肠外营养致肝功能异常的主动监测和危险因素分析

目的探索肠外营养所致肝功能异常在胃肠道恶性肿瘤患者中的发生率、临床特点及危险因素,降低临床用药风险。方法通过中国医院药物警戒系统(CHPS)搜索2022年7月1日—12月31日在南华大学附属第二医院使用肠外营养治疗的胃肠道恶性肿瘤患者,病例组为CHPS中触发警报信号指示肝功能异常且经药师审核的患者,在未触发警报信号的患者中,剔除重复入院患者得到对照组,分析肝功能异常的发生情况,采用二元Logistic回归分析筛选潜在风险因素。结果肠外营养所致肝功能异常在胃肠道恶性肿瘤患者的发生率为4.98%;85%发生在用药后5~10 d,以轻度转氨酶升高为主要表现。二元Logistic回归分析显示败血症、合并脂肪乳是肠外营养致肝功能异常的独立危险因素(P<0.05)。结论本研究通过CHPS开展药品不良反应主动监测,可反映肠外营养所致肝功能异常在胃肠道恶性肿瘤患者的发生情况,为临床安全用药提供参考。

NRS 2002和PG-SGA在胃肠道恶性肿瘤患者中的应用

背景:目前国内指南共识推荐对于围手术期胃肠道恶性肿瘤患者,需使用营养风险筛查2002(NRS 2002)和患者主观整体评估(PG-SGA)量表分别进行营养风险筛查和评估。但PG-SGA量表筛查专业要求更高,内容复杂,耗时长,在目前医务人员工作繁忙的情况下,仅使用NRS 2002量表进行筛查。目的:探索NRS 2002与PG-SGA对胃肠道恶性肿瘤患者营养状况和临床结局评估的相关性和一致性,探索仅使用NRS 2002进行筛查的准确性,为临床营养筛查与评估工作规范的建立提供指导。方法:回顾性分析2020年1月—2022年10月中南大学湘雅医院胃肠外科行胃肠道恶性肿瘤根治术的患者157例,采用NRS 2002和PG-SGA量表进行营养筛查与评估,收集人口学资料、营养相关实验室指标和术后短期临床结局资料。结果:存在营养风险或营养不良的患者的术前体质指数(BMI)、淋巴细胞、前白蛋白显著低于不存在营养风险或营养不良的患者(P<0.05);NRS 2002与PG-SGA的相关性(r=0.728)和一致性(κ=0.460)较好,预测术后并发症的曲线下面积(AUC)分别为0.691和0.702。此外,营养风险和营养不良患者术后并发症发生率明显增高(P<0.05)。结论:对于胃肠外科医师,在临床工作繁忙的情况下,可仅使用NRS 2002对患者进行营养筛查,并根据筛查结果进行相应的营养治疗。

严重药品不良反应125例分析

目的分析医院严重药品不良反应(ADR)的发生情况,为临床安全合理用药提供参考。方法收集2015年7月-2017年6月医院上报至国家ADR监测系统的严重ADR 125例,分析患者的性别、年龄、给药途径及ADR表现等。结果 125例患者中,男性发生率略高于女性;年龄15～85(54±15)岁,>45岁患者占75.2%;口服引起严重ADR最多;涉及主要药物为抗感染药63例,心血管系统用药43例,肿瘤用药29例,内分泌系统用药18例,中药注射剂及中成药13例;ADR累及消化系统、全身性不良反应最多,其次为血液系统、皮肤及其附件不良反应;新的严重ADR 13例;对原患疾病无明显影响65例(52.0%);严重ADR转归痊愈45例,好转77例,留有后遗症1例,结果不详2例。结论临床应加强对严重ADR的监测工作,及时发现、报告,为临床安全合理用药提供参考依据。

低pH插入肽修饰的载siRNA脂质体的制备与体外评价

目的核酸类(siRNA等)药物在疾病的治疗上具有高度特异性、安全和靶点多样性等独特优势。但其游离形式在体内容易被核酸酶(RNase)降解、半衰期短、转染效率低,这大大限制了其临床应用。本实验拟设计构建一种微酸环境敏感的脂质体载体,用于实现siRNA(小干扰RNA)的肿瘤组织水平、细胞水平甚至细胞器水平的高效定位递送。方法采用薄膜分散法,以二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)和胆甾醇半琥珀酸酯(CHEMS)为膜材制备空白脂质体;用两亲性材料SA-R8压缩siRNA,再与空白脂质体孵育制备载siRNA脂质体;将端基功能化的磷脂(DSPE-PEG2000-MAL)与低pH插入肽(pHLIP)反应连接,再与载siRNA脂质体孵育融合,构建低pH插入肽修饰的载siRNA脂质体;借助动态光散射原理,流式细胞术和激光共聚焦技术,表征脂质体的粒径及分布,监测细胞摄取、胞内转运与分布特征。结果制备的载siRNA脂质体平均粒径在150~190 nm内;在pH 6.5环境下siRNA的细胞摄取量显著高于pH 7.4环境;并且siRNA能很好地定位在细胞质。结论该载体显示出了较强的pH敏感性,在微酸环境下可以显著提高siRNA的肿瘤细胞摄取水平。