自身炎症和PLCγ2相关的抗体缺乏和免疫失调

自身炎症和磷脂酶Cγ2(PLCγ2)相关的抗体缺乏和免疫失调(APLAID)是一种由PLCG2基因突变引起的罕见自身炎症性疾病(AIDs),其临床特点复杂多样,多不具有特异性,发病机制尚未达成统一共识,临床工作中难以鉴别,明确诊断往往需要综合病史、临床表现和基因检测等多方面分析。本文就APLAID的发病机制与临床表型进行综述,以期为APLAID的诊断和治疗提供参考。

C反应蛋白与白蛋白比值在川崎病并发冠状动脉病变预测中的价值

目的探讨C反应蛋白(CRP)与白蛋白(ALB)比值(CRP/ALB)对川崎病(KD)并发冠状动脉病变(CAL)的预测价值。方法回顾性分析2017年1月至2021年12月于浙江省嘉兴市第二医院儿科住院治疗KD患儿的临床资料。根据是否并发CAL分为CAL组和无CAL组,比较两组临床资料。通过单因素和多因素Logistic回归分析筛选KD患儿并发CAL的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线确定最佳截断点,并计算曲线下面积(AUC),分析CRP/ALB比值对KD患儿并发CAL测值价值。结果共纳入360例KD患儿,其中81例(22.5%)并发CAL。CAL组起病到确诊时间、白细胞、CRP、CRP/ALB比值、D-二聚体、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、铁蛋白和首剂丙种球蛋白(IVIG)无反应比例均高于无CAL组(均p<0.05),ALB低于无CAL组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,首剂IVIG无反应、CRP/ALB比值、D-二聚体和NT-proBNP是KD并发CAL的危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示CRP/ALB比值预测KD并发CAL的最佳截断点为2.03,AUC为0.777,敏感度和特异度分别为77.1%和70.0%。结论CRP/ALB比值是KD患儿并发CAL的危险因素,对预测CAL的发生有一定的价值。

肝豆状核变性儿童临床表型与ATP7B基因突变谱变化研究

目的总结肝豆状核变性(WD)儿童临床表型特征及其ATP7B基因突变谱变化。方法2020年1月~2023年1月我院收治的WD患儿62例,其中肝病组41例(临床型11例和亚临床型30例)和神经病组21例(临床型6例和亚临床型15例),采用直接测序法检测外周静脉血ATP7B基因突变谱,登录ATP7B突变数据库,比对突变结果。采用火焰原子吸收光谱法检测24 h尿铜和血清铜蓝蛋白。结果肝病组起病年龄、角膜K-F环发生率、血清谷丙转氨酶和24 h尿铜水平分别为(6.1±2.5)岁、17.0%、(149.6±51.3)U/L和(157.0±25.7)μg,与神经病组【分别为(9.6±2.9)岁、76.1%、(67.1±11.0)U/L和(272.2±30.8)μg】比,差异均具有统计学意义(P<0.05);临床型肝病组起病年龄、角膜K-F环、血清胆汁酸、谷丙转氨酶和24 h尿铜水平分别为(6.8±1.9)岁、54.5%、(158.5±23.6)μmol/L、(279.6±17.5)U/L和(196.6±62.8)μg,与亚临床型肝病组【分别为(5.1±2.3)岁、3.3%、(16.1±4.1)μmol/L、(90.5±12.1)U/L和(118.1±41.0)μg】比,差异均具有统计学意义(P<0.05),临床型神经病组角膜K-F环、血清胆汁酸、谷丙转氨酶和24 h尿铜水平分别为100.0%、(26.8±5.8)μmol/L、(96.7±10.1)U/L和(376.5±48.9)μg,与亚临床型神经病组【分别为66.7%、(14.4±3.2)μmol/L、(48.5±5.2)U/L和(214.7±55.4)μg】比,差异均具有统计学意义(P<0.05);在ATP7B基因突变谱中,c.2333G>T(Arg778Leu)见于41个等位基因,等位频率占比为33.1%,其次为c.2975G>T(Pro992Leu),见于10个等位基因,等位频率占比为8.1%,再次为c.2621C>T(Ala874Val)、c.1708-5t>g(Ala874Val)和c.994G>T(Glu332stop),等位频率占比分别为4.8%、3.2%和3.2%;检测到错义突变34种,插入突变15种,剪切突变8种,无义突变5种;复合杂合突变45例,杂合突变7例,纯合突变10例;肝病组与神经病组前5致病变异基因(p.Arg778Le、p.Pro992Leu、p.Ala874Val、IVS4-5:t>g和p.Glu332stop)突变频率比较无统计学差异(P>0.05)。结论WD儿童以肝脏受累多见,排名前5位的致病变异有Arg778Leu、Pro992Leu、Ala874Val、Ala874Val和Glu332stop,因此为诊断可以优先选择检测这些热点基因,但基因检测可能无法预测临床表型。

