亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与阿尔茨海默病的相关性临床研究

目的探讨阿尔茨海默病(AD)进程中,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T多态性与疾病的相关性,以及是否受APOE基因影响。方法共纳入74例AD患者、85例遗忘型轻度认知障碍患者(aMCI)和81例健康对照者(HC),检测3组血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸和维生素B12水平,以及MTHFR C677T及APOE基因型,通过Logistic回归分析比较MTHFR C677T不同等位基因和基因型分别与aMCI和AD风险之间的关联,以及在不同APOEε4亚组中的表现。结果AD组和aMCI组的血清Hcy水平均较对照组显著升高(P<0.001,P<0.001),而aMCI组血清叶酸水平较HC组明显降低(P=0.017)。与MTHFR CC、CT基因型者相比,TT基因型者的血清叶酸水平明显降低(P=0.038),血清Hcy水平明显升高(P=0.002)。回归分析结果显示:在APOEε4非携带者亚组中,MTHFR TT基因型可能增加aMCI患病风险(OR=3.670,95%CI=1.077-12.509,P=0.038),在APOEε4携带者中则无相应表现。结论MTHFR C677T多态性可导致血清Hcy水平增高和叶酸水平降低。在APOEε4非携带者中,MTHFR TT基因型可能增加aMCI的患病风险。

脑白质疏松症患者步态障碍与认知损害的关系

目的探讨脑白质疏松症(LA)患者步态障碍的特点及其与认知的关系。方法选取42例LA患者作为LA组,另选择13例无LA正常老年人作为对照组(NC组),依据头颅MRI扫描结果,LA组按照Wahlund分级方法分为轻度(LA1)、中度(LA2)和重度(LA3)3组。对所有受试者进行神经心理学评估和步态测定。神经心理学评估采用简易精神状态检查量表(MMSE)和剑桥老年认知检查表-中国修订版(CAMCOG-C)。步态测定包括计时"起立-行走"测试(TUG)和P-WALK平板压力测试系统精确测量步长、步幅、步宽、步频、步速、单支撑相、双支撑相、步行周期等。比较LA组和NC组、LA各亚组与NC组间认知功能和步态参数,选取显著性差异指标进行相关及多元回归分析。结果 LA组患者MMSE评分及CAMCOG-C评分均显著低于NC组,差异有统计学意义(Z=-2.411,P=0.016;t=2.510,P=0.015);LA组患者较NC组TUG时间延长、步长、步幅缩短、步速减慢,差异均有统计学意义(Z=-3.269、-2.239、-2.219、-3.686,P=0.001、0.025、0.027、P<0.001)。LA各亚组与NC组比较:随LA程度增加,患者MMSE及CAMCOG-C评分降低,4组间差异有统计学意义(χ2=11.051、4.870,P=0.011、0.005);各步态参数中,随LA程度增加,患者TUG时间延长、步长、步幅缩短、步速降低、步宽增加与步频增快以LA3组较为明显,四组间差异有统计学意义(χ2=19.143、8.588、8.992、21.486、13.044、3.095,P<0.001、0.035、0.029、<0.001、0.005、0.035)。对LA患者进行相关性分析显示,TUG与MMSE、CAMCOG-C评分呈负相关性(r=-0.399、-0.404,P=0.003、0.002),并与CAMCOG-C子项中记忆和执行呈负相关(r=-0.321、-0.433,P=0.021、0.001)。步速与MMSE、CAMCOG-C评分呈正相关性(r=0.409、0.308,P=0.002),并与CAMCOG-C中执行功能呈正相关性(r=0.535,P<0.001)。校正LA等级分级后多元回归分析显示,步态参数与执行功能无相关性。结论 LA患者存在步态障碍,以步速降低最为显著;LA患者步态障碍与LA程度、认知功能损害有关。

