新工科建设和专业认证背景下生物制药课程群构建与应用

生物制药是由生物学、生物技术、化学、药学、工程学等多学科相互渗透和融合形成的交叉学科。为了适应新工科建设和专业认证的要求,将六门理论课和四门实践环节组建成生物制药课程群,并通过组建“虚实结合、动态调整”的教学组、优化教学内容的“衔接性、协作性、融合性”、强化考核构架的“联动、递进、多元”,提升课程群质量。其成果为地方高校专业课程群的内涵建设和特色发展提供了重要借鉴。

高原谷物青稞对小鼠降糖、耐缺氧、抗疲劳功能活性的影响

青稞作为我国青藏地区的特色谷物,其活性物质更丰富,具有良好的开发前景。本研究以青稞制成的炒制粉为材料,选择3种青稞粉分别进行炒制加工。本研究旨在通过动物实验,探究不同种类青稞粉对小鼠在抗疲劳、降血糖和抗缺氧等方面的影响。在负重游泳实验中,黑青稞炒制粉组的负重游泳时间是对照组的1.9倍,蓝青稞炒制粉组的负重游泳时间为对照组的1.28倍,灌胃青稞炒制粉的小鼠抗疲劳效果均有显著提高(P<0.05),且不同种类青稞均能抑制小鼠体内尿素氮(BUN)和磷酸肌酸激酶(CK)的含量。小鼠常压耐缺氧实验结果显示,不同种类青稞粉及青稞炒制粉对小鼠心脏和脑组织不会产生毒性作用,在黄青稞粉、蓝青稞粉、黄青稞炒制粉及蓝青稞炒制粉组中,小鼠脑组织中HIF-1水平与对照组相比较高,更有利于小鼠耐缺氧能力的提高。在糖尿病模型小鼠降血糖实验中,青稞粉不会产生毒性作用,且蓝青稞炒制粉可以改善TC、MDA、GHb等生化指标。本研究为分析比较不同品种青稞的功效评价提供了科学依据,也为针对高原地区糖尿病人群及潜在患病人群的功能性食品开发提供了新思路。

新型吲哚类衍生物对人胃癌MGC-803细胞增殖的影响

为了深入研究吲哚类衍生物对胃癌细胞增殖的作用及其机制,本文研究了19种吲哚类衍生物对人胃癌MGC-803细胞增殖的抑制作用并进行了构效关系分析,最终筛选出结构全新且具有明显抗肿瘤活性的候选化合物16.进一步的研究发现:化合物16能诱导MGC-803细胞发生G_2/M期阻滞;同时,Annexin V/PI双染的结果表明化合物16能诱导MGC-803细胞的凋亡.

前列腺素E_2受体EP_3及其调节剂的研究进展

前列腺素受体类型繁多,可以偶联G蛋白介导多种生理病理过程.其中前列腺素E2受体有4种亚型:EP1、EP2、EP3和EP4.EP3受体由于其亚型多样性及偶联G蛋白的复杂性使其成为众多前列腺素E2受体中较特殊的"成员".EP3的抗凝血功能研究及新型调节剂的研发是目前该领域研究的热点.本文主要阐述EP3的分布、主要功能及其调节剂的研究进展.

阿尔茨海默病药物研发进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,目前仍无法完全治愈,对个人及社会造成了重大危害.由于其发病机制尚未明确,因此目前市场上的药物对于AD的治疗仅起到缓解作用,而新药的研发也因发病机制不明确而陷入难关,迄今尚未找到治愈AD的有效治疗手段和药物.因此,研发有效治疗AD的药物迫在眉睫.本文主要对目前市场上抗AD药物进行综述及展望.

抗肿瘤Dipodazine及其衍生物的合成与活性

以甘氨酸酐、吲哚或溴代吲哚为原料,通过氨基保护、亲电取代、羟醛缩合、脱保护等反应,以总产率10%~30%,设计合成了8个Dipodazine衍生物.这一系列化合物对白血病细胞(K562)、结肠癌细胞(HT-29)、肝癌细胞(HepG2)的体外抑制活性表明,N-1位氨基是活性必须基团,C-5位基团取代对活性影响比较大.

