成人低级别胶质瘤癫预后的影响因素癎

成人低级别胶质瘤病人常以癫疒间起病,癫疒间成为影响病人术前生活质量及预后的主要问题。目前的研究表明:多种因素影响低级别胶质瘤病人的癫疒间预后,如癫疒间病程、发作类型、发作频率、脑电图表现及肿瘤位置、大小、切除程度、术后并发症、术后放疗等。本文即就近年来发现的影响因素进行综述,以提高对两者相互关系的认识。

肿瘤相关癫痫的转化医学研究进展

转化医学注重多学科的交叉协作,强调科学研究服务于临床应用,其本质即为理论联系实际。本文从流行病学特点、发病机制和临床治疗三方面简述肿瘤相关癫痫的研究进展,旨在为转化医学的进一步发展抛砖引玉。

合并癫痫的低级别胶质瘤手术治疗效果分析

目的探讨合并癫痫的低级别胶质瘤手术治疗的效果,为合并癫痫的低级别胶质瘤患者提供一个恰当的手术方案。方法回顾性分析肿瘤切除程度、术中处理致痫灶的方式对患者癫痫控制程度的影响。结果两组肿瘤全切和次全切、部分切除在处理致痫灶与不处理致痫灶患者癫痫控制满意率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。单纯切除组肿瘤全切和次全切与部分切除后患者癫痫控制满意率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论对于合并癫痫的低级别胶质瘤患者手术治疗,术中应尽量全切肿瘤,同时根据皮质脑电监测处理致痫灶。

手术切除程度对胶质母细胞瘤预后预测因素的影响

目的探讨肿瘤切除程度对胶质母细胞瘤生存预后预测因素的影响。方法回顾性分析135例接受肿瘤最大程度切除及术后辅助性放化疗的胶质母细胞瘤病人的临床资料,分析肿瘤切除程度对经典预后因素临床预测价值的影响。结果肿瘤全切除57例,近全切除78例。全切除和近全切除两组生存期存在显著性差异(20.8个月:13.8个月,P=0.003),单因素分析显示预后相关因素还有年龄(P=0.001)、术前KPS评分(P=0.001)、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)状态(P=0.005)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子状态(P=0.017)。进一步亚组分析发现,在肿瘤全切除背景下MGMT的预后相关性没有统计学意义(P=0.464),年龄的预后价值也下降(P=0.046);COX多因素回归分析显示总生存期的独立预测因素仅有KPS(相对危险度:0.365,P=0.011)和IDH1(相对危险度:0.436,P=0.044)。结论肿瘤切除程度影响预后预测因素的临床价值,在评估预后相关因素时应充分考虑到手术切除质量的影响。

基于磁共振图像的脑胶质瘤影像学临床分型及意义

目的基于磁共振图像参数建立脑胶质瘤影像学临床分型系统并探讨其临床意义。方法南京医科大学第一附属医院和北京天坛医院神经外科自2006年1月至2013年1月收治97例幕上胶质瘤患者，回顾性分析患者术前MRI影像学资料并随访，分析与患者临床预后有关的术前MRI图像特征参数，构建脑胶质瘤影像学临床分型系统并比较不同分型患者的生存曲线。结果水肿距离病灶边缘距离≤1cm患者的生存率高于水肿距离病灶边缘距离〉1cm患者，累及脑回数=1患者的生存率高于累及脑回数〉1患者，室管膜不受累患者的生存率高于室管膜受累患者，差异均有统计学意义（P〈0．05）；构建脑胶质瘤影像学临床分型系统（亚型1：水肿距离病灶边缘距离≤1cm，累及脑回数=1；亚型2：水肿距离病灶边缘距离≤1cm，累及脑回数〉1；亚型3：水肿距离病灶边缘距离〉1cm，室管膜不受累；亚型4：水肿距离病灶边缘距离〉1cm，病变累及室管膜）；97例胶质瘤患者中亚型1-4患者（分别包括6、24、26、41例1的生存率逐渐降低，亚型1患者随访期间无死亡病例，亚型2-4患者的中位生存期分别为1116、521、336d。结论基于磁共振图像的脑胶质瘤影像学临床分型可以有效评估患者的预后，并进一步指导手术方式的标准化与规范化。