血液学指标在评估视神经脊髓炎谱系病患者疾病严重程度和治疗效果中的价值

目的观察常见血液学指标在评估视神经脊髓炎谱系病(NMOSD)疾病严重程度和激素治疗效果中的价值。方法纳入2015年8月至2020年4月安徽医科大学第一附属医院收治的101例初诊NMOSD患者,治疗前收集患者的一般资料及血液学指标[包括白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HB)、血小板(PLT)、红细胞分布宽度(RDW)和全血细胞计数衍生参数如中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)、血小板淋巴细胞比率(PLR)、单核细胞淋巴细胞比率(MLR)、嗜酸性粒细胞淋巴细胞比率(ELR)、单核细胞高密度脂蛋白比率(MHR),以及C反应蛋白(CRP)、铁蛋白(FER)、肌酐(CR)、尿酸(UA)、总胆红素(TB)等指标],分别在患者治疗前后行扩展残疾状态量表(EDSS)评分,依据EDSS评分将NMOSD患者病情严重程度分为轻、中、重3组,比较3组间一般资料及血液学指标的差异。结果3组患者年龄、性别、RBC、HB、RDW、PLT、PLR、ELR、MHR、TB、CR、UA等指标差异无统计学意义(P>0.05);3组间WBC、NLR、MLR、CRP、FER水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。有序logistic回归分析结果表明,NLR(OR:1.566,95%CI:1.202~2.039,P<0.05)、FER(OR:1.003,95%CI:1.000~1.005,P<0.05)是NMOSD患者疾病严重程度的独立危险因素。Spearman相关分析结果显示,治疗前EDSS评分与WBC、NLR、MLR、CRP、FER成正相关(r=0.238、0.454、0.339、0.301、0.362,P<0.05);病情变化ΔEDSS(ΔEDSS=治疗前EDSS-治疗后EDSS)与CR成正相关(r=0.420,P<0.05),与MLR呈负相关(r=-0.199,P<0.05)。结论NMOSD患者血液学指标NLR、FER有助于判断疾病严重程度,CR、MLR与激素治疗效果相关。

皮质下缺血性血管病患者血清碱性磷酸酶变化及其对认知功能的影响

目的：探讨皮质下缺血性血管病（ SIVD）患者血清碱性磷酸酶（ ALP）变化及其对认知功能的影响。方法收集158例SIVD患者，依据认知损害程度分为皮质下血管性轻度认知损害组（SVMCI，n＝86）及皮质下血管性痴呆组（SVaD，n＝72），选择67名认知功能正常的老年人作为对照组。依据头颅MRI将SIVD分为多发性腔隙性脑梗死（LI）组、脑白质疏松（LA）组，并对LA程度分级。测定血清ALP水平，并按照其浓度将受试者均分为3组；采用简易精神状态检查（ MMSE）及剑桥老年认知检查表-中国修订版（ CAMCOG-C）等量表对认知功能进行评价。比较不同认知损害程度组间血清ALP水平，不同ALP浓度间LI、LA及认知损害发生率，并将认知功能评分与ALP等做相关分析和多元回归分析。结果 SVaD和SVMCI患者MMSE评分[17.00（13.00，20.00）、25.00（25.00，26.00）分]及CAMCOG-C评分[59.50（49.00，68.75）、82.50（76.75，89.00）分]均低于对照组[28.00（28.00，29.00）、93.00（89.00，96.00）分]，差异均有统计学意义（Z＝187.337，P＝0.000；Z＝150.480，P＝0.000）。在控制各混杂因素后，血清ALP水平随认知损害程度加重而增高，3组间差异具有统计学意义[分别为（68.60±15.52）、（78.76±13.39）、（86.75±18.85） U／L，F＝22.587，P＝0.000]。不同血清ALP浓度间LI、LA及SVaD发生率差异具有统计学意义（χ2＝8.008， P＝0.018；χ2＝17.998， P＝0.000；χ2＝12.255， P＝0.002）。相关分析示ALP与MMSE、CAMCOG-C总分呈负相关（r＝－0.350，P＝0.000；r＝－0.286，P＝0.000）。在校正各血管危险因素后多元回归分析显示， ALP与认知功能损害仍呈正相关，当进一步校正LA分级后， ALP与认知损害间无相关性。结论SIVD患者血清ALP水平显著升高，其升高水平与SIVD认知损害呈正相关，尤其是脑白质疏松较为严重者。

