418例药物性肝损害临床特征及预后分析

目的分析引起药物性肝损害的药物种类,探讨其临床特征及预后。方法回顾性总结我院近3年收治的418例药物性肝损害患者临床资料,分析其药物种类、临床表现、肝脏生化学检测、肝穿刺病理及治疗转归等相关指标。结果引起药物性肝损害前5类药物分别是中药、抗生素、解热镇痛药、抗结核药、心血管药。418例患者中急性药物性肝损害218例(占52.2%);慢性药物性肝损害112例(占26.8%);药物性肝功能衰竭81例(占19.4%);药物性肝硬化7例(占1.7%)。418例药物性肝损害患者中治愈152例(36.4%),好转206例(49.3%),无效47例(11.2%),死亡13例(3.1%)。影响预后的肝功能指标为AST、TBil、Alb、CHE、PTA。结论药物性肝损害的的致病药物种类较多,临床表现缺乏特异性,AST、TBil、Alb、CHE、PTA与预后具有明显的相关性。

165例中草药导致药物性肝损害临床特征及病理分析

目的:探讨中草药引起药物性肝损害(drug induced liver injury,DILI)的临床及病理特征,以引起临床医师对中草药诱导肝损害的重视和提高诊断水平。方法:回顾性总结我院近3年收治的165例中草药引起的DILI患者临床资料,分析其中药成分、临床表现、肝损害、肝组织病理及治疗转归等相关指标。结果:中药引起的DILI以女性(99例,60%)为主。这些中草药主要是治疗皮肤病(24.2%)、胃病(10.9%)、感染(7.3%)和骨关节疾病(6.1%)等。引起药物性肝损害的单味中药主要有雷公藤、何首乌、土三七等。中成药主要有克银丸、银屑灵、壮骨伸筋胶囊等。165例患者中药物性肝衰竭35例(占21.2%),急性药性肝损害87例(占52.7%),慢性药性肝损害41例(占24.8%),药物性肝硬化2例(占1.2%)。根据国际医学科学组织理事会(CIOMS)分型的标准,肝细胞损害型92例(占55.8%),胆汁淤积型40例(占24.2%),混合型33例(占20%)。165例DILI患者中治愈55例(33.9%),好转82例(49.7%),无效22例(13.3%),死亡5例(3%)。结论:中草药引起DILI的临床和病理特征与西医组相比,无明显特异性。在使用中草药时,应该重视中草药的肝毒性,加强管理,定期、动态监测患者的肝功能。

141例药物性肝衰竭临床特征及预后分析

目的探讨药物性肝衰竭的病因、临床特征及预后。方法回顾性总结我院2002年1月—2011年4月收治的141例药物性肝衰竭(drug-inducedliverfailure,DILF)的临床资料,分析其药物种类、并发症、预后等相关指标。结果女性发生DILF比例高于男性,发病年龄以青中年为主。急性DILF41例(29.1%),亚急性DILF84例(59.6%),慢性DILF16例(11.3%)。前3位基础疾病是皮肤病、结核病和上呼吸道感染。引起DILF的前4位药物分别是中药、抗生素、解热镇痛药和抗结核药。141例中,治愈21例(14.9%),好转33例(23.4%),无效72例(51.1%),死亡15例(10.6%)。前3位最常见的并发症是胸腹水、电解质紊乱和肝性脑病。影响预后的并发症为肝性脑病、低钠血症、脑水肿、消化道出血、感染性休克和失血性休克。结论 DILF类型以亚急性肝衰竭为主。DILF病死率较高,预后较差。临床应用中药、抗生素、解热镇痛药及抗结核药时,必须定期监测肝功能。

