抗疟化合物三氟乙酰伯氨喹的毒性及诱变性

三氟乙酰伯氨喹(M 8506)对小鼠、大鼠与犬的毒性明显低于伯氨喹(PQ)。小鼠 igM 8506的LD50为 PQ 的3倍。大鼠 igM 8506 30mg/(kg·d)×28d,犬 ig 2mg/(kg·d)×28d 无不良反应。犬 ig量≥5mg/(kg·d)时有消化道反应,肝、肾与心等受损。6只犬 igM 8506 10mg/(kg·d),3只犬完成21d疗程;2只犬 ig 同剂量 PQ 1～2剂后均死亡。M 8506无诱变性。

苯胺和伯氨喹对大鼠高铁血红蛋白和网织红细胞生成的影响

目的 :了解伯氨喹 (伯喹 )对大鼠高铁血红蛋白 ( MHb)生成和网织红细胞 ( ret)增生的影响 ,并与苯胺所致的大鼠急性溶血反应进行比较。方法 :SD大鼠经腹腔 ( ip) 1次注射 3%苯胺花生油溶液 1ml/ kg,于给药前和给药后 2 h、2 4 h、4 8h和 72 h分别取血测定 MHb和 ret;另 1组大鼠灌胃 ( ig)伯喹 4 0 mg/ kg· d× 7d,于给药前及首剂给药的次日起 ,逐日取血检测 MHb和 ret直至停药后第 5d,以后隔日血检至停药后 15d。以上 2个给药组均设相应的溶剂对照。另对 37只大鼠进行了 G6PD活力测定。结果 :苯胺组给药后 2 h,MHb即显著升高 ,2 4 h恢复正常 ;ret自给药后 2 4 h开始上升 ,至 72 h仍持续升高 ,表现为急性血管内溶血反应。伯喹组给药期间及停药后MHb未见明显变化 ;ret于给药的 d5起持续低于对照组 ,至停药后的 d3— d5反应性增高 ,以后逐渐恢复正常。大鼠的 G6PD活力为 4 2 .3± 11.1%。结论 :伯喹对大鼠血液系统的影响表现为抑制网织红细胞的增生 ,但不引起类似苯胺所致的急性溶血反应。

驱钩新化合物三苯双脒的诱变性和致畸性检测

驱钩新化合物王苯双脒(Tribendimidin)用鼠伤寒沙门氏菌/微粒体酶系统检测,对TA 97,TA98,TA 100及TA 102菌株未见诱变性。小鼠ig 500 mg/kg后24 h的骨髓微核试验结果为阴性,未见染色体畸变。培养的中国仓鼠肺成纤维细胞系的染色体畸变试验也为阴性。孕大鼠于d 8~d 10每日ig 200 mg/kg,未见有胚胎毒性及致畸性。

伯氨喹和三氟乙酰伯氨喹对家兔溶血毒性的比较

健康家兔分别灌胃伯氨喹（ＰＱ）和三氟乙酰伯氨喹（Ｍ８５０６）４０ｍｇ／ｋｇ·ｄ×４ｄ，给药前（ｄｏ）和给药后ｄ３、ｄ５、ｄ７、ｄ１０、ｄ１４和ｄ２１分别经兔耳静脉取血测定高铁血红蛋白（ｍｅｔＨｂ）、网织红细胞（ｒｅｔ）和亨氏小体（Ｈｂｄ）。ＰＱ组ｍｅｔＨｂ、ｒｅｔ和Ｈｂｄ于给药后ｄ３－ｄ５均开始升高，ｄ７－ｄ１０达高峰，ｄ１０以后逐渐下降。Ｍ８５０６组仅Ｈｂｄ升高较为显著，ｍｅｔＨｂ和ｒｅｔ的变化与对照组相仿，未见显著增高，提示在等剂量条件下Ｍ８５０６的溶血毒性并不高于ＰＱ。

吡喹酮合并呋喃丙胺治疗动物血吸虫病的研究

动物实验与临床研究证明,吡喹酮对日本血吸虫的杀虫效果显著。鉴于小剂量吡喹酮有使血吸虫迅速挛缩和肝移的作用,故设想吡喹酮合并呋喃丙胺有可能获得较高的疗效。本文报道吡喹酮对感染小白鼠与兔体内血吸虫的肝移情况、合并呋喃丙胺的疗效以及合并用药的毒性。