冠心病患者ABCG1、ANGPTL2启动子区甲基化与心力衰竭发生的关系研究

目的分析冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G1(ABCG1)、血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)启动子区甲基化与心力衰竭(心衰)发生的关系。方法选取2020年3月至2022年3月于湖南省第二人民医院收治的冠心病患者120例。根据是否发生心衰,将患者分为合并心衰组(n=26)和不合并心衰组(n=94)。采用全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。采用心脏超声检查患者左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)水平。特异性PCR检测ABCG1和ANGPTL2基因甲基化。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测ABCG1和ANGPTL2基因mRNA表达水平。Logistic回归分析探讨影响冠心病患者发生心衰的因素。结果两组患者LDL-C、LVEF、LVEDD、LVESD、ABCG1、ANGPTL2基因启动子区甲基化等方面比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。LVESD、LVEF、ABCG1甲基化和ANGPTL2甲基化是冠心病患者发生心衰的危险因素。ABCG1甲基化、ANGPLT2甲基化患者中LVESD水平均高于未甲基化患者(P<0.05)。ABCG1甲基化、ANGPLT2甲基化患者中LVEF水平均低于未甲基化患者(P<0.05)。合并组ABCG1、ANGPTL2基因甲基化的患者mRNA的表达量明显低于非甲基化患者(P<0.05)。结论ABCG1和ANGPTL2基因甲基化是冠心病患者发生心衰的危险因素,检测上述两基因甲基化状态可为诊治冠心病心衰提供理论支持。

丹参酮ⅡA减轻氧糖剥夺诱导心肌细胞损伤的机制

目的:丹参酮ⅡA具有广泛的心肌保护作用。AK003290是1种在心肌组织中高表达的长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA),在心肌发生损伤时表达下调。本研究旨在探讨丹参酮ⅡA减轻氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)诱导心肌细胞损伤的机制。方法:以H9C2大鼠心肌细胞为研究对象,构建OGD损伤模型。采用转染siRNA的方法敲低AK003290的表达。将H9C2细胞分为6组:对照(control)组、丹参酮ⅡA(TAN)组、OGD组、丹参酮ⅡA+OGD(TAN+OGD)组、scrambled siRNA转染+丹参酮ⅡA+OGD(scrambled siRNA+TAN+OGD)组、AK003290 siRNA转染+丹参酮ⅡA+OGD(AK003290 siRNA+TAN+OGD)组。TAN组只用40μmol/L的丹参酮ⅡA预处理细胞12 h。OGD组只进行OGD处理12 h。TAN+OGD组先用40μmol/L的丹参酮ⅡA预处理12 h,再行OGD处理12 h。Scrambled siRNA+TAN+OGD组和AK003290 siRNA+TAN+OGD组在转染相应siRNA 24 h后进行后续处理。采用实时反转录PCR(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)检测AK003290的表达,分光光度法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的水平以反映LDH漏出率,酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞培养液中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)的含量,蛋白质印迹法检测磷酸化的核因子κB(phospho-nuclear factor-κB,p-NF-κB)的蛋白质表达水平。结果:与control组比较,OGD组LDH漏出率及细胞培养液中IL-1β和IL-18含量增加,p-NF-κB的蛋白质表达水平上调,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.001);与OGD组相比,TAN+OGD组LDH漏出率及细胞培养液中IL-1β和IL-18含量减少,p-NF-κB的蛋白质表达水平下调,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与control组比较,TAN组细胞中AK003290的表达水平明显上调(P<0.01),OGD组细胞中AK003290的表达水平明显下调(P<0.05);与OGD组相比,TAN+OGD组细胞中AK003290的表达水平明显上调(P<0.05)。与scrambled siRNA+TAN+OGD组相比,AK003290 siRNA+TAN+OGD组LDH漏出率及细胞培养液中IL-1β和IL-18含量增加,p-NF-κB的蛋白质表达水平上调,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:丹参酮ⅡA通过上调AK003290抑制NF-κB活性,从而减轻OGD导致的心肌细胞炎症损伤。

