GLP-1R基因多态性与血压钠钾反应性的相关性分析

目的 研究胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)基因遗传变异与血压钠钾反应性的关系。方法 2004年在陕西眉县共招募了来自124个家系的514名受试者,并建立了“盐敏感性高血压研究队列”。对受试者进行了为期3 d的正常饮食、7 d的低盐饮食、7 d的高盐饮食和7 d的高盐补钾饮食干预,并测量不同干预期的血压,并采集外周血标本。此外,采用MassARRAY检测平台对GLP-1R基因的8个单核苷酸多态性(SNP)进行了分型检测。结果 GLP-1R基因SNP rs9462472与低盐期的收缩压、舒张压和平均动脉压反应呈显著相关性。而SNP rs2268637则与高盐期的收缩压反应呈显著相关性。此外,SNP rs2268637还与高盐补钾饮食期的收缩压和平均动脉压反应呈显著相关性。结论 GLP-1R基因的多态性与血压钠钾反应性密切相关,提示其参与调节血压盐敏感性及钾反应性的发生与发展。

尿调节素基因多态性与血压钠钾反应性的相关性分析

目的通过对本课题组早期建立的“盐敏感性高血压研究队列”进行钠钾饮食干预,旨在探讨人群尿调节素基因多态性与血压钠钾反应性的关系。方法2004年在陕西眉县招募的来自124个家系的514名受试者建立“盐敏感性高血压研究队列”,对其中的333名非父母者进行3 d正常饮食—7 d低盐饮食—7 d高盐饮食—7 d高盐补钾饮食。采用MassARRAY检测平台对尿调节素基因13个多态性位点进行分型检测。结果低盐饮食可使受试者的血压下降,高盐饮食可使血压明显升高,而补钾可拮抗高盐饮食所致的血压上升。尿调节素基因的多态性位点rs7193058、rs4997081与高盐期舒张压和平均动脉压反应性显著相关。此外,rs77875418、rs79245268、rs4293393、rs6497476、rs4997081、rs13333226、rs12917707与高盐补钾期收缩压、舒张压和平均动脉压反应性显著相关。结论尿调节素基因多态性与血压的钠钾反应性紧密相关,提示尿调节素基因可能参与血压的钠、钾敏感性的形成。

NEDD4L基因多态性与血压钠钾反应性的相关性分析

目的神经前体细胞表达发育下调的4样蛋白(NEDD4L)通过调节上皮钠通道蛋白在血压调节及钠稳态中发挥重要作用,本研究旨在探讨人群NEDD4L基因多态性与血压钠钾反应性的关系。方法2004年在陕西眉县招募的来自124个家系的514名受试者建立“盐敏感性高血压研究队列”,对受试者依次进行3 d基线调查、7 d低盐饮食、7 d高盐饮食、7 d高盐补钾饮食干预,测量不同干预期的受试者血压并采集外周血标本。采用MassARRAY检测平台对NEDD4L基因14个多态性位点分型检测并进行相关性分析。结果低盐期受试者的血压低于基线期血压,高盐期受试者血压显著高于低盐期,而补钾后血压较高盐期明显降低。NEDD4L基因的多态性位点SNPs rs74408486与低盐期收缩压、舒张压和平均动脉压反应性显著相关;而SNPs rs292449、rs2288775与高盐期脉压反应性显著相关;此外,rs563283、rs292449与高盐补钾期舒张压、平均动脉压及脉压反应性显著相关。结论NEDD4L基因多态性与血压的钠钾反应性密切相关,提示NEDD4L基因可能参与血压盐敏感性及钾反应性的发生发展。

残余胆固醇与亚临床肾损伤发生风险的相关性分析

目的血脂异常与心血管疾病、代谢性疾病和终末期肾病密切相关。本研究旨在探讨残余胆固醇与亚临床肾损伤(SRD)发生风险的关系。方法基于既往建立的“汉中儿童青少年高血压研究队列”2017年的随访数据,根据估算肾小球滤过率(eGFR)和尿白蛋白肌酐比(uACR),将2342名受试者分为SRD组和非SRD组。采用多元线性回归和Logistic回归方法分析残余胆固醇与eGFR、uACR及SRD发生风险的关系。结果残余胆固醇与uACR呈正相关(r=0.081,P<0.001),而与eGFR呈负相关(r=-0.091,P<0.001)。多元线性回归分析显示,在校正性别、年龄、吸烟、饮酒、运动、体质指数、高血压、糖尿病、血尿酸等混杂因素后,残余胆固醇是uACR(β=0.075,P<0.001)和eGFR(β=-0.027,P<0.001)的影响因素。多元Logistic回归分析显示,在校正多种混杂因素后,残余胆固醇与SRD发生风险存在相关性[OR(95%CI)=1.387(1.113~1.728),P<0.001]。进一步亚组分析显示残余胆固醇与女性发生SRD风险显著相关,与男性无关。结论残余胆固醇是SRD发生风险的影响因素,且存在性别差异。