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S-腺苷甲硫氨酸逆转胰腺癌化疗耐药的作用及机制研究
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作者 刘岩 丁子明 +3 位作者 张前进 赵军抗 满忠松 李永 《医学研究杂志》 2024年第7期146-151,共6页
目的研究S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)对胰腺癌化疗耐药的逆转作用并探讨相关机制。方法SAM处理人胰腺癌耐药细胞株PANC-1/GEM后,MTT实验研究细胞增殖活性的变化以及对吉西他滨(gemcitabine,GEM)化疗耐药性的影响;流式细... 目的研究S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)对胰腺癌化疗耐药的逆转作用并探讨相关机制。方法SAM处理人胰腺癌耐药细胞株PANC-1/GEM后,MTT实验研究细胞增殖活性的变化以及对吉西他滨(gemcitabine,GEM)化疗耐药性的影响;流式细胞术探讨SAM对胰腺癌耐药细胞株凋亡率的影响;细胞划痕实验分析SAM对耐药细胞株迁移活性能力的改变;Western blot法检测耐药株中NEDD4-1蛋白的表达变化及SAM处理后细胞内NEDD4-1、p-JAK2、p-STAT3及P-gp蛋白水平的变化。结果SAM作用于胰腺癌PANC-1/GEM耐药细胞株后,可抑制细胞株的生长活力并可明显降低其对GEM化疗的耐药活性,IC50值由1557.50±201.10nmol/L降低至218.39±20.61nmol/L(P<0.01);SAM明显诱导耐药细胞株发生凋亡且可抑制其迁移的活性;耐药细胞株中NEDD4-1蛋白表达上调,且SAM可抑制耐药株中NEDD4-1、p-JAK2、p-STAT3及P-gp蛋白的活化水平。结论SAM可通过调控NEDD4-1抑制JAK2/STAT3通路活性并调控P-gp蛋白的活性降低PANC-1/GEM细胞对GEM的化疗耐药性,为后续SAM应用于临床治疗肿瘤患者的化疗耐药提供一定的实验依据。 展开更多
关键词 胰腺癌 S-腺苷甲硫氨酸 吉西他滨 化疗耐药
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白细胞介素36的研究进展 被引量:2
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作者 王飞 满忠松 +3 位作者 翟敏 王博飞 张海涛 赵鑫 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1594-1600,共7页
白细胞介素1家族(Interleukin-1 family,IL-1F)是一组结构相似、功能相关的细胞因子,近年来的研究发现其在人类的很多疾病的发生发展中起着重要的作用。IL-1F主要有IL-1α、IL-1β、IL-1Ra、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β、IL-36Ra... 白细胞介素1家族(Interleukin-1 family,IL-1F)是一组结构相似、功能相关的细胞因子,近年来的研究发现其在人类的很多疾病的发生发展中起着重要的作用。IL-1F主要有IL-1α、IL-1β、IL-1Ra、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β、IL-36Ra、IL-33、IL-37和IL-38[1]。按照分子在体内发挥的免疫学作用进行分类. 展开更多
关键词 白细胞介素1 IL-1RA IL-1Α IL-1Β IL-18 免疫学作用 细胞因子
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程序性细胞死亡配体1状态与乳腺癌放疗敏感性的关系 被引量:2
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作者 满忠松 汤在祥 +2 位作者 周进 赵鑫 张海涛 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第2期171-177,共7页
目的程序性细胞死亡配体1(PD?L1)在恶性肿瘤的治疗中起重要作用。文中探讨PD?L1状态与乳腺癌放疗及临床预后之间的关系。方法采用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析浸润性乳腺癌中PD?L1表达状态、放疗和预后关系。TCGA库中1007例乳腺癌患... 目的程序性细胞死亡配体1(PD?L1)在恶性肿瘤的治疗中起重要作用。文中探讨PD?L1状态与乳腺癌放疗及临床预后之间的关系。方法采用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析浸润性乳腺癌中PD?L1表达状态、放疗和预后关系。TCGA库中1007例乳腺癌患者被纳入统计分析。