替格瑞洛和氯吡格雷对早期行PCI术的NSTE—ACS合并T2DM患者围术期炎症因子的影响

【目的】比较替格瑞洛与氯吡格雷对早期行经皮冠状动脉支架植入术（PCI）的非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTE—ACS）合并2型糖尿病（T2DM）患者围术期炎症因子的影响。【方法】选择2015年9月至2017年2月本院收治的U7例早期行PCI术的NSTE-ACS合并T2DM患者，根据患者服用的抗血小板聚集药物不同将其分为氯吡格雷组（n=72）和替格瑞洛组（n=45）。两组均给予常规治疗，均在PCI术前给予阿司匹林片300mg负荷量，之后为100mg／d，氯吡格雷组在PCI术前予氯吡格雷300mg负荷量，之后按每次75mg，1次／日；替格瑞洛组在PCI术前予替格瑞洛180mg负荷量，之后按每次90mg，2次／日。分别于术前、术后6h、术后24h、术后3d、术后1周检测高敏C反应蛋白（hs—CRP）、白介素-6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）、可溶性CD40配体（sCD40L）水平。[结果]PCI术前，两组hs—CRP、IL-6、IL-1β、sCD40L水平比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；PCI后6h，两组hsCRP、IL-6、IL-1β、sCD40L水平较术前升高，差异有统计学意义（P〈0．05），两组hs—cRP、IL-6、IL-1β、sCD40L升高水平比较，替格瑞洛组低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P〈0．05）；PCI后24h、3d、1周两组hs-CRP、IL-6、IL-1β、sCD40L水平均下降，差异有统计学意义（P〈0．05），PCI后24h、3d、1周两组hs—CRP、IL-6、IL-1β、sCD40L下降水平比较，替格瑞洛组低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P〈0．05）。【结论】氯吡格雷和替格瑞洛对合并T2DM的NSTE—ACS患者PCI术后早期炎症反应均有明显抑制作用，且替格瑞洛的抑制作用明显优于氯吡格雷。

重组人脑利钠肽治疗顽固性心衰的近期疗效观察

【目的】评价重组人脑利钠肽（rh-BNP）对顽固性心衰治疗的近期疗效。【方法】顽固性心衰患者60例，随机分为对照组和观察组，各30例，对照组采用常规抗心衰治疗，观察组在此基础上加用rh-BNP治疗，分别观察两组治疗前、治疗后1d、3d、7d症状并同时检测血清pro-BNP，并记录治疗前和治疗后7d左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期客积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）。【方法】观察组治疗后心衰症状明显改善（P〈0．05），且明显优于对照组（P〈0．05）；观察组治疗后1d、3d、7d血清pro-BNP逐渐下降（P〈0．05），且均明显低于同期对照组（P〈0．05）；观察组治疗后超声心动图相关指标改善优于同期对照组（P〈0．05）。【结论】rh-BNP治疗顽固性心衰近期效果明显。

替格瑞洛联合比伐卢定对行急诊PCI术的急性冠脉综合征患者疗效观察

【目的】探讨替格瑞洛联合比伐卢定在急性冠脉综合征（ACS）患者行急诊经皮冠状动脉介入（PCI）治疗中的临床疗效及出血风险。【方法】回顾性分析2016年11月至2017年11月于湖南省脑科医院行急诊PCI术治疗的116例ACS患者的临床资料,根据其使用药物的不同将其分为观察组（n=52,术前给予替格瑞洛,术中联合比伐卢定）和对照组（n=64,术前给予替格瑞洛,术中联合普通肝素）。两组患者手术前均同时给予阿司匹林口服。术中观察心肌梗死溶栓试验（TIMI）血流分级,术后观察临床疗效、比较术后7 d、1个月左室射血分数（LVEF）及左室舒张末期内径（LVDED）,记录并比较两组患者主要心血管事件（MACE）及出血发生率。【结果】两组PCI植入支架数,术后7 d及1个月LVED、LVEF水平比较,差异均无统计学意义（均P〉0.05）;两组术前及术后TIMI血流分级及抽吸血栓所占比例比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。两组术后1个月MACE、获得性血小板减少症及支架内血栓发生率比较,差异均无统计学意义（均P〉0.05）; PCI术后观察组出血总发生率低于对照组,两组均为轻微出血,差异具有统计学意义（P〈0.05）。【结论】替格瑞洛联合比伐卢定用于ACS患者急诊PCI治疗中,不增加30 d内血栓事件,并能有效减少出血发生。

