L-高丝氨酸内酯盐酸盐的合成研究

从L-蛋氨酸出发,分别采用"一锅法"和两步法探讨了L-高丝氨酸内酯盐酸盐的合成。这两种方法对常用的三步法进行了改进,简化了合成过程,减少了碘甲烷的用量,缩短了反应时间,提高了收率。两步法虽增加了一次分离过程,但却大大简化了最终产品的纯化过程,有效避免了产品中无机盐的引入,总收率可达到73.4%。

N^ω-羟基-nor-L-精氨酸的合成

以Nα-Boc-L-谷氨酰胺为原料,合成了精氨酸酶抑制剂Nω-羟基-nor-L-精氨酸的二盐酸盐。合成过程由文献中7步操作整合为4步,减少了中间体的分离步骤,使总收率由21%提高至37%。

侧链带脲基的β-氨基酸的设计合成

以廉价的L-天冬氨酸为原料,成功设计合成了3个侧链带脲基的Boc保护的新的β-氨基酸。在分别对L-天冬氨酸的β-位羧基和氨基保护后,将其α-位羧基转化为酰基叠氮,该酰基叠氮经Curtius重排,成功得到合成脲的重要中间体异氰酸酯。所选取的胺都能与异氰酸酯迅速作用,得到期望的目标化合物,这些目标化合物结构经核磁氢谱、质谱确证。

3-奎宁酮盐酸盐的合成

以氯化亚砜作氯化剂,4-哌啶甲酸(Ⅰ)在无水乙醇中以95%的产率酯化生成4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐(Ⅱ);化合物Ⅱ在丙酮中与氯乙酸乙酯在碳酸钾的催化下发生N-烷基化反应生成N-乙氧羰酰乙基-4-哌啶甲酸乙酯(Ⅲ),收率85%;化合物Ⅲ在强碱性条件下发生分子内酯缩合(Dieckmann condensation)生成2-乙氧羰基-3-奎宁酮(Ⅳ),化合物Ⅳ在强酸性条件下脱酸得到3-奎宁酮盐酸盐(V),2步收率达73%;以化合物Ⅰ为原料合成化合物V的产率为58%;产物经IR、NMR、MS测试技术证实。

药物化学教学中师生角色互换的探索与实践

在药物化学理论教学中实施师生角色互换的改革,让学生全程参与教学,在参与备课的过程中自主学习和探索;在参与授课的过程中展现才华和能力。实践结果表明,保证这一教学模式高效运行的关键是教师课前对学生的指导作用:一是学生学习方法和思维方式的指导;二是学生学习质量与效果的及时评价。学生在这种教学模式的运行中可获得全面发展,不仅能收获知识和方法,而且可提升能力和素质。

γ-溴代丁酸乙酯的合成

γ 丁内酯在乙醇中HBr解合成γ 溴代丁酸乙酯 ,HBr气体在反应混合液中直接产生 。

L-高丝氨酸内酯盐酸盐的氨基保护

以氯甲酸苄酯(CbzCl)为氨基保护试剂,研究了它对L-高丝氨酸内酯盐酸盐的氨基保护.实验表明,以水为溶剂,NaHCO3为碱的无机反应体系,制备N-Cbz-L-高丝氨酸内酯的产率可高达93%,显著优于以CH2Cl2为溶剂,Et3N或吡啶(Py)为碱的有机反应体系.以氯甲酸乙酯(EocCl)和氯甲酸甲酯(MocCl)为氨基保护试剂时,无机反应体系也明显优于有机反应体系.同时发现,氯甲酸甲酯为保护试剂,NaHCO3为碱时,组合溶剂(THF/H2O或丙酮/H2O)形成的均相溶剂体系可获得比仅使用水作溶剂时更高的产率.