尼群地平大鼠在体肠吸收动力学研究

目的 研究尼群地平在大鼠各肠段的吸收动力学特征。方法 采用大鼠在体小肠回流实验装置 ,利用紫外分光光度法和HPLC分别测定酚红和尼群地平的含量。结果 尼群地平在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数分别为 0 0 6 12 ,0 0 4 77,0 0 4 11,0 0 35 8h-1;在小肠的吸收速率常数不同药物浓度 5 ,10 ,15 μg·mL-1时分别为 0 10 11,0 10 86 ,0 10 85h-1;不同pH值 6 4 ,6 9,7 4 ,7 9时分别为 0 10 10 ,0 1185 ,0 10 86 ,0 14 17h-1;增溶剂聚山梨酯 80浓度 0 3% ,0 5 % ,1 0 %时分别为0 10 78,0 10 86 ,0 10 2 3h-1。结论 不同的药物浓度、pH值和聚山梨酯 80的浓度对尼群地平在大鼠全肠道的吸收无显著影响 ,药物的吸收呈一级动力学过程 ,吸收机制为被动扩散 ;尼群地平在各肠道均有较好的吸收 ,提示适于制备日服一次的缓释给药系统。

丹参酮ⅡA磺酸钠口腔崩解片的制备

目的制备丹参酮ⅡA磺酸钠口腔崩解片。方法以口腔崩解片的体外崩解时限和溶出度为主要指标,通过单因素试验和正交设计试验对口腔崩解片的处方及工艺条件进行考察与优化。结果丹参酮ⅡA磺酸钠的量对口腔崩解片的崩解时限有极显著性影响,优化后的处方为:药物5%,乳糖7.5%,CCNa10%,阿斯巴甜2.5%,微粉硅胶0.5%,MCC为填充剂,所制得片剂在30s内崩解,2.5min溶出可达90%以上。结论制备的丹参酮ⅡA磺酸钠口腔崩解片体外崩解时限短、溶出度好,符合质量要求。

关于药学本科毕业实习的几点思考

毕业实习是本科生必修的实践性教学环节,是提高教学质量的重要保证。解决好毕业实习与考研、就业的矛盾,培养学生的科研思维和科研能力,才可以培养学生形成严谨的科学态度和工作作风,才能培养全面的药学后备人才,才有利于药学事业的持续发展。

珍珠菜提取物微孔渗透泵控释片的制备工艺研究

目的:制备珍珠菜提取物微孔渗透泵控释片。方法:以珍珠菜提取物中芦丁和柚皮素-7-O-葡萄糖苷为指标,通过体外释放度实验对片芯处方及衣膜处方进行单因素筛选,采用相似因子法(f2)对该制剂的释药影响因素进行评价,并通过正交设计优化处方。结果:最优处方为NaCl用量30%,NaHCO3用量8%,PEG400浓度为2%,衣膜增重4%。结论:制备了珍珠菜提取物微孔渗透泵控释片,体外释药速度缓慢、平稳,12 h内基本遵从零级释药规律。

溶剂蒸发-沉积法制备尼群地平固体分散体

目的:采用溶剂蒸发-沉积法制备尼群地平固体分散体。方法:通过单因素试验和正交设计试验详细考察了影响尼群地平固体分散体中药物释放的处方因素和制备工艺因素,并通过X-射线粉末衍射(XRD)和差示扫描量热(DSC)实验对药物可能存在的状态进行了判断。结果:固体分散体的最优处方与工艺为PVPk30、L-HPC,两者的比例为2∶7,溶剂为二氯甲烷,超声时间10min,水浴温度80℃。XRD和DSC实验表明药物可能以无定型存在于固体分散体中。结论:采用溶剂蒸发-沉积法制备尼群地平固体分散体,简便可行、易于工业化。

紫外分光光度法测定珍珠菜中总黄酮含量

目的:建立珍珠菜提取液中总黄酮的含量测定方法。方法:采用紫外分光光度法,通过紫外可见扫描确定最大吸收波长,以芦丁为对照品制定标准曲线,并进行样品溶液稳定性试验和方法回收率与精密度试验。结果:最大吸收波长为405 nm,标准曲线线性范围为4.014-32.112μg/mL,r=0.999 9。样品液经A l3+络合后在0.5-2.5h内稳定性较好,平均加样回收率为102.00%±1.64%,RSD为1.61%,日内、日间精密度RSD小于2%,符合要求。结论:该方法简单方便、准确可靠,可以用来测定珍珠菜中总黄酮的含量。

挤出滚圆法制备尼群地平缓释微丸的处方因素考察

目的对影响药物释放的处方因素进行考察。方法以微晶纤维素(MCC)为成型辅料,乙基纤维素(EC)为缓释材料,可溶性高分子材料为致孔剂,乳糖、十二烷基硫酸钠(SDS)及崩解剂为释药速度调节剂,采用挤出滚圆法制备尼群地平固体分散体及微丸,通过体外释放度试验对各辅料的种类及用量进行详细考察。结果在尼群地平含量为10%的前提下,EC(10cps)用量在20%左右有一定的缓释作用;致孔剂采用PVPk30,用量应在5%以下;崩解剂种类及用量对微丸中药物的释放影响显著,4%～12%的交联羧甲基纤维素钠(CCNa)可使药物释放较为完全;乳糖及SDS对药物释放无明显影响,用量分别为20%和4%较佳;成球辅料MCC型号为AvicelPH101。结论采用上述处方,可制得体外释放度符合要求的尼群地平缓释微丸。