羟基喜树碱10,20位双取代衍生物的合成及活性评价

根据喜树碱类药物的构效关系和前药设计理念,设计和合成了一系列新的10,20位双氨基甲酸酯取代的羟基喜树碱衍生物,且均为新化合物.体外细胞活性测试结果表明:这些化合物的细胞毒作用比喜树碱明显降低,可作为前药先导物进行更深入研究.

留学生线上教学的探索与思考

为了拓宽留学生的国际化培养方式,以留学生生理学课程为例,对线上教学过程进行探索与思考。课前师生双方充分沟通,做好课前软、硬件教学准备。通过录播辅以直播的方式,翻转课堂、PBL教学多元结合,增加课堂互动。通过师生互评,结果发现大多数留学生对多元混合式互动教学模式表示认可,学生的课堂参与度和积极性大大提高,其学习和解决问题的能力也得到加强。为留学生线上教学提供了创新育人模式,为培养国际化创新型人才奠定基础。

伊曲康唑对K562细胞增殖及HUVEC细胞血管形成的影响

老药新用是许多药物研究者关注的焦点.伊曲康唑作为临床应用近30年的抗真菌药物,其安全性毋庸置疑.近年来研究者们陆续发现伊曲康唑还具有抗肿瘤的作用,然而对于伊曲康唑抑制人慢性髓原白血病的增殖作用却鲜有报道.为了研究伊曲康唑抑制白血病K562细胞增殖的作用及其抑制血管形成的作用,采用MTT法、Annexin VFITC/PI双染法和基质胶血管形成实验等方法研究伊曲康唑对白血病K562细胞存活率、增殖曲线、细胞形态学变化、细胞凋亡、细胞周期变化和管腔形成的影响,揭示了伊曲康唑能够抑制K562细胞增殖并能抑制血管形成,以此为进一步研究与改造伊曲康唑的抗肿瘤作用提供基础数据.

不同细胞来源的外泌体的特点和功能

外泌体(exosomes)是一种活细胞分泌的囊性小泡,能携带脂质、蛋白质和遗传物质,在体内进行生物信息传输。外泌体中独特的组织或细胞特异性蛋白质和遗传物质,可反映其细胞来源和细胞的生理状态,因此不同细胞来源的外泌体有不同的特点和功能。基于其内源性、生物相容性和多功能特性,外泌体有望成为药物递送系统、免疫治疗、精准治疗的新手段。本综述聚焦近年来报道的不同细胞分泌的外泌体的特点及功能化研究成果,对其进行归纳总结。

菊粉生物学作用及机制研究进展

菊粉是一种水溶的膳食纤维,近年来,菊粉作为保健食品或食品添加剂得到广泛应用。该文对菊粉多种有益的生物学功能、特定条件下可能存在的风险以及菊粉发挥生物学功能的作用机制进行总结,以期为菊粉作为保健食品、食品添加剂和医用辅料的安全性和有效性提供依据。

新型嘌呤衍生物F7热敏脂质体的制备和评价研究

目的制备F7热敏脂质体,对其物理化学性质进行表征,并考察其体外抗肿瘤活性。方法以二棕榈酰磷脂酰胆碱、肉豆蔻酰溶血卵磷脂和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000为膜材,采用pH梯度主动载药法制备F7热敏脂质体;HPLC法测定F7热敏脂质体包封率、载药量;差示扫描量热仪考察脂质体相变温度;原子力显微镜表征脂质体形态;利用透析方法检验脂质体的热敏释放;采用激光粒度仪考察脂质体粒径与电位的分布情况;MTT法测量F7及F7热敏脂质体细胞毒性;利用Design-expert软件优化F7热敏脂质体的冻干工艺。结果 F7热敏脂质体的包封率为(97.56±0.22)%,载药量为(1.51±0.01)%;其相变温度为39.9℃,呈电负性,电位为(-15.10±0.85)mV,粒径为(86.94±1.21)nm,多分散系数为0.17±0.01。F7热敏脂质体与F7普通注射液相比,对肺癌细胞H1299和乳腺癌细胞MCF-7具有更强的生长抑制作用,且具有浓度依赖性。脂质体冻干后复溶,状态良好,包封率仍达95%,粒径约为130 nm。结论 pH梯度主动载药法制备F7热敏脂质体包封率高,稳定性好,方法简便易行,为后续F7制剂研发提供依据。

