单核苷酸多态性与自身免疫性甲状腺疾病研究进展

1．1AITDsAITDs是一种器官特异性自身免疫性疾病（autoimmunediseases，AIDs），包括Graves’病（Graves’disease，GD）和桥本甲状腺炎（Hashimotos’thyroiditis，HT）。GD以高甲状腺素血症、弥漫性甲状腺肿、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）阳性、Graves’眼病和胫前黏液性水肿为特征；而HT以甲状腺细胞凋亡导致甲状腺功能减退为特征；但它们有共同特征，都伴有T细胞的浸润和甲状腺自身抗体的产生，并且像其他AIDs类似有家族聚集现象。

CRP联合NLR对新型冠状病毒肺炎预后的评估价值

目的总结分析新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)的临床特征,评价C-反应蛋白(CRP)联合中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)在预测新冠肺炎患者预后的价值,寻找提高预测新冠肺炎患者预后的方法。方法回顾性分析上海交通大学援鄂医疗队2020年1月31日至2月29日在武汉金银潭医院重症监护病房(ICU)收治的55例新冠肺炎患者的临床资料。所有患者均符合2020版新冠肺炎诊断标准,记录患者的性别、年龄、发热、咳嗽、咳痰、胸闷、基础疾病,记录患者入院当天治疗前及治疗7 d后外周静脉血白细胞总数(WBC)、中性粒细胞计数(NEU)、淋巴细胞计数(LYM)、C-反应蛋白(CRP),计算NLR。结果55例患者中死亡21例,存活34例。死亡患者男性、高龄以及发热、咳嗽、咳痰、腹泻的发生率及合并高血压、冠心病、恶性肿瘤及慢性阻塞性肺疾病等基础疾病的比例均多于存活组;存活患者入院时WBC、NEU、CRP、NLR均明显低于死亡患者,而LYM明显高于死亡患者(均P<0.05);入院治疗7 d后死亡患者WBC、NEU、NLR较入院当日进一步升高,LYM、CRP进一步降低,两组比较差异均有显著的统计学意义。新冠肺炎患者入院时早期LYM预测患者死亡的受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积(AUC)为0.286,无预测价值;WBC预测患者死亡的AUC为0.646〔95%可信区间(95%CI):0.484~0.809〕,其截断值为7.550时,敏感度为38.1%,特异度为97.1%;NEU预测患者死亡的AUC为0.725(95%CI:0.586~0.865),其截断值为5.150时,敏感度为47.6%,特异度为88.2%;年龄预测患者死亡的AUC为0.719(95%CI:0.577~0.861),其截断值为41.500时,敏感度为90.5%,特异度为52.9%;NLR预测患者死亡的AUC为0.804(95%CI:0.680~0.928),其截断值为4.515时,敏感度为71.4%,特异度为82.4%;CRP预测患者死亡的AUC为0.861(95%CI:0.768~0.955),其截断值为25.990时,敏感度为95.2%,特异度为67.6%。NLR联合CRP预测新冠肺炎患者死亡的AUC最大,为0.868(95%CI:0.778~0.959),敏感度为90.5%,特异度为70.6%,说明NLR联合CRP有较高的预测价值。结论高龄、合并基础疾病可能是成年新冠肺炎患者预后差的潜在高危因素。新冠肺炎患者早期LYM下降明显,治疗后数目恢复正常可提示预后较好;入院时NLR联合CRP对新冠肺炎患者预后的评估有一定的价值。