替格瑞洛联合溶栓治疗合并2型糖尿病的急性STEMI患者近期疗效及其对炎性因子水平的影响

【目的】探讨替格瑞洛联合溶栓药物治疗合并2型糖尿病的急性STEMI患者近期疗效及对炎性因子水平的影响。【方法】选择2015年2月至2017年2月于本院行溶栓治疗的70例合并2型糖尿病的急性STEMI患者，按照随机数表法将其随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷组，每组各35例。两组均给予阿司匹林抗血小板聚集及其他常规治疗，在此基础上，替格瑞洛组给予替格瑞洛＋尿激酶溶栓治疗，氟吡格雷组给予氯吡格雷＋尿激酶溶栓治疗。比较两组溶栓1h、2h后临床总有效率及ST段回落〉50％所占比例；比较两组治疗前、治疗1d、3d、7d高敏-C反应蛋白（hmCRP）及白介素-6（IL6）水平；比较1周内心梗再发率及1周后左室舒张末期内径（LVEDD）及左室射血分数（LVEF）。【结果】两组治疗前血清hs-CRP、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）；两组治疗后1d、3d、7d血清hs-CRP、IL-6水平均低于治疗前，且替格瑞洛组显著低于氯吡格雷组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。替格瑞洛组溶栓1h和2h后总有效率分别为80．0％（28／3n）和94．3％（33／35），分别显著高于氯吡格雷组的71．5％（25／35）和88．6％（31／35），差异均具有统计学意义（P〈0．05）。替格瑞洛组溶栓1h、2h后ST段回落〉50％所占比率显著高于氯吡格雷组，差异有统计学意义。治疗1周后替格瑞洛组LVEDD为（45．2土3．4）mm显著低于氯吡格雷组的（50．3±3．9）mm，LVEF分别为（62．8±4．2）％显著高于氯吡格雷组的（55．2±3．8）％，差异均有统计学意义（P〈0．05）。替格瑞洛组治疗1周后无一例发生心肌梗死，氯吡格雷组再发心梗2例（5．7％），两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。【结论】替格瑞洛联合溶栓药物治疗合并2型糖尿病的急性盯EMI患者临床效果较好，可降低心梗后炎症因子水平，改善患者近期心功能，降低近期再发心梗率。

罗格列酮对体外培养大鼠血管平滑肌细胞凋亡的影响及GW9662的干预作用

[目的]观察罗格列酮对血管平滑肌细胞（VSMCs）凋亡的影响及探讨其可能机制。[方法]采用罗格列酮处理及处理前GW9662干预体外培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞（AVSMCs），用流式细胞学法检测细胞凋亡率，原位凋亡检测法（TUNEL）检测细胞凋亡。[结果]罗格列酮对大鼠VSMCs凋亡诱导存在时间依赖和浓度依赖：随着罗格列酮诱导时间的增加，细胞凋亡率逐渐增加，24h细胞凋亡率最高，超过24h凋亡率没有继续增加；随着罗格列酮浓度的增加，细胞凋亡率逐渐增加，100μmol／L时细胞凋亡率最高，超过100μmol／L细胞凋亡率不再增加。并且GW9662可逆转罗格列酮对AVSMCs凋亡的诱导。[结论]罗格列酮可能通过与PPAR—r结合并使PPAR—r激活诱导AVSMCs凋亡。

丹红注射液联合阿托伐他汀钙对不稳定型心绞痛患者高敏C反应蛋白的影响

目的探讨丹红注射液联合阿托伐他汀钙对不稳定型心绞痛(UAP)患者高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法将56例UAP患者随机分为治疗组28例和对照组28例,均给予肠溶阿司匹林、β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂和硝酸酯类等药物常规治疗。对照组在常规治疗基础上加阿托伐他钙20 mg每晚睡前服;治疗组在对照组基础上再给予生理盐水250 mL加丹红注射液30 mL静脉滴注,每日1次。2组均连续治疗4周,分别测定2组治疗前后的hs-CRP水平。结果治疗4周后2组hs-CRP水平均下降(P均<0.05),且治疗组hs-CRP水平下降更显著(P<0.05)。结论丹红注射液联合阿托伐他汀钙能显著改善UAP患者临床症状,降低UAP患者hs-CRP水平,临床效果显著。