白三烯A4水解酶及其抑制药研究进展

白三烯是从花生四烯酸代谢产物中分离得到的具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸,白三烯A4水解酶是水解白三烯A4产生白三烯B4的关键酶,具有环氧化物水解酶及氨肽酶双重活性。白三烯B4是许多急性和慢性炎症的重要化学递质,广泛参与诸多炎症性疾病的发生。除了在炎症发生发展过程中扮演重要角色,近期的研究表明,白三烯A4水解酶与多种恶性肿瘤的发生息息相关。因此,新型白三烯A4水解酶抑制药的研发工作对研制新型抗炎抗肿瘤药物具有十分重要的意义。该文就白三烯A4水解酶及其抑制药的研究进展作一综述。

菊粉对小鼠抗疲劳作用及对肠道微生物的影响

研究不同剂量的菊粉对小鼠抗疲劳效果的影响及对肠道菌群的影响。经给小鼠饲料添加不同剂量(0%、5%、10%和20%)的菊粉,喂养120 d后,测定小鼠的体重、负重游泳时间,血清测试磷酸肌酸激酶(creatine kinase,CK)活性,血乳酸(blood lactic acid,BLA)和血尿氮素(blood urea nitrogen,BUN)的含量及小鼠粪便菌群结构。结果显示,相较于空白对照组,处理组小鼠负重游泳时间显著(p<0.05)延长,并且中剂量组的增长幅度大于其他处理组;随着剂量的增加,CK活性,BLA和BUN含量呈现相似的下降趋势,并且中、高剂量处理组均与空白组达显著性差异(p<0.05);伴随着菊粉剂量的增加,肠道中双歧杆菌含量呈现增长趋势,但是高剂量处理下出现了潜在致病菌大量增殖的现象。综上,不同剂量菊粉均能延长负重游泳时间、抑制剧烈运动导致的CK活性、BLA和BUN含量的上升,显示出良好的抗疲劳作用;另外,菊粉对肠道菌群多样性有一定的改善效果,其中中剂量(10%添加量)菊粉是应用于小鼠抗疲劳作用及肠道微生物菌群改善的最佳剂量。

靶向E-选择素的新型荧光探针的设计合成与生物学评价

目的设计合成靶向E-选择素的新型荧光探针,为肿瘤转移及其靶向抗肿瘤药物相关研究提供工具分子。方法以E-选择素配体寡肽(IELLQAR)为靶向组件,使其通过连接桥与异硫氰酸荧光素(FITC)偶联,设计合成一种新型靶向E-选择素的荧光探针(IELLQAR-FITC)。合成采用固相法,首先合成了寡肽IELLQAR,再以半胱氨酸和氨基己酸为连接桥,将FITC与寡肽连接,最后,通过裂解和脱保护基,得到了目标荧光探针IELLQAR-FITC,并对该目标荧光探针进行了系列生物学评价。结果MALDI-TOF/MS分析表明,成功合成了目标荧光探针分子(相对分子质量1447.5),MTT测试结果显示该荧光探针无明显毒性,对血管内皮细胞(HUVEC)的增殖活性无明显影响。细胞黏附实验结果表明,该荧光探针具有较好的E-选择素结合能力,能与肿瘤细胞HL-60竞争性地结合HUVEC表面的E-选择素,从而抑制肿瘤细胞HL-60与HUVEC细胞的黏附;同时该荧光探针能标记HUVEC表面的E-选择素,在460~550 nm波长下荧光基团FITC的荧光清晰可见,为E-选择素的可视化和定量研究提供了分子工具。结论本文设计合成的新型靶向E-选择素的荧光探针具有合成简单、观察方便等优点,为靶向E-选择素相关研究提供了有益分子工具。

三阴性乳腺癌靶向抑制剂及其临床药理学研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)恶性程度高,侵袭性强,死亡率极高,其治疗仍以化疗为主,效果不甚理想,急需探索更加有效的靶向治疗方案。近几年,治疗TNBC的热门靶点及其对应的临床药物有表皮生长因子/表皮生长因子受体及其抑制剂、血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体及其抑制剂、多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶及其抑制剂和周期蛋白依赖性激酶及其抑制剂等。目前TNBC靶向治疗取得阶段性突破,尤其是TNBC靶向抑制剂的联合用药具有很大潜力。本综述以期为TNBC的治疗和新型靶向药物研究提供参考。