尼群地平固体分散体微丸稳定性的初步研究

目的考察尼群地平固体分散体微丸的稳定性。方法通过影响因素试验和加速试验,考察尼群地平固体分散体微丸的外观,药物和有关物质的含量,以及药物溶出速度(T80)的变化。结果该固体分散体微丸对温度和湿度稳定,对光不稳定,模拟上市包装后稳定性良好。结论尼群地平固体分散体微丸经包装后稳定性较好。

尼群地平固体分散体体外溶出度研究

目的:选择尼群地平固体分散体适宜的体外溶出介质。方法:测定尼群地平在多种溶出介质中的溶解度，通过体外溶出度试验比较尼群地平固体分散体在不同溶出介质中的溶出行为。结果:溶出介质1.0%和0.5%的十二烷基硫酸钠(SDS)水溶液可以满足“漏槽”条件，但药物释放较快，固体分散体间的溶出行为差异不明显；0.3%的SDS水溶液可以保证药物的全部溶出，且可以明显区别各固体分散体之间的溶出差异。结论:选用0.3%的SDS水溶液作为溶出介质，便于通过溶出度试验来筛选固体分散体处方。

光照对尼群地平固体分散体微丸体外溶出度的影响

目的:考察光照对尼群地平固体分散体微丸体外溶出行为的影响。方法:将以PEG6000、PVPk30、F68和PVPk30/F68为载体的微丸4种尼群地平固体分散体微丸,分别置于日光灯3000Lx、自然光下照射,于0,5,10d取样,通过体外溶出度试验考察微丸中药物的溶出行为变化。结果:在日光灯3000Lx和自然光照射下,4种尼群地平固体分散体微丸的体外溶出速度均有下降,自然光的影响更为显著。几种微丸中,以F68微丸对光的稳定性最好,自然光照10d后药物的60min累积溶出百分率仍在80%以上。结论:可采用F68作为可溶性载体材料制备尼群地平固体分散体微丸,稳定性较好。

尼群地平微丸家犬体内药动学研究

目的 研究自制尼群地平速释、缓释微丸在家犬体内的药物动力学,并进行相对生物利用度评价.方法 分别以尼群地平国产片和日本片为参比制剂,采用高效液相色谱法测定4个制剂的家犬体内血浆药物浓度并绘制平均血药浓度-时间曲线,计算药动学参数并进行方差分析,同时对自制制剂的生物利用度进行了评价.结果 尼群地平速释微丸、缓释微丸、国产片和日本片的Tmax依次为0.92±0.14、5.0、1.83±0.29和1.08±0.38h;Cmax依次为187.01±21.23、85.25±13.80、88.31±8.65和160.22±24.34ng·mL-1;AUC0～t依次为665.54±109.07、606.47±130.68、472.44±89.44和659.16±100.05 ng·h·mL-1.以国产片为参比制剂时,自制速释微丸和缓释微丸的相对生物利用度分别为146.92%和135.92%;以日本片为参比制剂时,速释微丸和缓释微丸的相对生物利用度分别为101.04%和91.63%.结论 自制速释微丸接近同类产品国外制剂,优于国内制剂;缓释微丸体内作用时间延长,但生物利用度偏低,需进一步改进处方或工艺.

脱卷积法进行自制尼群地平缓释制剂体内外相关性研究

目的 用脱卷积法进行自制尼群地平缓释制剂体内外相关性的研究。方法 以自制尼群地平口服溶液剂的犬体内血药浓度数据为权函数,根据3种自制尼群地平缓释制剂试验犬体内血药浓度数据,采用脱卷积法计算体内释药特性,与相应的体外释药特性进行比较,考察体内外相关性。结果 用脱卷积法计算3种尼群地平缓释制剂的体内外释药相关性良好。结论 脱卷积法适用于自制尼群地平缓释制剂的体内外相关性研究。

正交试验比较金银花药材中绿原酸与木犀草苷的乙醇提取工艺

目的通过正交试验比较金银花药材的乙醇提取工艺。方法建立了HPLC法同时测定金银花提取物样品中绿原酸和木犀草苷的方法。分别采用加热回流和超声两种醇提工艺提取金银花药材中的绿原酸和木犀草苷,正交试验设计安排实验,分别以绿原酸转移率、木犀草苷转移率和总转移率评分3种指标对正交试验结果进行分析与比较。结果以绿原酸转移率为指标,回流法显著优于超声法;以木犀草苷转移率为指标,则超声法略优于回流法。同一提取方法,评价指标不同,所得到的最佳工艺和提取效果也有差异。结论在金银花的提取工艺研究中,不能仅以单一成分的转移率为指标进行评价,否则不能反映两种甚至多种成分的综合提取效果。