脑小血管病患者皮质下缺血性抑郁的脑皮质形态学研究

目的探讨脑小血管病(CSVD)患者皮质下缺血性抑郁(SID)的脑皮质形态学改变特点及其与临床症状的相关性。方法研究纳入2017年7月至2020年7月于安徽医科大学第一附属医院门诊和住院收治的CSVD患者88例,根据老年抑郁量表(GDS)评分分为CSVD非抑郁组(CSVD-ND,n=58)和抑郁组(SID,n=30),获取所有受试者磁共振3D-T1图像,应用计算解剖学工具箱(CAT 12)进行图像处理及皮质分割,获取皮质厚度(CTh)及皮质复杂度参数,包括脑回指数(GI)、沟深(SD)及分形维数(FD);采用一般线性模型分别进行基于顶点和感兴趣区(ROI)的皮质结构比较,将皮质参数与GDS评分进行相关分析,同时提取全脑平均CTh(mCTh)纳入二项式logistic回归模型进行分析。结果基于顶点分析发现,与CSVD-ND组相比,SID组在后默认网络(pDMN)脑区,如楔前叶(Pcu),顶上回(SPG)及右侧中央后回(PoCG)等脑区CTh显著增加(均P<0.001);同时在Pcu脑区的GI值及颞下回(ITG)脑区的FD值均显著增加(均P<0.001)。基于ROI研究发现,与CSVD-ND组相比,SID患者CTh增加脑区除了Pcu、SPG及右侧PoCG外,进一步延伸至右侧中央前回[(2.27±0.20)cm^(3)比(2.12±0.26)cm^(3),P=0.007]、左侧中央旁回[(2.18±0.20)cm^(3)比(2.05±0.23)cm^(3),P=0.008]等更广泛的皮质区域;GI值在右侧PoCG脑区显著增加(25.31±1.11比24.23±1.27,P<0.05)。相关分析发现左侧Pcu脑区CTh与GDS评分呈正相关(r=0.4,P<0.05);将性别、年龄、受教育年限、颅脑总体积、CSVD传统影像学表现、认知功能(CAMCOG-C)及mCTh等纳入二项式logistic回归模型,结果显示高mCTh组(>2.473 cm^(3))患SID的风险是低mCTh组(<2.367 cm^(3))的6.373倍(95%CI:1.254~32.389)。结论CSVD患者的SID脑CTh及皮质复杂度均显著增加,以pDMN脑区尤为明显;且CTh可能为SID的重要风险因素。

椎动脉扭曲与后循环缺血的相关性

目的探讨椎动脉扭曲与后循环缺血（posterior circulation ischemia, PCI）的相关性。方法纳入年龄≥50岁的PCI患者和同期无脑缺血表现的对照者。所有患者均行CT血管造影，观察颈部椎动脉扭曲情况并进行评级，分析影响PCI的相关危险因素。结果共纳入112例PCI患者和90例对照者。单变量分析显示，PCI组高血压（80.36%对54.44%；χ2＝15.613，P〈0.001）、吸烟（35.71%对18.89%；χ2＝6.974，P＝0.008）、饮酒（25.89%对10.00%；χ2＝8.253，P＝0.004）、后循环血管狭窄（54.46%对24.44%；χ2＝18.578，P〈0.001）和椎动脉扭曲（71.43%对48.89%；χ2＝10.695，P＝0.001）的患者比例以及总胆固醇[（4.96±1.26）mmol/L对（4.61±1.04）mmol/L；t＝－2.110，P＝0.036]、低密度脂蛋白胆固醇[（3.02±0.90）mmol/L对（2.69±0.78）mmol/L；t＝－2.671，P＝0.008]和纤维蛋白原[（3.67±1.69）mg/L对（3.25±0.97）mg/L；t＝－2.002，P＝0.047]水平均显著高于对照组。PCI组双侧椎动脉均扭曲的比例显著高于对照组（30.36%对12.22%；χ2＝9.478，P＝0.002）。PCI组3级椎动脉扭曲的比例显著高于对照组（43.75%对26.67%；χ2＝6.310，P＝0.012）。多变量logistic回归分析显示，吸烟[优势比（odds ratio, OR）2.339，95%可信区间（confidence interval, CI）1.037～5.278；P＝0.041]、低密度脂蛋白胆固醇（OR 1.580，95% CI 1.050～2.377；P＝0.028）、高血压（OR 2.631，95% CI 1.237～5.596；P＝0.012）、后循环血管狭窄（OR 3.419，95% CI 1.638～7.134；P＝0.001）和椎动脉扭曲（OR 2.413，95%CI 1.212～4.803；P＝0.012）是PCI的独立危险因素。结论椎动脉扭曲是中老年PCI的独立危险因素。