丹参酮ⅡA通过AK003290减轻H_(2)O_(2)诱导的原代小鼠心肌细胞焦亡

目的:探讨丹参酮ⅡA对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的原代小鼠心肌细胞焦亡的影响及可能分子机制。方法:分离培养原代小鼠心肌细胞,制备H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞损伤模型,给予丹参酮ⅡA处理,分为对照(control)组、H_(2)O_(2)组(H_(2)O_(2)处理12 h)及丹参酮ⅡA组(20、40和60µmolo/L的丹参酮ⅡA预处理12 h+H_(2)O_(2)处理12 h);siRNA转染原代小鼠心肌细胞,real-time PCR确认干扰效率,分为对照(control)组、H_(2)O_(2)组(H_(2)O_(2)处理12 h)、丹参酮ⅡA组(40µmol/L的丹参酮ⅡA预处理12 h+H_(2)O_(2)处理12 h)和siAK003290+丹参酮ⅡA组(siAK003290转染+40µmol/L的丹参酮ⅡA预处理12 h+H_(2)O_(2)处理12 h)。CKK-8法测定细胞活力,Western blot检测细胞焦亡相关蛋白GSDMD和caspase-1表达,ELISA检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18含量,real-time PCR检测AK003290表达。结果:与control组相比,H_(2)O_(2)组细胞活力显著降低(P<0.01),焦亡相关蛋白GSDMD和caspase-1表达增高(P<0.01),细胞上清IL-1β和IL-18含量显著增加(P<0.01),AK003290表达显著降低(P<0.01);与H_(2)O_(2)组相比,丹参酮ⅡA组细胞活力显著升高(P<0.05),焦亡相关蛋白GSDMD和caspase-1表达降低(P<0.05),细胞上清IL-1β和IL-18含量显著减少(P<0.05),AK003290表达显著增多(P<0.05);与丹参酮ⅡA组相比,siAK003290+丹参酮ⅡA组细胞活力显著降低(P<0.05),焦亡相关蛋白GSDMD和caspase-1表达增高(P<0.05),细胞上清IL-1β和IL-18含量显著增加(P<0.05)。结论:丹参酮ⅡA可减轻H_(2)O_(2)诱导的原代小鼠心肌细胞焦亡,其机制与上调AK003290的表达有关。

永生型兔骨髓间充质干细胞定向诱导分化为脂肪细胞的实验研究(英文)

目的该研究拟探讨体外培养的永生型兔骨髓间质干细胞(rBMMSCs)是否有分化为脂肪细胞的能力以及分化过程中过氧化物增殖激活受体(peroxisome proliferator activiated receptor,PPAR)和脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)表达的变化。方法无菌条件下提取兔股骨骨髓,采用密度梯度离心法分离兔骨髓间质干细胞;采用油红O染色检测细胞内脂滴;采用RT-PCR检测PPARγ和LPL mRNA的表达。结果反复传代4个月后永生型rBMMSCs仍然具有稳定的增殖能力,成脂诱导21d后油红O染色显示有(70.2±8.2)%的永生型rBMMSCs分化成脂肪细胞,RT-PCR检测表明PPARγ和LPL mRNA分别在第6天和第7天表达突然增强,成脂诱导第14天PPARγ表达比第7天显著增强。结论采用本方法提取的rBMMSCs在体外培养4个月后仍具有稳定的增殖和分化为脂肪细胞的能力。本方法简易可行,本法所提取的细胞可作为研究脂肪细胞早期分化的理想的实验模型。

罗格列酮对大鼠血管平滑肌细胞凋亡和转化生长因子分泌的影响

目的观察罗格列酮对大鼠胸主动脉平滑肌细胞(SMC)凋亡和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的影响。方法采用罗格列酮处理体外培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞(SMC),用ELISA法检测培养基中转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平,同时用流式细胞学和TUNEL法检测细胞凋亡。结果罗格列酮诱导SMC快速分泌TGF-β1,在0.5h内达到高峰,并且这种快速分泌可被GW9662逆转;罗格列酮诱导SMC凋亡存在浓度依赖,随着罗格列酮浓度的增加SMC凋亡率越来越高,100μmol/L时SMC凋亡率达到最高,而超过100μmol/L时,凋亡率并没有随着罗格列酮浓度的增加而增加,甚至有所下降,并且GW9662和anti-TGF-β1抗体均可逆转罗格列酮对SMC凋亡的诱导。结论罗格列酮通过诱导的激活及转化生长因子β1(PPAR-γ)的快速分泌促进血管平滑肌细胞凋亡。

