乳腺癌以CK7阳性 /TTF 1和SP B阴性为主 ,肺转移性结肠癌以CK2 0阳性 /CK7阴性 /TTF 1和SP B阴性为主 ,P均 <0 0 0 1。结论 联合使用TTF 1、SP B、CK7和CK2 0这一组抗体有助于鉴别肺原发腺癌和转移性腺癌 ,以及提示某些常见肺转移性腺癌的原发部位。

MUM1／IRF4在滤泡性淋巴瘤中的表达及其临床病理意义

目的探讨MUM1／IRF4在滤泡性淋巴瘤（FL）中的表达情况及临床病理意义。方法对96例FL患者标本进行MUM1、CD10bcl－2、bcl－6、Ki－67免疫组织化学染色，并与患者的临床资料和病理学特征比较。结果MUMl在96例1FL中总的阳性率为59．2％（58／96），其中1～2级组阳性率为36．2％（19／51），3级组阳性率为86．4％（39／45）（χ2＝24．406，P〈0．001）。68．9％伴有弥漫成分的FL患者MUM1阳性（χ2＝－8．161，P=0．004）。MUM1和CD10的表达呈负相关，83．3％的CD10阴性病例表达MUM1（χ2＝－12．649，P〈0．001）。MUM1阳性者核分裂和Ki-67标记指数高于MUM1阴性者（t=－3．852、t=-4．610，P〈0．001）。结论MUM1可作为FL分型的标志物。MUM1阳性的FL可能为类似非生发中心B细胞分化特征的高度恶性淋巴瘤。

肾细胞癌组织中DLK1蛋白表达及与临床病理学特征的相关性研究

目的探讨不同组织类型的。肾细胞癌组织中DLK1蛋白表达与肾癌临床病理特征及转移的关系。方法采用免疫组织化学方法，检测94例肾原发透明细胞癌、76例乳头状肾细胞癌、45例嫌色细胞癌、71例透明细胞癌远处转移灶、24例透明细胞癌淋巴结转移灶及18例正常肾组织标本中DLK1蛋白表达情况，分析其与临床病理特征及转移的相关性。结果正常肾组织近端及远端肾小管中DLK1蛋白表达均为阳性，透明细胞癌、乳头状肾细胞癌及嫌色细胞癌组织低表达率分另4为33．0％（31／94）、27．6％（21／76）及33．3％（15／45），与正常肾组织相比，差异有统计学意义（P〈0．05），3种类型肾癌组织之间DLKl蛋白表达差异无统计学意义（P〉0．05）。DLKI蛋白表达水平与透明细胞癌患者性别（男60例，女34例）、年龄（≥55岁50例，〈55岁44例）、病理分期（I期41例，Ⅱ期9例，Ⅲ期21例，Ⅳ期23例）及淋巴结转移状态（无转移76例，有转移18例）等无明显相关性（P〉0．05）。透明细胞癌原发灶、淋巴结转移灶、远处转移灶肿瘤组织中DLK1蛋白表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论不同类型的肾细胞癌组织中DLK1蛋白表达降低。DLK1蛋白低表达与透明细胞癌的临床病理特征及肿瘤转移无关。

鼻腔恶性混合性生殖细胞肿瘤一例

患者男，25岁。2006年11月因出现右侧鼻腔出血，偶有鼻塞，就诊于当地医院，诊断为筛窦炎、鼻中隔偏曲。2007年2月行鼻中隔偏曲矫正和筛窦开放术。术后1个月鼻出血加重，于2007年3月19日行内窥镜下肿物摘除术，病理诊断为内胚窦瘤。术后患者仍有间断出血，遂来我院就诊。CT检查显示，右侧鼻腔不规则软组织肿物，约3．4cm×2．6cm，密度欠均匀，病变侵及右侧上颌窦和筛窦。考虑为肿瘤复发，遂行手术切除。切除标本（鼻中隔、左侧鼻腔及筛窦组织和右侧鼻腔及筛窦组织）临床送检。