TSHR基因内含子1区域多态性及其与Graves病的关系

目的探讨中国安徽蚌埠地区汉族人群Graves病患者促甲状腺激素受体（TSHR）基因内含子1上单核苷酸多态性位点（SNP）rsl79247、rsl2101261、rs2284722、rs4903964、rs2300525、rsl7111394与Graves病的关系。方法用TaqMan探针技术，在FluidigmEPl平台上对618例Graves病患者和646名健康对照者进行等位基因分型；同时对Graves病患者检测促甲状腺激素受体抗体（TRAb）水平。结果在6个分析的SNP位点中，除rs2300525外，余5个SNPs均与Graves病易感性关联，以rsl79247-G，rsl2101261-C，rs4903964-G与Graves病相关性最显著（P=2．85x10-10，OR=1．73，95％C／1．46～2．05；P=1．74×10-10，OR=1．73，95％C／1．46～2．05；P=2．24×10-10，OR=1．69，95％C／1．44～1．99）；logistic回归提示rs12101261和rs4903964是TSHR基因内含子1上的主效易感位点。rsl79247-G，rsl2101261-C及rs4903964-G与TRAb阳性Graves病患者显著关联（P=4．24×10-13=5．48×10-13，P=3．89×10-12）。结论TSHR基因内含子1区域rs179247、rs12101261、rs4903964与蚌埠地区汉族人群Graves病明显相关联；并且rs12101261和rs4903964是TSHR基因内含子1上的主效易感位点；TSHR基因可能是TRAb持续阳性Graves病患者的一个主效易感基因。

ICU收治重症肺炎的预后风险因素分析

目的探讨ICU收治重症肺炎的预后影响因素,为重症肺炎治疗及预后判断提供依据。方法收集2010年1月1日至2017年12月31日上海市第一人民医院ICU收治的135例重症肺炎患者的临床资料及随访资料,采用Logistic回归分析临床预后的危险因素。结果收治重症肺炎患者的总体院内病死率、28 d病死率及90 d病死率分别为22.2%、37%及40.7%。年龄>55、序贯器官衰竭估计(SOFA)评分>5、急性生理学及慢性健康状况Ⅱ(APACHⅡ)评分>12、合并多器官功能障碍综合征(MODS)、GCS评分<8、PLT<85×109/L、BUN>7.1 mmol/L、ALB<30 g/L、GLU≥10 mmol/L、CRP≥100mg/L与重症肺炎患者的28 d死亡及90 d死亡相关,Logistic回归分析提示年龄>55岁是影响28 d死亡及90 d死亡的独立危险因素,而合并MODS提示较高的90 d病死率。结论年龄、SOFA评分、APACHII评分、合并MODS、GCS评分(意识障碍)、营养状态(ALB)、血小板减少、尿素氮升高、血糖升高、CRP升高与重症肺炎的预后相关,并可作为患者预后判断、指导治疗的指标。

重症新冠肺炎与重症社区获得性肺炎临床特征对比

目的对符合美国感染病学会/美国胸科学会(IDSA/ATS)成人社区获得性肺炎(CAP)处理指南推荐标准的重症新型冠状病毒肺炎(sCOVID-19)和重症社区获得性肺炎(sCAP)患者的临床特点进行对比分析。方法回顾性对比分析2020年1月1日至3月31日上海援鄂医疗队在武汉三院重症医学科收治的116例sCOVID-19患者和2010年1月1日至2017年12月31日上海市第一人民医院急诊危重病科收治的135例sCAP患者的临床病历资料。收集患者的基本资料、诊断及合并症、实验室检查、病原学及影像学结果、治疗方案、预后及结局。比较sCOVID-19与sCAP患者临床资料的差异,并分析二者的死亡危险因素。结果sCOVID-19与sCAP患者的28 d病死率分别为50.9%(59/116)和37.0%(50/135);sCOVID-19患者氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))≤250 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)的比例显著高于sCAP患者〔62.1%(72/116)比34.8%(47/135),P<0.01〕,可能的原因是sCOVID-19患者双肺多发肺叶浸润的比例明显高于sCAP患者〔94.0%(109/116)比40.0%(54/135),P<0.01〕,但sCOVID-19患者进行机械通气的比例却低于sCAP患者〔45.7%(53/116)比60.0%(81/135),P<0.05〕。进一步分析与患者死亡相关的临床指标发现,对于sCOVID-19患者,PaO_(2)/FiO_(2)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEU)、中性粒细胞比例(NEU%)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、总胆红素(TBil)、血尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、Ca^(2+)、凝血酶原时间(PT)、D-二聚体、C-反应蛋白(CRP)等指标在死亡组与存活组间差异均有统计学意义,死亡组接受机械通气、丙种球蛋白、糖皮质激素及液体复苏的比例也较存活组更高;Logistic回归分析显示,需要机械通气、NLR>10、TBil>10μmol/L、乳酸脱氢酶(LDH)>250 U/L是sCOVID-19患者28 d死亡的危险因素。对于sCAP患者,年龄、BUN、ALB、血糖(GLU)、Ca^(2+)及D-二聚体等指标在死亡组与存活组间差异有统计学意义,但在治疗方面未见明显差异;Logistic回归分析显示,BUN>7.14 mmol/L,ALB<30 g/L是sCAP患者28 d死亡的危险因素。结论sCOVID-19患者的氧合功能较sCAP患者更差,可能是由于病变累及双肺的比例高导致。sCOVID-19和sCAP患者死亡组与存活组间存在差别的指标相类似,提示两种疾病对肾功能、营养状态以及凝血功能等影响具有相似性;但两者的死亡危险因素仍存在差异,考虑sCOVID-19对肺的氧合功能、炎症瀑布反应、肝功能影响更大,而sCAP对肾功能、营养状态影响更大。