替格瑞洛对NSTE-ACS合并T2DM患者早期PCI围术期唾液酸水平及心功能的影响

【目的】探讨替格瑞洛对早期行经皮冠状动脉支架植入术(PCI)治疗的非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)合并2型糖尿病(T2DM)患者围术期唾液酸(SA)水平及心功能的影响。【方法】选取2019年1月至2021年7月湖南省脑科医院(湖南省第二人民医院)及耒阳市人民医院收治的200例NSTE-ACS合并T2DM患者,所有患者入院48h内行PCI治疗,根据随机数字表法将其分为观察组(口服替格瑞洛)和对照组(口服氯吡格雷),每组100例。比较两组患者术前及术后6h、24h、3d、7d血清SA水平,并比较两组患者术前、术后1周左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVDd)、左室舒张末容积(LVEDV)。【结果】与术前比较,两组术后6h血清SA水平升高,两组术后24h、3d、7d血清SA水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后6h、24h、3d、7d血清SA水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后7d,两组患者LVDd、LVEDV均低于术前,LVEF高于术前,但观察组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】替格瑞洛和氯吡格雷均可降低NSTE-ACS合并T2DM患者PCI术后血清SA水平,并改善左心功能,且替格瑞洛作用优于氯吡格雷。

内皮型一氧化氮合酶基因G894T突变及低镁血症与中国汉族冠心病的相关性

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)基因第7外显子G894T点突变及血清镁离子(Mg2+)浓度与中国汉族冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)病变之间的关系。方法应用聚合酶链反应技术、限制性内切酶分析和病例对照方法,检测了180例中国汉族正常人、120例冠心病患者的eNOS基因G894T点突变频率以及血清Mg2+浓度。结果(1)中国汉族正常人eNOS基因G894T突变GG、GT、TT基因型频率分别为0.889、0.089和0.022,G、T等位基因频率分别为0.933和0.067;(2)冠心病组与对照组eNOS基因GT+TT型频率分别为0.333和0.111(P<0.05),冠心病组与对照组T等位基因频率分别为0.192和0.067(P<0.05);(3)eNOS基因G894T突变频率在单支、双支和多支病变组之间差异均无显著性;(4)eNOS G894T突变合并血清Mg2+浓度下降患者冠状动脉病变支数更多。结论eNOS基因G894T突变可能是中国汉族人群冠心病遗传易感性的基因标志之一;eNOS基因G894T突变合并低镁血症可能是冠心病患者血管病变支数的影响因素。

ox -LDL 对小鼠骨髓间质干细胞分泌 IGF-1、HGF 的影响

【目的】探讨氧化低密度脂蛋白（ox‐LDL）对原代提取的小鼠骨髓间质干细胞（BMSCs）分泌胰岛素样生长因子（IGF‐1）、肝细胞生长因子（HGF ）的影响。【方法】密度梯度离心法＋贴壁培养法原代提取C57BL／6小鼠BMSCs ，检测细胞生长曲线和细胞表面抗原CD29、CD31、CD34、CD45；观察10μg／mL、20μg／mL、40μg／mL ox‐LDL作用48 h后BMSCs上清液中IGF‐1、HGF浓度的变化。【结果】刚分离的小鼠骨髓细胞呈圆形，经多次换液、传代后去除悬浮细胞，可见BMSCs贴壁生长，第三代细胞行流式细胞术检测表面抗原，显示CD29阳性，而 CD31、CD34、CD45阴性。ox‐LDL作用后BMSCs上清液中 IGF‐1、HGF浓度显著下降，且浓度越高下降越明显。【结论】ox‐LDL抑制体外培养的小鼠BMSCs分泌IGF‐1、HGF。

ISL1基因在心肌梗死中保护作用的机制研究

目的分析及验证ISL1基因在心肌梗死中的表达,挖掘其在心肌梗死中的作用机制。方法通过对GEO数据库中芯片表达谱数据进行分析找到ISL1基因在心肌梗死中的表达特征,以及ISL1基因高度共表达的相关基因及富集的通路功能,纳入急性心肌梗死患者及其健康对照,采用RT-PCR方法验证ISL1、GRIN2D等基因的表达。结果ISL1基因在心肌梗死样本的表达量高于对照组样本。GSE59867和GSE29111两个数据集中,top2000、top2500、top3000的相关性基因交集分别共有152个、231个、329个。共表达基因功能注释交集基因发现,交集基因与胚胎时期器官发生发育、基质蛋白的形成、上皮细胞的分化以及相关信号通路的活动密切相关。最后,ISL1相关ceRNA调控网络构建中,有12个基因位于ISL1 top2000的相关性交集中,与miRNA共参与形成21对miRNA-mRNA。并且通过多个队列找出其关键的调控基因为GRIN2D,该基因与ISL1竞争性结合多个miRNA且表达量在两个独立数据集中呈现高度负相关(r=-0.52,-0.41)。RT-PCR结果发现急性心肌梗死组miR-128-3p、miR-27a-3p、miR-27b-3p表达水平低于对照组,ISL1、GRIN2D表达水平高于对照组(均P<0.01)。结论ISL1可能通过参与基质蛋白的形成、上皮细胞的分化以及相关信号通路的活动,对心肌梗死发挥保护作用。