尼群地平缓释微球的制备及其体内外相关性的研究

目的制备具有固体分散体结构的尼群地平缓释微球 ,并筛选具有良好体内外相关性的释放介质。方法采用球晶造粒法制备尼群地平缓释微球 ,考察微球的粒径、载药量、包封率及释放行为 ,并根据 6只试验犬体内药物动力学试验结果 ,将不同时间的吸收分数与不同释放介质的相应时间点的体外累积释放百分数作线性回归 ,筛选具有良好体内外相关性的释放介质。结果制备的微球的粒径随搅拌速度的增加而减少 ,包封率均在 96 80 %以上 ,药物从微球中的释放速度随处方中固体分散体载体量的增加而增加 ,随阻滞剂量的增加而减小。以 1 7 4mmol L十二烷基硫酸钠为释放介质时 ,体外累积释放百分数与体内吸收分数相关系数较好 (r =0 985 1 ) ,方程为Fa =1 64 5 8ft-2 7 64 2。结论该方法较适用于难溶性药物制备缓释微球。以 1 7 4mmol

当归流浸膏质量标准的研究

目的:建立当归流浸膏的质量控制标准。方法:对当归流浸膏中阿魏酸和藁本内酯采用薄层色谱法进行定性鉴别,采用HPLC梯度洗脱法进行定量检测,色谱条件为Diamonsil ODS C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相A-甲醇(含0.4%冰醋酸),B-0.4%冰醋酸水溶液,梯度洗脱(0～15 min,38%A;15～20 min,38%～70%A;20～40 min,70%A;40～45 min,70%～38%A),检测波长为323 nm,流速为1.0 mL/min,柱温为35℃。结果:阿魏酸和藁本内酯分别在1.008～10.08μg/mL和9.985～99.85μg/mL范围内线性关系良好,平均回收率分别为98.11%和101.61%,RSD值分别为1.58%和1.32%。结论:该方法简便易行,具有良好的重现性和稳定性,可用于当归流浸膏的质量控制。

珍珠菜总黄酮苷的抗肿瘤作用及机制研究

目的研究珍珠菜总黄酮苷(ZTF)的抗肿瘤作用及其机制。方法通过体内抑瘤试验,考察了ZTF对小鼠肝癌H22的影响;通过体外抑瘤试验,考察了ZTF对人白血病HL-60、K562细胞增殖的影响。并同时考察了ZTF对H22小鼠实体肿瘤组织PCNA表达的影响。结果ZTF对HL-60及K562细胞有明显的增殖抑制作用,ZTF400mg/kg对肝癌H22实体瘤有明显的抑制作用,抑瘤率在30%以上。ZTF可明显下调小鼠肝癌H22肿瘤组织中PCNA的阳性表达,其抑制强度亦呈剂量依赖性趋势。结论ZTF为珍珠菜的抗肿瘤作用有效部位,在体内外均具有一定的抗肿瘤活性,其机制可能是通过下调肿瘤细胞PCNA的表达,干扰肿瘤细胞DNA的合成。

白头翁药材中白头翁皂苷B_4的测定

目的建立测定白头翁药材中白头翁皂苷B4的方法。方法比较回流法和药典超声提取法对白头翁药材中的白头翁皂苷B4的提取效果,筛选白头翁的最佳回流提取工艺。结果白头翁的最佳提取工艺为90%甲醇8倍量,回流提取3次,1.0 h/次。在选定色谱条件下,白头翁皂苷B4在15.31～459.36μg/mL范围内线性关系良好,平均回收率为99.46%,RSD为0.98%(n=6)。结论该方法简便易行,可用于白头翁药材中白头翁皂苷B4的测定。

珍珠菜总黄酮苷诱导HL-60细胞凋亡作用的研究

目的:对珍珠菜总黄酮苷(ZTF)诱导人白血病HL-60细胞凋亡作用进行研究。方法:HL-60细胞经ZTF作用后,通过光镜和透射电镜观察细胞的形态学变化,采用流式细胞仪和琼脂糖凝胶电泳观察ZTF对HL-60细胞周期的影响。结果:HL-60细胞经ZTF作用后,形态学和琼脂糖凝胶电泳试验均可观察到明显的细胞凋亡形态;流式细胞仪测定结果表明作用24h,可使HL-60细胞凋亡,作用48h后,可使HL-60细胞阻滞于G2/M期。结论:ZTF可能直接损伤肿瘤细胞DNA及干扰细胞某些蛋白的合成。

尼群地平聚乳酸微球的制备及影响因素考察

目的制备脂溶性药物的可降解微球。方法以脂溶性药物尼群地平为模型药物 ,二氯甲烷和丙酮的混合溶剂为有机相 ,采用乳化溶剂扩散法制备了尼群地平的聚乳酸微球 ,并以微球平均粒径、粒度分布、药物在微球中的分散状态为指标考察了乳化剂的种类及浓度、搅拌转速、药物与PLA的比例等因素的影响。结果用乳化溶剂扩散法制备微球 ,微球粒径和粒度分布随乳化剂浓度及搅拌速度的提高而减小 ,药物在基质中的分散状态随二者的比例变化。