大鼠原代培养肝细胞的生物学特性研究

目的 :观察培养的原代大鼠肝细胞形态学和功能的动态变化 ,探讨其短期培养内的最佳功能状态。方法 :采用Seglen胶原酶二步灌流法分离肝细胞。光镜、透射电镜和免疫组化方法观察细胞形态学改变 ;并收集不同时期培养上清监测生化指标的改变。结果 :平均每只大鼠肝获取 1.2 1× 10 8个肝细胞 ,平均活力为 93.6 %。光镜下见肝细胞生长良好 ,可存活 3周 ,电镜下可见丰富的细胞器 ,细胞连接及胆小管 ,细胞角蛋白 18强阳性表达。肝细胞功能检测白蛋白分泌及尿素合成功能在第 3,4天时较好。结论 :肝细胞的形态和功能具有一致性 ,原代肝细胞在培养第 3,4天功能较好 ,可能为肝细胞移植和生物人工肝应用的最佳时机。

药物性肝损伤的致病机制及影响因素

药物性肝损伤（drug-induced liver injury,DILI）是指在治疗过程中由于药物的毒性损害或过敏反应所致的肝脏疾病,也称为药物性肝炎。肝脏是药物代谢、转化的主要脏器,也是机体代谢、免疫的重要器官,与药物关系密切。药物肝毒性的表现可从无症状、轻微、非特异性的生化改变到急性肝炎、慢性肝炎、急性肝衰、胆汁淤积,甚至肝硬化、肝脏肿瘤。目前,DILI已成为国内外常见且较严重的药源性疾病,

近10年药物性肝损伤患者的特点及变化趋势

目的了解近10年来药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的疾病特点及变化趋势。方法回顾分析解放军第302医院2002年1月至2011年12月间明确诊断为DILI的3135例患者资料,观察患者的疾病特点及变化趋势。结果急性DILI 2278例,占72.7%;慢性DILI 473例,占15.1%;药物性肝硬化236例,占7.5%;药物性肝功能衰竭148例,占4.7%。住院DILI患者占总的住院肝病患者的比例,从2002年的1.39%上升至2006年的2.31%,2011年上升至3.17%,10年间上升约2.3倍。3135例DILI患者中,男女之比为1∶1.24,差异有统计学意义(P<0.01)。药物性肝硬化患者平均年龄为55岁;药物性肝衰竭患者平均年龄为41.01岁,差异有统计学意义(P<0.01)。患者的分布以华北地区最多,占35.1%,其次为华中地区,占22.6%,北京和东北地区均为13.1%。急性和慢性DILI预后好,治愈好转率分别为91.3%及88.8%,药物性肝衰竭患者预后较差,治愈好转率为56.1%,病死率为9.4%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 DILI患者占总的住院肝病患者的比例不断上升,10年间上升2.3倍。临床DILI患者中急性DILI占多数,要重视DILI的早期诊断。药物性肝衰竭患者预后差,需重视DILI的规范治疗。

经皮肝脏活体穿刺活检技巧及研究进展

自1965年Blumberg发现HBsAg以来,乙型病毒性肝炎(HBV)在分子病毒学、组织病理学、免疫学、流行病学及临床诊断治疗学等方面已取得了长足的发展,一些问题得到阐明达成了共识,但仍存在许多问题,我国是乙型肝炎的高流行区,全世界的慢性乙型肝炎患者我国占50％以上,而我国的乙型肝炎防治工作存在一些国外不曾有过的问题,这些问题需要我们自己来研究解决,可以说,在乙型肝炎临床与科研过程中充满了艰辛,我国的临床医师及基础科研工作者尽管在治疗中做了大量工作,遗憾的是至今尚未有重大性突破,这使我们喜忧参半、任重而道远。在临床研究中我国与欧美存在较大的差距,除外经济、政治和学风中的一些问题外,主要存在以下一些问题:(1)临床治疗试验不规范,难以严格的按照随机、双盲、对照和多中心原则实施临床科研方案;(2)临床科研与基础实验研究结合不够,重基础研究,轻临床科研;(3)存在多经验,少证据的现象;(4)肝活体组织检查较少,尤其是治疗前、后自身对照的肝活体组织标本甚少;(5)缺乏长期随访资料,医学资料保管不善,丢失现象较为普遍;(6)国内诊断试剂质量不稳定,缺乏统一标准,大多不能通过国际质检要求,实验数据难以得到国际权威性杂志的认可;(7)临床研究及经典流行病学调研难以获得基金资助等。慢性乙型肝炎已成为相关临床医生面临的重要问题,为了更好地解决这些临床问题,我们组织国内部分专家结合个人的临床经验及科研体会,对"慢性乙型病毒性肝炎的诊断与治疗"进行讨论,目的是引导临床医生科学、准确地处理这些问题,同时进一步深入开展慢性乙型肝炎的临床实用性研究,为提高我国慢性乙型肝炎诊治水平做出应有的贡献,造福于人类,这也是本期"焦点论坛"主办者的心愿。