灯盏细辛通过VDAC1/ROS/NLRP3通路减轻H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞损伤

目的 探讨灯盏细辛(EB)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的心肌细胞损伤的影响及其作用机制。方法 建立体外H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞氧化应激损伤模型。将体外培养的HL-1小鼠心肌细胞分为空白组(常规培养)、对照组(4 mg·L^(-1) EB 1 h)、模型组(800μmol·L^(-1) H_(2)O_(2) 1 h)、实验组(4 mg·L^(-1) EB+800μmol·L^(-1) H_(2)O_(2) 1 h)。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞活力;用乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测细胞损伤情况;用流式细胞术检测活性氧(ROS)含量;用蛋白质印迹法检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)和电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)蛋白表达水平;用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)含量;用钙黄绿素乙酰甲酯(Calcein AM)检测线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放程度。结果 空白组、对照组、模型组和实验组的细胞活力分别为(93.58±7.33)%、(95.18±4.24)%、(52.20±6.98)%和(74.80±5.33)%;LDH释放量分别为(44.18±6.36)、(46.16±5.01)、(689.60±124.00)和(365.60±87.79)U·L^(-1);ROS释放量分别为0.97±0.10、0.97±0.05、5.18±0.21和3.08±0.41;NLRP3蛋白表达水平分别为0.98±0.06、0.99±0.01、1.98±0.19和1.60±0.17;GSDMD蛋白表达水平分别为1.00±0.07、1.00±0.05、1.97±0.09和1.46±0.10;IL-1β释放量分别为(25.39±5.35)、(25.02±2.37)、(214.8±35.90)和(117.50±23.66)pg·mL^(-1);VDAC1蛋白表达水平分别为1.00±0.04、1.01±0.05、3.18±0.15和1.80±0.18;30 min的mPTP孔开放水平分别为1.22±0.02、1.22±0.01、1.14±0.02、1.17±0.01。模型组上述指标与空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);实验组上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 灯盏细辛减轻H_(2)O_(2)诱导的HL-1心肌细胞损伤,其机制可能与通过VDAC1调节ROS/NLRP3通路有关。

替格瑞洛对合并T2DM的NSTE-ACS患者早期PCI术围术期Adropin、BNP、炎症因子的影响

目的观察替格瑞洛对合并2型糖尿病(T2DM)的非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者早期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)围术期Adropin、B型利钠肽(BNP)、炎症因子影响。方法收集2019年1月至2021年2月湖南省脑科医院收治的200例合并T2DM的NSTE-ACS患者200例,按随机数字表法分为氯吡格雷组(n=100)和替格瑞洛组(n=100),均早期行PCI治疗。氯吡格雷组于PCI术前予氯吡格雷300 mg负荷,之后75 mg/次,1次/d;替格瑞洛组于PCI术前予替格瑞洛180 mg负荷,之后90 mg/次,2次/d。两组均在PCI术前同时予阿司匹林片300 mg负荷,之后100 mg/次,1次/d。两组分别在术前、术后6 h、术后24 h、术后1周检测血清Adropin、BNP、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)水平。结果PCI术前,两组血清Adropin、BNP、hs-CRP、IL-6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PCI后6 h,两组血清Adropin、BNP、hs-CRP、IL-6水平较术前升高(P<0.05),且替格瑞洛组血清Adropin水平高于氯吡格雷组,BNP、hs-CRP、IL-6水平低于氯吡格雷组,差异有统计学意义(P<0.05)。PCI后24 h、1周,两组血清Adropin水平均持续升高(P<0.05),且替格瑞洛组Adropin水平高于氯吡格雷组(P<0.05),但术后1周与术后24 h比较无进一步升高(P>0.05);PCI后24 h、1周,两组血清BNP、hs-CRP、IL-6水平均较术后6 h下降(P<0.05),且替格瑞洛组血清BNP、hs-CRP、IL-6水平低于氯吡格雷组(P<0.05)。结论替格瑞洛和氯吡格雷均能影响ACS患者围术期Adropin、BNP、炎症因子水平,且替格瑞洛明显优于氯吡格雷。