短期口服菊粉提高小鼠的抗疲劳能力

本文研究了短期食用菊粉对于小鼠抗疲劳能力的影响。通过不间断灌胃给予小鼠低(0.4 mg/kg)、高(2 mg/kg)剂量的菊粉45 d,在末次给药半小时后,测试了小鼠力竭游泳时间,强迫游泳后血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)活性、血乳酸(lactic acid,LA)和血尿氮素(blood urea nitrogen,BUN)含量及小鼠粪便菌群丰度。结果显示,低剂量与高剂量组的力竭游泳时间与空白组相比分别提高45.62%与90.52%倍(p<0.05)。在剧烈运动后,与空白组相比,低剂量组与高剂量组小鼠血清中的CK活性分别下降为17.07%与53.65%(p<0.05);BUN含量分别下降68.70%与81.28%(p<0.05);全血中的LA含量分别下降为16.29%与41.85(p<0.05)。在调节肠道菌群方面,相较于空白组,给药组肠道有害菌(变形菌门细菌)均有下调,其中高剂量组的菌群丰度最高。实验结果说明短期食用菊粉可以提高机体的抗疲劳能力,其作用机制可能与菊粉能调节肠道菌群丰度相关。

核受体法尼酯衍生物X受体激动剂的研究进展

对于非酒精性脂肪肝炎(NASH)的治疗,目前全球只有一种药物——Saroglitazar被批准上市,治疗手段极度缺乏。核受体法尼酯衍生物X受体(FXR)激动剂能有效降低肝脏脂质的累积,降低肝脏的炎症发生,具有成为治疗NASH药物的潜能。目前全球进入临床研究阶段的针对NASH适应证的FXR激动剂只有6种(Obeticholic acid、EDP-305、Cilofexor、Tropifexor、LMB763、PXL007),该文对这6种化合物进行药理学研究方面的综述,以期为开发以FXR为靶标的治疗NASH药物提供参考。

帕布昔利布和氟维司群共载药阳离子脂质体的制备和性质评价

制备帕布昔利布(Pal)和氟维司群(Ful)共载药阳离子脂质体(cationic liposomes,CLs),对其物理化学性质进行表征.以二油酰磷脂酰乙醇胺和(2,3-二油酰基-丙基)-三甲胺为膜材,采用薄膜分散法制备帕布昔利布和氟维司群共载药阳离子脂质体(CLs),HPLC法测定共载药阳离子脂质体的包封率和载药量,激光粒度仪考察脂质体粒径和电位的分布情况,透射电子显微镜观察脂质体的形态.结果表明:Pal-Ful-CLs的平均粒径为(182.13±3.56)nm,多分散系数为0.18±0.02,表明分散度良好;Pal-Ful-CLs的电位为(57.1±2.6)mV,阳离子脂质体表面的正电荷有利于脂质体在体系中的均匀分散和稳定;在透射电子显微镜下观察到脂质体呈圆形且粒径与粒度仪测定结果一致.本研究制备的共载药阳离子脂质体粒径均一、分散稳定并且工艺重现性好,作为药物共同递送载体具有一定的应用前景.

从“以教为主”到“以学为主”的“生物化学”课程思政研究探讨

新时代高等教育的教学方式逐步开始了从"以教为主"到"以学为主"的转变。"生物化学"是生物医药类专业本科生的重要必修课,课时多且难度大。通过将课程思政融入日常教学,并采用课堂互动、翻转课堂等新兴教学模式,可有效激发学生的学习兴趣,提高学生的主观能动性以及对知识的掌握度。同时,利用合理的教育教学管理制度帮助学生明确学习方向,培养良好习惯。除此之外,作为一名有温度的老师,随时关注学生的心理状态,挖掘学生潜能,发展学生积极探究的能力,并引导学生树立终身学习的理念、正确的人生观和价值观。结合笔者对于中国学生和斯里兰卡留学生的授课心得,进行了课程思政在"生物化学"课程中的应用探讨。