川崎病患儿血浆转化生长因子-β和血管内皮生长因子水平与冠状动脉病变的相关性研究

目的观察川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿血浆转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平,并探讨其与冠状动脉病变(coronary arterial lesion,CAL)的相关性。方法选取2020年10月至2022年6月在嘉兴市第二医院儿科住院的KD患儿105例,根据心脏彩超检查结果分为CAL组(20例)与无CAL组(85例),同时选取30例健康体检的儿童为对照组。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组血浆TGF-β、VEGF、血管内皮生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor-1,VEGFR1)水平,绘制受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,比较TGF-β、VEGF单独和联合检测在KD并发CAL预测上的差异。结果KD患儿静脉注射丙种球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)治疗前血浆TGF-β、VEGF和VEGFR1水平明显高于IVIG治疗后(均P<0.05)和对照组(均P<0.05);IVIG治疗后血浆TGF-β、VEGF和VEGFR1高于对照组(均P<0.05);CAL组TGF-β和VEGF水平明显高于无CAL组(均P<0.05);CAL组和无CAL组的VEGFR1差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman直线相关分析结果显示,TGF-β与白细胞、C反应蛋白和红细胞沉降率呈正相关(均P<0.05);VEGF与白细胞、红细胞沉降率和TGF-β呈正相关(均P<0.05),与白蛋白呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示TGF-β和VEGF联合检测预测KD并发CAL的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.727,高于TGF-β和VEGF单独检测(均P<0.05)。结论KD患儿TGF-β和VEGF水平均升高,与并发CAL密切相关,TGF-β和VEGF联合检测对KD并发CAL的预测具有重要的临床意义。

FGF21通过SOCS3/JAK/STAT通路调控肝细胞脂质代谢研究

目的通过敲减细胞内成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factors 21,FGF21)的表达,观察其对肝细胞脂质代谢的影响,并探讨FGF21调控肝细胞脂质代谢的分子机制。方法通过FGF21干扰慢病毒转染HepG2细胞,降低FGF21的表达,以空载体转染HepG2细胞作为对照,分为干扰组和对照组。两组均以棕榈酸油酸刺激构建非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)细胞模型。采用油红O染色法观察肝细胞内脂质沉积情况,测定分光光度值,计算脂质含量;利用蛋白质印迹(Western blot)法检测肝细胞中SOCS3、JAK2、STAT3蛋白的变化。结果油红O染色及吸光度值显示,与对照组相比,干扰组肝细胞内脂滴含量显著减少;Western blot结果表明,干扰组肝细胞内细胞因子信号转导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)、Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)、信号转导和转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)蛋白表达水平均显著升高。结论在肝细胞模型中,敲减FGF21表达,可通过激活SOCS3/JAK/STAT信号通路从而抑制肝细胞脂质沉积。但其具体作用机制仍需进一步深入研究。

