合成恩替卡韦重要中间体工艺的优化

以(1S,2R)-2-[(苄氧基)甲基]-3-环戊烯-1-醇为起始原料,经环氧化、上苄基保护基、环氧开环、上4-对甲氧基苯基二苯基(MMT)保护、Dess-Martin氧化反应得到中间体(2R,3S,5S)-5-[2-[[(4-甲氧基苯基)二苯甲基]氨基]-6-苄氧基-9H-嘌呤-9-基]-3-苄氧基-2-[(苄氧基)甲基]环戊酮。产物结构经氢谱测试确证。与文献报导相比,该工艺操作简便,适宜放大生产。

小分子量海藻硫酸多糖κ-卡拉胶的乙酰化

采用了常规直接酰化、相转移催化酰化（相转移催化剂分别为四丁基溴化铵和18-冠醚-6）和离子交换-酰化法对3种小分子量（-3、-5和-10kDa）κ-卡拉胶进行乙酰化．常规直接酰化法获得产品的酰化度很低；相转移催化酰化法中以18-冠醚-6为催化剂时酰化度较高，适宜制备较低分子量（如-3和-5kDa）且酰化度为中等以下的κ-卡拉胶；离子交换-酰化法所得产品的酰化度最高，但因制备路线长，适合较大分子量（如-10kDa）κ-卡拉胶的酰化．红外光谱和^13C—NMR证实乙酰基优先接入G6位伯羟基上，其次才接入G2和A2位的仲羟基上．

中等分子量的κ-卡拉胶乙酰化方法的筛选

选择常规直接酰化、相转移催化酰化和离子交换-酰化共3种方法对3万中等分子量的κ-卡拉胶进行了乙酰化反应.气相色谱分析表明,采用常规直接酰化时反应难以进行;以四丁基溴化铵为催化剂的相转移催化酰化法因第一步的固液离子交换较难进行而只能稍许提高酰化度,也无实际应用价值;离子交换-酰化法却因能显著增强κ-卡拉胶在有机溶剂中的溶解性而大大提高了κ-卡拉胶的酰化度.红外光谱分析结果指出,只有离子交换-酰化法所获得的酰化κ-卡拉胶具有典型的乙酸酯吸收特征峰.研究集中揭示了中等分子量的κ-卡拉胶选择先经离子交换转型后酰化的方式较适宜.