TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1在胆囊癌组织中的表达及临床意义

目的探讨胆囊癌组织中人滋养层细胞表面抗原(TROP)2、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达及其与临床病理参数之间的关系,并分析其与胆囊癌患者预后的关系。方法搜集第二军医大学附属长征医院2005年6月-2010年6月确诊并获取病理标本的胆囊癌患者88例,采用免疫组化法检测88例胆囊癌组织及15例癌旁组织中TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1蛋白的表达。计数资料采用χ~2检验,Spearman检验法分析TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1间相关性;单因素和多因素Cox回归分析胆囊癌患者预后的影响因素;Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线。结果 TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1蛋白在胆囊癌组织中的阳性表达率分别为74.30%、58.40%和55.30%,明显高于癌旁组织中的表达(5.42%、35.67%和39.87%)(P值均<0.05)。TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1蛋白的表达与胆囊结石、肿瘤直径、分化程度、血管神经侵犯、淋巴结转移、手术方式及TNM分期相关(χ~2=4.300~53.315,P值均<0.05)。TROP2与p-ERK1/2、Cyclin D1的表达呈正相关(rs值分别为0.402、0.742,P值均<0.001),且p-ERK1/2与Cyclin D1的表达也呈正相关(rs=0.242,P=0.023)。多因素生存分析提示,TROP2的阳性表达是患者3年生存率的独立危险因素(相对危险度=2.412,95%可信区间:1.186~5.126,P=0.010)。结论 TROP2的高表达可能是胆囊癌恶性进展的重要原因,高表达的TROP2可能介导p-ERK1/2和Cyclin D1的高表达,导致胆囊癌恶性进展。TROP2是判断胆囊癌患者预后的独立危险因素,有可能是临床干预的有效靶点。

胆囊癌组织中TROP2、PTEN和p-AKT的表达及其临床意义

目的探讨人滋养层细胞表面抗原-2(human trophoblast cell-surface antigen 2,TROP2)、磷酸酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)在胆囊癌组织中的表达情况、相互关系及临床意义。方法收集我院2003年1月至2009年12月期间确诊并手术的胆囊癌患者71例,获得胆囊癌组织标本71例及癌旁组织15例。采用免疫组织化学法检测TROP2、PTEN和p-AKT的表达,χ~2检验分析TROP2、PTEN和p-AKT蛋白表达水平与临床病理参数之间的关系,Spearman检验法分析TROP2、PTEN和p-AKT间两两相关性。结果 (1)与癌旁组织比,TROP2和p-AKT蛋白在胆囊癌组织中的阳性表达率明显升高(P<0.05),而PTEN蛋白在胆囊癌组织中的阳性表达率明显降低(P<0.05);(2)TROP2、PTEN和p-AKT三种蛋白的表达与胆囊癌患者的性别、年龄均无关(P>0.05),但与胆囊结石、分化程度、其他脏器侵犯、浸润深度及TNM分期相关(P<0.05);(3)TROP2与p-AKT呈正相关(P<0.05),但两者与PTEN呈负相关(P<0.05)。结论 TROP2/PTEN/p-AKT信号通路异常激活可能是胆囊癌恶性进展的重要原因,其机制可能涉及TROP2对PTEN及p-AKT的调控作用,这为临床上靶向干预胆囊癌研究提供理论基础。

不同解剖段胃肠间质瘤病人术后生存比较分析

目的:比较不同解剖位置胃肠道间质瘤切除术后病人的生存差异。方法:选取1999年1月至2010年12月美国流行病学统计资料(SEER)患有胃肠间质瘤并行手术治疗的病人3 593例,排除行放射治疗、术后生存期不足1个月且非间质瘤病因死亡病人462例,3 131例纳入本研究。采用Kaplan-Meier生存曲线分析间质瘤不同部位和生存率的关系。结果:胃、小肠、结肠和直肠间质瘤病人分别占58.3%、35.7%、3.4%和2.7%。胃与小肠间质瘤5年生存率相似(83.5%比81.3%),高于结肠间质瘤(65.9%),直肠间质瘤最高(92.4%,P<0.001)。随间质瘤直径增加和分化程度降低,病人生存率降低。结论:不同部位的胃肠道间质瘤病人术后生存时间存在明显差异,以结肠间质瘤预后最差。