遗忘型轻度认知障碍患者脑灰质体积变化与认知和步态障碍的相关性研究

目的探讨遗忘型轻度认知障碍(aMCI)患者脑灰质体积变化与认知和步态障碍的相关性。方法收集2018年7月至2020年8月安徽医科大学第一附属医院收治的aMCI患者36例,同期纳入年龄、性别、教育程度匹配的正常对照33名。采用简易精神状态检查(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、剑桥认知检查量表中文版(CAMCOG-C)、日常生活能力量表(ADL)、老年抑郁量表(GDS)等对受试者进行神经心理学评估。评估受试者起立行走测试(TUG)、起立行走双重任务测试(D-TUG)和Berg平衡量表(BBS)测评结果;使用智能能量消耗和日常活动记录仪采集受试者步长、步速、步频。对受试者均进行3.0 T磁共振成像扫描,获取高分辨T1结构像。使用基于体素的形态学测量法(VBM)比较aMCI患者与正常对照之间灰质体积的差异。将差异脑区灰质体积分别与认知评分、步态参数进行偏相关分析;认知评分与步态进行偏相关分析;全脑灰质体积与步态进行线性回归分析。结果aMCI组MMSE、MoCA、CAMCOG-C总分及分项目评分均显著低于正常对照组(均P<0.05)。aMCI组TUG、D-TUG时长增加,步速减慢,步长缩短,BBS评分降低,步频减少(均P<0.05)。VBM分析结果显示aMCI组全脑灰质体积较正常对照组减小,aMCI组在感兴趣区1(包括右侧海马、右侧海马旁回、右侧杏仁核等)、感兴趣区2(右侧颞中回)、感兴趣区3(右侧顶下缘角回)、感兴趣区4(右侧枕叶)、感兴趣区5(双侧眶部额叶)、感兴趣区6(左侧额中回、直回)、感兴趣区7(左侧梭形回、左侧海马旁回等区域)等部位灰质体积较正常对照组显著减小[高斯随机场(GRF)校正,双侧检验,体素水平P<0.001,团块水平P<0.05]。aMCI组中感兴趣区1灰质体积与定向(r=0.437,P=0.012)、记忆(r=0.360,P=0.043)、执行(r=0.414,P=0.019)等评分呈正相关,与ADL评分呈负相关(r=-0.529,P=0.002);感兴趣区2灰质体积与ADL评分呈负相关(r=-0.400,P=0.023);感兴趣区4灰质体积与计算评分呈正相关(r=0.370,P=0.037);感兴趣区5灰质体积与执行评分呈正相关(r=0.360,P=0.043);感兴趣区6灰质体积与MMSE评分(r=0.357,P=0.045)、CAMCOG-C总分(r=0.503,P=0.003)、计算评分(r=0.395,P=0.025)呈正相关,与ADL评分(r=-0.387,P=0.028)呈负相关。aMCI组感兴趣区5灰质体积与步速呈正相关(r=0.391,P=0.027)。aMCI组CAMCOG-C评分与D-TUG时长呈负相关(r=-0.387,P=0.035);执行功能评分与TUG(r=-0.450,P=0.013)、D-TUG时长(r=-0.553,P=0.002)呈负相关,与步速(r=0.379,P=0.039)呈正相关;注意评分与步速(r=0.590,P=0.001)呈正相关;计算评分与步速(r=0.371,P=0.044)呈正相关。aMCI组中左侧枕上回灰质体积与TUG时长呈负相关;双侧额叶直回、右眶部额中回、右侧距状裂、右侧枕上回、左侧中央前回等灰质体积与步速呈正相关(GRF校正,双侧检验,体素水平P<0.001,团块水平P<0.05)。结论aMCI患者出现灰质萎缩、认知功能下降及步态障碍;认知功能下降与内侧颞叶的萎缩密切相关;步态障碍不仅与认知功能相关还与前额叶、枕叶及其周围皮质、中央前回等部位灰质体积相关。