同种肝细胞脾内移植治疗大鼠肝衰竭的实验研究

目的:探讨经脾内同种异体移植培养的原代肝细胞与肝细胞悬液治疗大鼠药物性肝衰竭的疗效,并观察脾内移植肝细胞的生物学特性.方法:采用D-氨基半乳糖(D-gal)建立大鼠急性肝衰竭模型,24h后随机分为3组进行治疗,Ⅰ组:经脾内移植体外培养3d的肝细胞2×107;Ⅱ组:经脾内移植预孵育8h的肝细胞悬液2×107;Ⅲ组:经脾内注射生理盐水1 mL.观察受体大鼠的存活率、肝脏功能和病理变化及移植肝细胞的生物学特性.结果:Ⅰ组、Ⅱ组大鼠存活率(78%,71%)与Ⅲ组大鼠存活率(23%)相比具有显著性差异(P＜0.01,P＜0.05),肝功能各项指标均有明显改善,肝组织病理改变较轻.而Ⅰ,Ⅱ组大鼠的存活率、肝功能改变方面,没有统计学差异.经HE和PAS染色证实,移植的肝细胞在受体脾内结构和功能保持较好.结论:经脾内移植的培养肝细胞和肝细胞悬液均能提高大鼠药物性肝衰竭的存活率、改善肝功能及肝脏组织病理变化.而培养肝细胞与细胞悬液相比,统计学上没有明显差异,但结果显示培养肝细胞仍具有一定的优越性.

大鼠原代肝细胞的形态和功能

目的 :对分离培养的原代大鼠肝细胞进行形态学观察和功能研究 ,探讨其短期培养内的最佳功能状态 ,以便更好地用于肝细胞移植或生物人工肝 .方法 :采用Seglen胶原酶二步灌流法灌注SD雄性大鼠肝脏 ,获取的肝细胞在含有多种辅助因子的Williams’E培养基中进行培养 .台盼蓝排斥法计算细胞产量和细胞活率 ;光镜下直接或HE染色后动态观察细胞形态学改变 ,透射电镜观察其超微结构 ;并收集不同时期培养上清检测其细胞分泌等功能 .结果 :每只大鼠肝平均可获取 1 .2 1× 1 0 8个肝细胞 ,平均活力为 93.6 % .光镜下可见肝细胞呈多角形生长 ,有双核 ,连接成片状或岛状 .电镜下可见内质网、车轮状线粒体、糖原颗粒、细胞连接及胆小管 .肝细胞功能检测显示LDH漏出量、白蛋白分泌及尿素合成功能在 1wk内出现波动性变化 ,第 3日LDH漏出量最低 ,白蛋白分泌及尿素合成功能较好 .结论 :离体培养的 3d原代肝细胞具有较好的功能 。