重组人促血小板生成素改善脓毒症患者心肌损伤的临床研究

目的探讨脓毒症患者使用重组人促血小板生成素治疗后心肌损伤标志物、心功能、炎症因子水平等变化规律,以判断其对临床预后的作用。方法选择上海市第一人民医院急诊危重症医学科病房2016年1月至2019年4月收治的符合Sepsis3.0诊断标准的脓毒症患者186例,根据是否使用重组人促血小板生成素(rhTPO)将其分为对照组和rhTPO组。收集基本信息资料、临床数据资料、炎症因子和免疫功能指标预后生存状态等,主要监测指标为患者心肌损伤标志物TnI和心功能BNP,次要监测指标为炎症因子IL-6和TNF-α。结果使用rhTPO患者第七天心肌损伤指标血清心肌坏死标记物:心肌肌钙蛋白I(TnI)较未使用rhTPO患者下降幅度大(0.6471±0.4145 vs.0.2517±0.1347μg/L,P=0.006);使用rhTPO患者第七天心功能指标脑钠肽BNP较未使用rhTPO患者下降幅度大(529.4±251.1 vs.306.1±53.52 pg/ml,P<0.0001)。rhTPO可以降低反映内皮损伤的炎症因子IL-6、TNF-α。使用rhTPO患者第七天炎症指标IL-6较未使用rhTPO患者下降幅度明显增大(843.3±514.0 vs.357.1±84.71 pg/ml,P<0.0001)。使用rhTPO患者第七天炎症指标TNF-α较未使用rhTPO患者下降幅度明显增大(9.771±9.051 vs.5.850±1.621 pg/ml,P<0.0001)。结论rhTPO可以改善脓毒症心肌损伤、心功能,改善脓毒症炎症指标。

重症社区获得性肺炎CT影像评分对病死率的预测

目的探讨重症社区获得性肺炎的胸部CT影像特征与预后的关系。方法回顾性分析2011年1月至2017年2月上海市第一人民医院南院重症监护病房(intensive care unit,ICU)收治的92例重症社区获得性肺炎患者胸部CT影像如单一磨玻璃样变(GGO)、实变、胸腔积液、纹理改变、渗出、根据胸部CT计算急性加重特发性肺纤维化CT评分(acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis,AE-IPF)以及患者临床转归研究影像与疾病预后的关系。结果胸部CT单一影像学特征同院内死亡及28 d病死率无统计学意义;患者AE-IPF评分同院内死亡t值为1.254,P值为0.213无明显统计学意义,同28天死亡t值为3.113,P值为0.002有统计学意义;将AE-IPF评分进行四分位分档同年龄段、APACHEⅡ评分(acute physiology and chronic health evaluationⅡ)四分位段一同进行多因素二元Logistic回归分析,其中APACHEⅡ评分OR值为19.992,P值为0.001,AE-IPF评分OR值为3.705,P值为0.073;Person相关分析结果 AE-IPF评分同APACHEⅡ评分存在线性关系R值0.217,P值0.038;将AE-IPF评分作为观察值,28 d死亡作为状态值进行ROC曲线分析得出曲线下面积(AUC)为0.650,根据曲线结果,当AE-IPF评分大于2.225时28 d死亡率明显增高。结论通过对92例重症社区获得性肺炎胸部CT影像数据分析,重症肺炎单一影像学特征不能够揭示预后,AE-IPF评分可作为评价重症社区获得性肺炎的28 d预后的指标。