川崎病患儿STAT3-SOCS3信号通路的表达及其对冠状动脉病变的影响

目的探究川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿信号转导与转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)-细胞因子信号转导抑制因子3(suppressors of cytokine signaling 3,SOCS3)信号通路的表达及其对冠状动脉病变(coronary artery lesion,CAL)的影响。方法选取2021年1月~2022年6月住院的KD患儿50例为研究对象,根据心脏彩超结果分为CAL组(n=12)与无CAL组(n=38),另选取同期进行常规体检的健康儿童30例为对照组。分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和Western blot法检测外周血单核细胞(peripheral blood monouclear cells,PBMC)中STAT3、SOCS3、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的mRNA和蛋白表达,酶联免疫吸附试验检测血浆中MMP9、VEGF水平。结果KD组急性期PBMC中STAT3、SOCS3、MMP9、VEGF的mRNA和蛋白表达及血浆MMP9、VEGF水平均高于KD组缓解期和对照组(P<0.05),KD组缓解期这些指标也明显高于对照组(P<0.05)。与无CAL组患儿比较,CAL组患儿PBMC中STAT3、SOCS3、MMP9、VEGF的mRNA和蛋白表达及血浆MMP9、VEGF水平均明显升高(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,KD组急性期PBMC中STAT3、SOCS3的mRNA和蛋白表达分别与MMP9、VEGF呈正相关(P<0.05)。结论KD患儿STAT3-SOCS3信号通路的被异常激活,可能通过上调MMP9、VEGF表达导致CAL。

血清脑肠肽与小儿厌食症相关性的研究进展

厌食症是儿童常见的一种消化系统疾病,目前该病的发病机制尚不明确。现有研究表明,喂养方式不当、饮食习惯不合理及肠道菌群失调等诸多因素均能促进其发生发展[1]。近年来,脑肠轴在厌食症中所起的作用逐渐引起关注。有报道指出外周及中枢的脑肠肽分泌紊乱可影响食欲中枢的功能,进而影响摄食活动。目前,已发现的脑肠肽有60余种[2],广泛分布于大脑和胃肠道,作为连接两者之间的“桥梁”,起到信号传递的作用。本文选取了胃饥饿素、胰高血糖素样肽-1、酪酪肽、神经肽、瘦素等5种近年发现且与厌食症相关的脑肠肽进行论述,以求找到有效防治厌食症的方法。

儿童鲍曼不动杆菌感染情况及其耐药率分析

目的了解儿童鲍曼不动杆菌感染的情况及其对15种抗菌药物的耐药情况。方法对20株鲍曼不动杆菌的临床分布、药敏检测结果进行分析。结果源自气管分泌物、痰、咽拭子标本的鲍曼不动杆菌共16株,占80%;耐药率≥40%的抗菌药物有头孢唑林、氨苄西林、呋喃妥因、氨曲南、头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟,耐药率≤30%的抗菌药物有庆大霉素、环丙沙星、复方磺胺甲口恶唑、妥布霉素、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、氨苄西林/舒巴坦、亚胺培南;20株鲍曼不动杆菌中多重耐药株共16株,占80%。结论呼吸道是鲍曼不动杆菌的主要来源;鲍曼不动杆菌对抗菌药物已产生多重耐药,应重视该菌感染及耐药性检测情况,预防院内感染发生。

16 SrRNA基因聚合酶链反应检测细菌感染的研究

目的：探索快速可靠的检测细菌感染的新方法。方法：通过自行设计合成的细菌１６ＳｒＲＮＡ基因高度保守区引物，对２０ 种标准菌株、１２ 种２７ 株临床分离的细菌株、人基因组ＤＮＡ及巨细胞病毒进行聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增。结果：对所测细菌株均获得３７１ ｂｐ 扩增产物，而与人基因组ＤＮＡ、巨细胞病毒无交叉阳性反应，ＰＣＲ最低能检测ｌｐｇ 大肠杆菌ＤＮＡ。结论：建立了用共同引物ＰＣＲ扩增以判断是否存在细菌感染的方法，该方法检测快速，敏感性和特异性高。