186例药物性肝损伤组织病理学及临床特征分析

目的探讨药物性肝损伤的组织病理学特点及临床特征,为早期诊治提供帮助。方法回顾性分析186例经肝活组织穿刺病理学诊断的药物性肝损伤患者的用药史、病理特点、临床表现、生化、血清学标志以及治疗转归等。结果引起药物性肝损伤前3位的药物是中药91例(49%)、抗生素41例(22%)、解热镇痛药23例(12.4%);临床分类:药物性肝功能衰竭8例(4.4%)、急性药物性肝损伤93例(50%)、慢性药物性肝损伤83例(44.6%)、药物性肝硬化2例(1.1%);临床分型:肝细胞损伤型98例(52.7%)、胆汁淤积型35例(18.8%)、混合型55例(29.6%)。病理学特征主要表现为:肝细胞坏死、汇管区扩大、肝细胞脂肪变性、汇管区或窦周混合炎细胞浸润、嗜酸性粒细胞浸润、肝细胞胆汁淤积、肝细胞凋亡、可见吞噬色素的Kuffer细胞。治愈79例(42.5%),好转102例(54.8%),无效5例(2.7%)。无一例患者死亡或病情恶化。结论引起药物性肝损伤的首位药物为中药,临床表现无特异性,但组织病理学改变有一定特征。

乙型肝炎相关性肝功能衰竭患者外周血PD-1表达的临床意义

目的观察乙型肝炎相关性肝功能衰竭患者细胞程序性死亡因子-1(PD-1)表达特点及临床意义。方法针对不同表位合成3种pentamer,采集16例急性和慢加急性肝功能衰竭患者外周血,并收集15例急性乙型肝炎(AHB)患者外周血作为对照,流式细胞仪分析各组病毒特异性CTL细胞的频率及其表面PD-1分子表达水平,同时观察与肝功能和血清HBV DNA载量的相关性。组间比较采用Mann-whitney U检验。结果与AHB患者比较,肝功能衰竭患者发病早期病毒特异性CD8 T淋巴细胞PD-1表达水平显著降低,该阶段PD-1表达水平与转氨酶呈显著正相关,但与病毒载量无明显相关性。随访发现,AHB患者早期,PD-1高水平表达,随着疾病康复,PD-1表达逐渐降低;而肝功能衰竭患者早期PD-1表达较低,随后显著增加,而后随着疾病恢复,PD-1进一步降低。结论肝功能衰竭患者发病早期外周血PD-1表达水平较AHB患者显著降低,而PD-1延迟高表达则与急性肝功能衰竭的发生密切相关。

四氯化碳引起慢性肝损害一例

患者，男性，34岁，因乏力、纳差、恶心3d于2006年3月5日入院。患者于6d前误饮四氯化碳一大口（量不详），自行吐出一部分，同时就诊于当地医院予洗胃，3d前出现明显乏力、纳差伴恶心、厌油腻饮食，四肢震颤，尿黄呈茶水色，于当地医院化验血常规：WBC8．7×10^9／L，N0．805，RBC5．19×10^12／L，Hb170g／L，PLT 110×10^9／L。

尼巴病毒性脑炎研究进展

尼巴病毒(Nipah virus)是近几年来新发现的一种病毒,引起人和猪中枢神经系统、呼吸系统为主要病变的急性高致病性传染性疾病.尼巴病毒性脑炎(Nipah virus encephalitis,NVE)为尼巴病毒破坏中枢神经系统所导致的一种传染性疾病[1].1998年-1999年,在马来西亚猪群和人群中大规模暴发流行,随后又波及到新加坡[2,3].最近几年,东南亚国家都发生过该病毒的疫情,目前还没有预防和抑制该病毒的有效方法,因此许多国家出现恐慌并受广泛关注[4].

SEN病毒的传播及致病性

SEN病毒(SEN virus,SENV)是由意大利学者Primi于1999年从l例HIV感染者血液中分离出的DNA病毒.SENV是一种新的肝炎病毒,属于TTV相关病毒超家族[1].SEN病毒可能经血液传播,在接受输血、静脉吸毒和性乱者中感染率较高,也可通过母婴垂直传播.SEN病毒与HIV、HBV、HCV发生重叠感染的比率较高,但它只能引起少数感染者发病.

