氨基酸共聚物修饰的生物相容性MRI造影剂

通过天门冬氨酸(Asp)、异亮氨酸(Ile)热缩聚反应,制备了天门冬氨酸-异亮氨酸共聚物(AI),通过乙二胺(EDA)胺化,并与1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸(DOTA)连接,再与钆离子(Gd3+)络合,合成了生物相容性大分子磁共振成像(MRI)造影剂——AI-EDA-DOTA-Gd.运用红外光谱(IR)、核磁共振(NMR)、电感耦合等离子谱(ICP)等方法对其进行结构表征,并通过弛豫性能、溶血性质、急性毒性及动物体内成像对其进行综合评价.体外弛豫结果表明,AI-EDA-DOTA-Gd的纵向弛豫效率(r_1=12.6mmol^(–1)×L×s^(–1))是商用造影剂Gd-DOTA(r_1=5.8 mmol^(–1)×L×s^(–1))的2.2倍.动物组织生理切片和溶血性实验结果说明其具有良好的生物相容性和较低的毒性.动物体内成像结果显示,AI-EDA-DOTA-Gd的最佳成像时间为30~70 min,注射AI-EDA-DOTA-Gd后的肝脏组织信号相比于未注射造影剂时增强了约(55.1±5.7)%.

一种肝脏类生物相容性氨基酸共聚物磁共振成像造影剂（英文）

一种新型的以天门冬氨酸-苯丙氨酸共聚物为载体的大分子生物相容性材料(AP-EDA-DOTA-Gd)被制备出来作为磁共振成像造影剂.首先合成了天门冬氨酸-苯丙氨酸共聚物,之后利用乙二胺将1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)连接到共聚物上,最后将钆离子通过配位的作用方式连接到DOTA上,最终得到大分子AP-EDA-DOTA-Gd.体外溶血性试验表明AP-EDA-DOTA-Gd具有较好的血液相容性.在p H=5.5的组织蛋白酶B的磷酸缓冲液中,AP-EDA-DOTA-Gd能够降解.APEDA-DOTA-Gd的体外弛豫效率(15.95 mmol–1·L·s–1)为目前临床应用的Gd-DOTA(5.59mmol–1·L·s–1)的2.9倍.大鼠肝脏成像实验结果表明,AP-EDA-DOTA-Gd对于肝组织的成像增强对比度为63.5±6.1%远高于Gd-DOTA(24.2±2.9%).

新型生物相容性大分子磁共振成像造影剂的性质研究

将天冬氨酸与亮氨酸反应,合成了天冬氨酸-亮氨酸共聚物(PL),通过乙二胺将钆-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(Gd-DOTA)连接到PL上,制备了大分子磁共振成像造影剂PL-A2-DOTA-Gd,通过核磁碳谱、凝胶色谱等方法对其结构进行了表征,利用细胞毒性实验、溶血性实验、体外弛豫效率测定以及体内动物磁共振成像等方法对其性能进行了评估。研究表明,PL-A2-DOTA-Gd的细胞毒性远低于临床应用的造影剂Gd-DOTA,且其弛豫效率(15.3 L/(mmol·s))是Gd-DOTA(5.8 L/(mmol·s))的2.6倍。大分子磁共振成像造影剂PL-A2-DOTA-Gd具有良好的血液相容性,对昆明小鼠的肝脏信号的增强效果约为Gd-DOTA的3.1倍,且能在较长时间内保持良好稳定的增强效果。

生物相容性大分子MRI造影剂的合成及性能

采用热缩聚反应制备天门冬氨酸-甘氨酸共聚物,以乙二胺作为桥连剂,与Gd-DOTA连接,制备了大分子MRI造影剂AGN-DOTA-Gd。利用FT-IR、NMR和ICP-MS等对其进行结构表征,并对弛豫性能、大鼠体内成像效果及毒性进行综合评价。结果表明,AGN-DOTA-Gd的弛豫效率为10.82 mmol^(-1)·L·s^(-1),对大鼠肝脏部位成像增强效果约为Gd-DOTA的3.5倍,并且具有较长的成像窗口时间。细胞毒性试验和组织生理切片等毒性实验结果表明,AGN-DOTA-Gd的急性毒性较低,具有良好的生物相容性。

N-乙酰半胱氨酸保护下给药钆-二乙三胺五乙酸后慢性肾衰大鼠的尿液代谢组学研究

N-乙酰半胱氨酸(NAC)有减轻造影剂引发肾损伤的作用,但其作用机制尚未明确。本研究采用基于1H NMR的代谢组学方法,结合正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA),在NAC保护下对慢性肾衰大鼠给药造影剂钆-二乙三胺五乙酸(Gd-DTPA),通过分析大鼠尿液中内源性代谢物的变化,研究了NAC对慢性肾衰大鼠的保护机制。结果表明,慢性肾衰大鼠能量代谢、尿素循环等代谢通路发生紊乱。给药Gd-DTPA后,大鼠尿液中胆碱、N-氧三甲胺、邻羟基苯乙酸苯酯、对羟基苯乙酸苯酯、马尿酸、甘氨酸、烟酸、牛磺酸减少,尿囊素增加;而在NAC保护下相关代谢产物向模型组的恢复,说明NAC对Gd-DTPA引发的大鼠肠道细菌代谢、肝线粒体代谢、犬尿氨酸代谢紊乱及氧化损伤具有一定修复作用。NAC对尿素循环代谢的改善可能减轻大鼠体内的肾损伤,而其对细胞中谷胱甘肽的补充可能减轻Gd-DTPA造成的氧化损伤。