应用脑胶质瘤基因表达谱分析脑胶质瘤恶性进展相关基因

目的通过对脑胶质瘤基因表达谱的分析，找出在脑胶质瘤恶性进展过程中可能起作用的基因。方法收集220例脑胶质瘤组织标本（低级别97例，高级别123例），提取肿瘤组织RNA并进行微阵列芯片分析。应用免疫组织化学染色方法验证基因芯片结果。结果在高级别脑胶质瘤组织中表达水平上调前5位的基因为IGFBP-2、CKLF、PTrG1、OSTCL和PTYG2；在低级别脑胶质瘤组织中表达水平上调前5位的基因为SEC31B、RRP7B、HOOK3、SNRPN和CSMD3。采用免疫组化方法检测IGFBP-2的表达，高级别组的免疫染色强度明显高于低级别组。通过基因本体论分析发现：CKLF可以提高细胞迁移能力、促进细胞增殖；CDKN3调节细胞有丝分裂周期，促进由G1到s期的过度；IGFBP-2与细胞增殖、耐药性相关，调节生长激素作用，同时调节IGFR通路；PTTG1和PTGG2与细胞有丝分裂周期相关；RPS7调节RNA的合成和翻译；TK1参与DNA的代谢、DNA的复制过程同时和调节细胞对药物的代谢。结论通过基因芯片发现系列与脑胶质瘤恶性进展相关的基因，为脑胶质瘤的基因治疗提供潜在靶点。

神经外科手术部位感染及抗生素耐药因素研究

目的探讨神经外科手术部位感染相关因素及抗生素耐药因素分析。方法 (1)患者选择:回顾2009年2至5月北京天坛医院第十一病区病例81份,排除单纯化疗患者1例,选择行开颅入路手术治疗患者80例。(2)收集病例:根据病历记录,查阅、收集患者基本信息。(3)神经外科术后手术部位感染相关因素分析:将年龄、性别、手术耗时、病变部位、是否应用头部引流、病理结果、术中是否应用地塞米松、术中是否输血8项因素列为相关危险因素分析项目,应用Logistic回归分析相关关系。(4)神经外科术后手术部位感染患者抗生素耐药性相关危险因素分析:分析项目同感染相关因素分析,应用Logistic回归分析相关关系。结果手术耗时与术中应用头部引流与神经外科手术部位感染的相关危险度分别为3.407与0.395,P值分别为0.031、0.027;输血情况与神经外科术后手术部位感染后抗生素耐药的相关危险度为5.000,P值为0.083。结论保证手术质量,减少手术耗时,充分引流,早期应用引流装置,可预防术后手术部位感染的发生。明确输血指征,避免不必要的输血行为,可减少抗生素耐药的发生。

间变脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶突变对患者术后替莫唑胺化学治疗及预后的影响:285例单中心回顾性研究