抗乙型肝炎病毒核苷类似物耐药机制的研究进展

核苷类似物是目前临床上治疗乙型肝炎的重要抗病毒药物,然而由于长期用药,很容易产生耐药性,药物疗效不是很理想。本文就目前抗乙型肝炎病毒(HBV)核苷类似物进行比较并分析其耐药机制。

塞拉利昂儿童感染埃博拉病毒的临床特点及预后分析

目的探讨儿童感染埃博拉病毒的临床特点及预后。方法回顾性分析2014年10月-2015年1月我院医疗队在塞拉利昂弗里敦Jui医院收治的埃博拉（Ebola virus disease,EVD）患儿的临床表现及预后。结果 653例疑似EVD患者中,75例儿童被实验室确诊感染埃博拉,平均年龄8.9±5.6岁（11个月~18岁）。男性患儿29例（38.7%）,女性患儿46例（61.3%）。49例有随访,41例资料详细。与家人密切接触为主要感染途径,占45.3%。潜伏期平均10.5 d,出现症状到住院时间为3.5 d,出现症状到死亡平均时间为7 d。常见临床症状为发热32例（80.5%）,乏力31例（75.6%）,腹痛30例（73.2%）,肌肉疼痛30例（73.2%）,恶心、呕吐29例（70.7%）。随访49例死亡15例,病死率为30.6%。结论儿童EVD患者与家人密切接触为主要感染途径,临床特征无明显特异性。女性患儿的发病率高于男性患儿,死亡率无明显差异。

大剂量何首乌醇提物致大鼠多脏器损伤研究

目的观察大剂量何首乌对大鼠主要脏器的损伤作用,暴露其可能的毒性作用。方法采用亚急性毒性试验,初步比较生何首乌和制何首乌不同提取物(20g生药/kg)灌胃28天的毒性,观察肝脏病变频数;进一步对毒性较大的生何首乌和制何首乌醇提物进行研究,以40g生药/kg连续灌胃28天,观察大鼠体重增长情况、脏器指数变化、肝肾功能生化指标、组织病变结果。结果初步发现生何首乌和制何首乌醇提物毒性均大于各自的水提物和药材全粉,肉眼观察发现服药大鼠主要脏器中,肝脏发生显著病变的频数最高。何首乌醇提物毒性结果发现,与未给药动物比较,生何首乌组和制何首乌组大鼠体重增长显著受抑,生首乌组主要脏器指数显著升高;组织病理检查显示生何首乌组和制何首乌组肝、肾和肺脏均发生显著损伤;肝功能生化指标动态监测显示:生何首乌组谷丙转氨酶和谷草转氨酶仅在给药第3天时出现一过性显著升高,在此后第7、14、21和28天均无显著改变,而CCl4阳性对照组在实验第1周ALT和AST即出现显著升高。结论初步实验提示何首乌的肝毒性物质可能集中在醇提物,其毒性器官主要集中在肝脏。进一步实验提示生何首乌毒性大于制何首乌,何首乌对肝、肾和肺均有损伤,其中对肺脏的损伤作用是首次报道;肝功能生化指标谷丙转氨酶和谷草转氨酶对何首乌肝损伤不敏感,提示何首乌肝损伤的机制可能与CCl4主要基于细胞膜脂质过氧化的肝损伤机制不同。

2012年欧洲肝病学会及2010年美国肝病学会关于酒精性肝病指南的解读

酒精性肝病（alcoholic liver disease,ALD）是世界范围内导致慢性肝病的主要原因。据美国国立卫生院酒精滥用与成瘾研究所（NIAAA）的报告显示,在美国肝硬化已成为导致死亡的第12大原因。近年来,在我国成人群体中ALD的发病率、占同期肝病住院患者的比例及酒精性肝硬化在肝硬化中的病因构成比不断上升,由此可见酒精所致的肝损伤已成为不可忽视的问题。