铁酸锌磁性纳米颗粒诱导活性氧及促死亡自噬杀伤肾癌细胞的实验研究

目的探讨铁酸锌磁性纳米颗粒(ZF NPs)对肾癌细胞(Caki-1)的杀伤效应及其与活性氧(ROS)和自噬的相关性。方法采用水相法合成ZF NPs,使用透射电子显微镜(TEM)等方法对ZF NPs进行表征测试;噻唑兰(MTT)法检测ZF NPs对Caki-1细胞的生长抑制作用;DCFH-DA染色检测不同处理组细胞内ROS水平;TEM观察ZF NPs能否诱导Caki-1细胞产生自噬泡;Western blot检测不同处理组细胞自噬强度的变化;DCFH-DA染色、MTT及Western blot探究ZF NPs杀伤Caki-1细胞过程中诱导ROS与自噬的调控机制。结果尺寸、形貌均一的ZF NPs具备可用于MRI的顺磁性。ZF NPs对Caki-1细胞具有剂量及时间依赖性杀伤效应,在此过程中,ZF NPs以剂量及时间依赖的方式诱导Caki-1细胞产生ROS,而N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)可减少ROS的积累,并减弱ZF NPs的杀伤效应。ZF NPs亦可诱导Caki-1细胞产生自噬,渥曼青霉素可抑制ZF NPs引起的微管相关蛋白1轻链3-二型(LC3-Ⅱ)蛋白积累,并减弱ZF NPs的杀伤效果。ZF NPs与海藻糖联用则会诱导更强的肿瘤杀伤效应,机制为海藻糖可增加ZF NPs杀伤Caki-1细胞过程中ROS的积累及促死亡自噬的强度。在此过程中,NAC抑制ROS可减弱ZF NPs诱导的自噬强度,渥曼青霉素抑制自噬亦可减少ROS的积累。结论ZF NPs具备成为MRI造影剂的潜力,并可诱导ROS及促死亡自噬交互调控杀伤Caki-1细胞。

降解雄激素受体治疗前列腺癌的研究进展

前列腺癌是男性常见的癌症之一。研究表明雄激素-雄激素受体信号通路在前列腺癌的发生和发展中起着重要作用。雄激素剥夺疗法已被广泛用于前列腺癌治疗多年, 但大多数患者会不可避免地发展成更具侵袭性的去势抵抗性前列腺癌。因此, 迫切需要新的策略来解决这一困境。目前, 通过降解雄激素受体治疗前列腺癌显示出了良好的临床医用前景。本文对降解雄激素受体治疗前列腺癌的研究进展做一综述。

TP53突变在前列腺癌发生发展以及治疗与预后评估中作用的研究进展

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性泌尿生殖系最常见的恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率近年来逐渐升高。研究表明肿瘤抑制基因TP53突变在PCa中起着重要作用,TP53突变后形成突变型TP53,其表达产物突变型P53蛋白即失去原有的抑癌作用。因此,探究TP53基因突变在PCa发生与进展等方面中的作用,进而以TP53突变为靶点治疗PCa逐渐成为研究热点,这对于延长PCa患者生存期可能具有重要的临床意义。本文就TP53基因突变在PCa发生发展以及治疗与预后评估中作用的研究进展作一综述。