新生儿呼吸困难临床与病因分析

目的探讨新生儿呼吸困难的病因。方法回顾性分析92例呼吸困难新生儿的临床资料。结果92例新生儿呼吸困难中,呼吸系统疾病最常见,占66.7%;其次是中枢神经系统和循环系统疾病,分别为占16.1%和11.6%。结论多种病因可引起新生儿呼吸困难,提高认识以便及早发现、诊断和治疗,意义重大。

16S rRNA基因PCR对细菌感染的分子生物学研究

细菌核糖体小亚基RNA(16S ribosoma RNA,16S rRNA)为所有的细菌共有,其编码的基因具有高度的保守性,通过16S rRNA基因保守区引物进行PCR扩增,可早期、快速判断细菌的存在与否,并通过序列分析,进一步鉴定菌种和进行种系发生学分析。本文就细菌16S rRNA基因的特点、PCR扩增后对细菌感染的判断、菌株耐药性和流行病学研究等方面作一概述。

婴儿反复喘息与过敏原检测分析

目的探讨婴儿反复喘息与过敏反应之间的关系以及食物回避疗法治疗奶粉喂养、频繁喘息发作婴儿的疗效。方法通过测定过敏原特异性IgE及食物回避、食物激发试验诊断食物过敏,对奶粉喂养、频繁喘息发作婴儿进行食物回避疗法治疗。结果 89例反复喘息的婴儿中,过敏原特异性IgE检测牛奶阳性12例,食物回避、食物激发试验发现牛奶过敏7例。对奶粉喂养、频繁喘息发作婴儿,食物回避疗法治疗效果明显。结论反复喘息发作的婴儿中,牛奶过敏发生率高;机体内免疫机制复杂,食物回避、食物激发试验可作为食物过敏的诊断手段;对奶粉喂养、频繁喘息发作的婴儿,食物回避疗法可取得明显疗效。

川崎病免疫功能和炎症因子检测及临床意义

目的分析川崎病免疫功能及炎症因子,探讨细胞免疫、体液免疫及炎症因子在川崎病中的机制及临床价值。方法对56例川崎病患儿及50例健康对照组儿童测定免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)、补体C3、补体C4水平,用流式细胞仪免疫荧光法检测CD3^+T细胞百分比(CD3^+%)、CD4^+T细胞百分比(CD4^+%)、CD8^+T细胞百分比(CD8^+%)、CD4^+/CD8^+、CD19^+T细胞百分比(CD19^+%)、自然杀伤细胞百分比(NK%)。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)。统计学方法采用2个独立样本t检验。结果 56例川崎病与50例健康对照组比较,CD8^+%明显降低,CD4^+/CD8^+比值倒置、CD19^+%明显升高,NK%降低,IgG升高,均具有统计学意义(t值分别为5.31、6.12、4.65、5.51、2.13,均P<0.01)。18例患儿急性期TNF-α、IL-6、IL-10较恢复期明显升高,差异均有统计学意义(t值分别为2.59、2.60、2.53,均P<0.05)。急性期TNF-α、IL-6、IL-10在合并有冠脉损害组较无冠脉损害组均明显升高,差异均有统计学意义(t值分别为4.13、2.77、6.11,均P<0.05)。结论川崎病急性期存在细胞及体液免疫功能的紊乱,炎症因子参与了川崎病的发病机制。尤其是冠脉损害的KD患儿炎症因子显著升高。

RNAi介导的SOCS3基因沉默对高脂肥胖大鼠瘦素抵抗的影响

目的研究RNA干扰(RNAi)介导的细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)基因沉默对高脂肥胖大鼠瘦素抵抗的影响。方法选用5周的SD大鼠60只,随机分为3组,实验组:下丘脑注射SOCS3基因RNA干扰慢病毒(LV-shSOCS3),高脂饲料喂养;阴性组:下丘脑注射阴性序列慢病毒(LV-negtive),高脂饲料喂养;对照组:下丘脑注射生理盐水,高脂饲料喂养。饲养8周末,检测血总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇,放射免疫法检测血清瘦素,利用荧光实时定量PCR(real-time PCR)技术检测各组下丘脑内SOCS3和瘦素受体(OB-Rb)的mRNA表达水平。结果实验组体重、瘦素、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇低于阴性组和对照组(P<0.05)。实验组下丘脑的SOCS3mRNA水平低于阴性组和对照组(P<0.05)。实验组下丘脑的OB-RbmRNA水平高于阴性组和对照组(P<0.05)。而阴性组和对照组比较无差异(P>0.05)。结论下调SOCS3基因可以减轻高脂肥胖大鼠瘦素抵抗,对肥胖症可能有预防和治疗作用。