目的分析间变脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变与患者临床病理学因素的相关性及对术后化学治疗敏感性的影响。方法回顾性连续纳入中国胶质瘤基因图谱计划(CGGA)数据库中接受开颅手术且术后病理诊断为间变脑胶质瘤(世界卫生组织Ⅲ级)患者,术后接受放射治疗和(或)替莫唑胺(TMZ)化学治疗。肿瘤组织标本在放射治疗和(或)化学治疗前通过手术切除获得,使用QIAamp DNA Mini试剂盒按照说明书从冷冻肿瘤组织中提取基因组DNA,使用纳米滴ND-1000分光光度计测定DNA浓度和质量,进行IDH1/2突变、1p/19q缺失、MGMT启动子甲基化的检测。应用SPSS 16.0软件通过单因素和多因素Cox生存分析分析临床及分子病理因素与患者总生存期的相关性及对术后放射治疗和替莫唑胺化学治疗敏感性的影响;使用GraphpadPrism 8软件进行Kaplan-Meier曲线生存分析。结果共纳入285例间变脑胶质瘤患者,其中201例(70.5%)表现为IDH突变,84例(29.5%)表现为IDH野生。多因素Cox回归分析显示,IDH突变(HR=0.531,95%CI:0.385~0.733,P<0.001)及1p/19q联合缺失(HR=0.352,95%CI:0.179~0.691,P=0.002)均可独立预测患者总生存期,而O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化的预测价值差异无统计学意义(P=0.071)。IDH突变组中,接受术后TMZ化学治疗的患者较未接受者预后有所改善,但差异无统计学意义(中位生存期:1793 d比1455 d,P=0.059),而在IDH野生组中,TMZ化学治疗对患者预后改善不明显(中位生存期:535 d比415 d,P=0.890)。结论本研究发现IDH突变型间变脑胶质瘤在接受术后TMZ化疗后,预后有改善趋势,相关结果可能为今后WHOⅢ级脑胶质瘤术后化疗的研究提供思路。

基于多灶性胶质母细胞瘤整合基因组分析脑胶质瘤复发相关生物标志物的研究

目的基于多灶性胶质母细胞瘤(M-GBM)基因组分析脑胶质瘤复发相关生物标志物,为了解潜在的发病机制和制订针对性的治疗策略提供依据。方法选择中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)中1例胶质母细胞瘤患者的原发性和非同步性肿瘤样本的基因组进行高通量测序,并通过单核苷酸变异(SNV)和基因组重排进行验证。对差异基因进行筛选,并将所测序数据的差异基因纳入CGGA_325和CGGA_693两个数据库中进行Kaplan-Meier生存曲线分析。结果在原发性和非同步性肿瘤中分别检测到14322、16464个SNV,其中4744个(33.1%)SNV是共有的。1组基因重排存在于原发性和非同步性肿瘤中,3组基因重排存在于原发性肿瘤中但不存在于非同步性肿瘤中,1组重排存在于非同步性肿瘤中但不存在于原发性肿瘤中。生存曲线分析结果显示,总生存期和无进展生存期的差异有统计学意义(P<0.01),低风险组患者的生存优于高风险组。结论祖先克隆的子代细胞可能较早发生分化,然后平行进化产生M-GBM,尽管在重排全景图上存在总体差异,但两个病变有共同的祖先。一组生物标志物可能与M-GBM的复发和级别进展相关。临床可根据靶向治疗策略独立分析M-GBM患者不同位置的病变,指导精准治疗。

MiR-219-5p对人脑成胶质细胞瘤恶性表型的影响

目的:探讨miR-219-5p对人脑成胶质细胞瘤(glioblastoma,GBM)的恶性表型——增殖、凋亡和侵袭的影响,初步寻找与miR-219-5p发挥抑癌作用有关的靶点基因。方法:在60例GBM组织中分析miR-219-5p表达水平及mRNA表达谱,筛选与miR-219-5p表达量呈负相关的mRNA;选取前50个相关性最大的mRNA,用基因功能分析软件DAVID从中筛选出与GBM恶性进展相关的2组mRNA;最后用4个在线靶点预测网站从这2组中预测miR-219-5p的潜在靶点。采用MTT法、流式细胞术和Transwell实验初步验证miR-219-5p对GBM细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。结果:60例GBM组织中筛出14个与增殖和凋亡相关的基因和5个与侵袭相关的基因(P<0.001);在这19个候选基因中预测到4个基因(TWIST1、MYO1B、WEE1和SPRED2)是miR-219-5p的潜在靶点。实验初步证明,miR-219-5p能够抑制GBM细胞的增殖和侵袭以及促进细胞凋亡(P<0.05)。结论:MiR-219-5p可能通过作用于多个靶点对GBM的恶性表型起到抑制作用。