不同分期结直肠癌患者的预后分析:一项基于SEER数据库的回顾性研究

目的探讨不同分期结直肠癌患者的预后,并分析临床病理参数的预后预测价值。方法通过美国SEER*Stat软件搜集2004至2009年病理明确诊断为结直肠癌并接受肠癌根治手术的患者共87 885例。单因素和多因素Cox回归分析结直肠癌患者预后的影响因素;Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线;Log-rank检验分析比较生存率的差别。结果 87 885例结直肠癌患者的5年总体生存率为60.4%,中位生存时间为98个月,平均生存时间为(76.71±0.16)月。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的五年生存率分别81.2%、71.7%、58.4%、14.4%;总体生存率比较的关系(由长时间到短时间)为:Ⅰ期>Ⅱ期>Ⅲ期>Ⅳ期,差异有统计学意义(χ2=26 063.383;P<0.001)。但是,Ⅱ期的总体生存率介于ⅢA与ⅢB之间。具体如下:ⅢA期的5年生存率(78.7%)与ⅠB期(79%)相当(χ2=0.040;P=0.841),明显优于ⅡA(73.6%)(χ2=39.409;P<0.001)、ⅡB(60.1%)(χ2=212.271;P<0.001)和ⅡC期(54.6%)(χ2=307.720;P<0.001),总体生存率比较的关系为:ⅢA期约等于ⅠB期,优于ⅡA、ⅡB、ⅡC任何一期。ⅢB期的5年生存率(61.5%)优于ⅡB(60.1%)(χ2=4.366;P=0.037)和ⅡC期(54.6%)(χ2=33.047;P<0.001),但差于ⅡA(73.6%)(χ2=692.563;P<0.001),总体生存率比较的关系为:ⅢB期差于ⅡA期,优于ⅡB、ⅡC。单因素分析显示,性别(χ2=5.662;P=0.017)、诊断年份(χ2=100.476;P<0.001)、人种(χ2=227.960;P<0.001)、肿瘤部位(χ2=457.809;P<0.001)、分化程度(χ2=2 364.001;P<0.001)、邻近器官有无受累(χ2=3 475.630;P<0.001)、浸润深度(χ2=8 281.813;P<0.001)、阳性淋巴结数(χ2=12 034.484;P<0.001)、检出淋巴结数(χ2=362.497;P<0.001)及有无远处转移(χ2=23 960.974;P<0.001)与预后相关。多因素Cox回归分析显示,性别(95%CI:0.958~0.997;P=0.025)、诊断年份(95%CI:0.967~0.992;P=0.001)、人种(95%CI:0.912~0.942;P<0.001)、肿瘤部位(95%CI:0.896~0.912;P<0.001)、分化程度(95%CI:1.162~1.204;P<0.001)、邻近器官有无受累(95%CI:0.758~0.832;P<0.001)、浸润深度(95%CI:1.360~1.407;P<0.001)、阳性淋巴结数(95%CI:1.302~1.329;P<0.001)、检出淋巴结数(95%CI:0.667~0.696;P<0.001)及是否远处转移(95%CI:3.055~3.211;P<0.001)是影响结直肠癌患者生存预后的独立因素。结论随着Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期TNM分期的增加,结直肠癌并接受肠癌根治手术的患者的总体生存率逐渐降低。然而,ⅡA、ⅡB、ⅡC期与ⅢA、ⅢB的预后相比,原发肿瘤浸润深度(T分级)在预后价值预测中或许较阳性淋巴结(N分级)占有更重要的比重。此外,性别、诊断年份、人种、肿瘤部位、分化程度、邻近器官有无受累、浸润深度、阳性淋巴结数、检出淋巴结数、是否远处转移等参数是评估结直肠癌并接受肠癌根治手术的患者生存预后的独立指标,这为临床上不同分期结直肠癌患者预后的分析提供参考。

肿瘤出芽分级对结直肠癌患者淋巴结转移风险预测及预后的相关性分析

目的分析肿瘤出芽分级(TBG)对结直肠癌(CRC)患者淋巴结转移风险的预测效能及与预后的相关性。方法收集2012年4月至2019年12月于同济大学附属同济医院接受剖腹手术或腹腔镜手术的CRC切除术患者研究对象212例。受试者工作特征曲线分析TBG对淋巴结转移风险的预测效能, 并确定截断值。Kaplan-Meier生存曲线分析TBG与预后的相关性。Cox模型分析淋巴结转移危险因素及影响总生存(OS)因素。结果 212例CRC患者中有140例存在肿瘤出芽, 占66.0%, 且肿瘤出芽预测淋巴结转移风险的效能较高, 曲线下面积为0.757。选取出芽数目4为截断值, 此时肿瘤出芽预测淋巴结转移的敏感性为0.640, 特异性为0.780。肿瘤出芽≥4的患者, 淋巴结转移率明显高于低出芽组患者(P<0.05), OS短于低出芽组(P<0.05)。肿瘤出芽≥4是淋巴结转移和影响OS的因素(P<0.05)。结论 TBG是预测CRC患者淋巴结转移风险的有用指标, 与预后密切相关, 可为CRC的治疗选择和预后判断提供参考。