肺表面活性物质联合机械通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征

目的:观察生物制剂肺表面活性物质(PS)治疗新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的疗效。方法:NRDS患儿56例分为两组,治疗组35例,应用curosurf(商品名:固尔苏)进行治疗,观察治疗前后患儿血气、肺氧合指标和呼吸机参数的变化,对照组21例未用curosurf。比较两组呼吸机使用时间、用氧时间及总平均住院时间。结果:治疗组用药后6、24小时氧合及肺功能指标较用药前明显改善(P<0.01),呼吸机参数明显下降(P<0.01);用药后24小时X线胸片积分明显改善。治疗组呼吸机使用时间、用氧时间、平均住院时间均较对照组短(P<0.05或P<0.01)。结论:curosurf能快速、安全、有效地改善严重NRDS患儿肺功能,降低呼吸机参数。

川崎病合并肺炎支原体感染急性期免疫学分析及临床意义

川崎病（kawasaki disease,KD）又称皮肤黏膜淋巴结综合征（mucocutaneous lymph node syndrome,MCLS）,是一种好发于5岁以下儿童的血管炎综合征,冠状动脉病变是其最严重的并发症。临床及流行病学资料提示,KD可能是感染引起的急性自身免疫性血管炎综合征。肺炎支原体（mycoplasma,MP）是儿童呼吸道感染的常见原因,

中西医结合防治儿童反复呼吸道感染疗效观察

笔者应用中西医结合防治儿童反复呼吸道感染63例,取得较好疗效,现报道如下。 1临床资料2005年6月—2009年12月在本院呼吸道疾病门诊和住院符合反复呼吸道感染诊断标准的患儿63例,男31例,女32例,年龄2～7岁。近期未接受过激素、免疫抑制剂、免疫球蛋白和其他免疫调节剂治疗,未发现其它重要器官病变。随机分为治疗组36例和对照组27例。两组性别、年龄、病程等比较差异均无统计学意义（P〉0.05）,具有可比性。

一氧化氮检测在儿童哮喘规范化管理中的应用价值

目的探讨呼出气一氧化氮（FeNO）检测在儿童哮喘规范化管理中的应用价值。方法 使用FeNO测试仪（NIOXMINO瑞典AerocrineAB）对564t,1儿童哮喘患者常规进行FeNO浓度、肺功能的测定，以47例非哮喘患儿作对照组，并对哮喘患儿给予糖皮质激素吸入治疗，随访1次／1-3个月，随访半年，比较治疗前后的FeNO值。结果哮喘组患儿FeNO值明显高于非哮喘组，激素治疗FeNO值较治疗前降低，差异均具有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05）。结论FeNO可作为儿童哮喘的诊断、糖皮质激素治疗过程中的监测指标，对糖皮质激素的减量治疗、预期复发具有指导作用，有助于哮喘的规范化管理。

儿童睡眠呼吸监测中存在的问题及干预对策

目的分析儿童睡眠呼吸监测失败的原因,同时进行有针对性的干预,观察其对儿童睡眠呼吸监测成功率的影响。方法分析2012年9月至2014年6月儿童睡眠呼吸监测失败33例的原因,提出针对性的护理干预措施,观察进行护理干预后2014年7月至2015年12月78例的监测成功率。结果针对性护理干预后儿童睡眠呼吸监测成功率由干预前的70.5%升至91.0%。结论心理干预、睡眠准备、人员培训、把好监测和巡视细节的综合性护理干预能有效提高儿童睡眠呼吸监测成功率。