根据总样本CD274mRNA表达中值,纳入患者被划分为PD?L1高状态组(503例)和PD?L1低状态组(504例)。对高、低状态组患者是否放疗分别进行生存分析。结果单因素分析显示,PD?L1高状态患者相比低状态患者生存率得到改善,差异有统计学意义(P=0.047)。PD?L1高状态组,放疗与非放疗患者之间总生存率差异无统计学意义(P=0.352);多因素分析校正后差异仍无统计学意义(P=0.242)。PD?L1低状态组接受放疗较未放疗患者的总生存率提高(HR=0.550,95%CI 0.335~0.904, P=0.017);多因素分析校正后差异仍有统计学意义(HR=0.415, 95%CI 0.194~0.872,P=0.025)。PD?L1状态与ER状态(χ~2=18.44,P<0.001)、HER2状态(χ~2=7.943,P=0.047)和分子分型(χ~2=14.52,P=0.006)有关,而状态无关。结论 PD?L1状态与乳腺癌的放疗敏感性存在关联性。低状态PD?L1患者术后接受放疗总生存率改善,推测PD?L1可能是乳腺癌放疗敏感性基因。 展开更多
关键词 乳腺癌 程序性细胞死亡配体1 CD274 放疗敏感性
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基于TCGA研究PAFAH1B2状态与乳腺癌放疗敏感性关系 被引量:1
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作者 满忠松 张海涛 +2 位作者 朱中伟 周进 汤在祥 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2018年第24期1698-1704,共7页
目的血小板活化因子乙酰水解酶1B2(platelet activating factor acetyl hydrolase 1b2,PAFAH1B2)广泛参与肿瘤信号通路。本研究探讨PAFAH1B2表达状态与乳腺癌放疗及临床预后关系,以辨别潜在的放疗敏感性患者。方法采用癌症基因图谱(The ... 目的血小板活化因子乙酰水解酶1B2(platelet activating factor acetyl hydrolase 1b2,PAFAH1B2)广泛参与肿瘤信号通路。本研究探讨PAFAH1B2表达状态与乳腺癌放疗及临床预后关系,以辨别潜在的放疗敏感性患者。方法采用癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)乳腺癌数据库中筛选的700例白种人患者PAFAH1B2基因mRNA二代测序数据和临床病理资料。根据样本中PAFAH1B2mRNA表达中值将患者分为PAFAH1B2高表达组(350例)和PAFAH1B2低表达组(350例)。Kaplan-Meier单因素和Cox回归多因素分析PAFAH1B2mRNA表达状态与乳腺癌放疗及临床预后关系;χ2检验分析PAFAH1B2表达状态与乳腺癌临床病理参数关联性。结果 PAFAH1B2表达状态与乳腺癌患者总生存率无关联,单因素和Cox回归多因素分析P值分别为0.221和0.063。但基于放疗和PAFAH1B2表达交互作用模型结果(P=0.001),说明PAFAH1B2不同表达水平下放疗疗效存在差异。PAFAH1B2低表达组,放疗与非放疗患者之间总生存率差异无统计学意义,P=0.272,多因素调整后差异仍无统计学意义,P=0.190,而PAFAH1B2高表达组,术后接受放疗较未放疗患者总生存率得到改善,HR=0.397,95%CI为0.217~0.727,P=0.002,多因素调整后差异仍有统计学意义,HR=0.299,95%CI为0.135~0.662,P=0.003。进一步研究发现,组织型为浸润性导管癌(infiltrating ductal carcinoma,IDC)或分子型为Luminal A型的PAFAH1B2高表达组,放疗患者较其他组别放疗患者总生存率改善;χ2检验分析显示,PAFAH1B2表达状态与肿瘤T分期(χ2=5.506,P=0.019)和组织分型(χ2=42.509,P=0.001)有关联,而与年龄、ER、PR、HER-2和术后组织边缘状况无关联。结论基因PAFAH1B2表达状态与乳腺癌患者放疗敏感性有关联,高表达PAFAH1B2的患者术后接受放疗总生存率提高,推测高表达PAFAH1B2的乳腺癌患者存在较好的放疗敏感性。 展开更多
关键词 小板活化因子乙酰水解酶1B2 乳腺癌 放疗敏感性 TCGA
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老年嵌顿性腹外疝合并结直肠癌九例诊治分析 被引量:1
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作者 杨勇 满忠松 +3 位作者 张海涛 赵鑫 王进 王军 《中国医师进修杂志》 2018年第12期1073-1076,共4页
目的探讨老年嵌顿性腹外疝合并结直肠癌患者的临床特点和诊治方法。方法回顾性分析2012年1月至2017年12月收治的9例嵌顿性腹外疝合并结直肠癌患者的手术情况和诊治过程。结果9例患者均行手术治疗。3例行Hartmann术+嵌顿松解、疝囊高位... 目的探讨老年嵌顿性腹外疝合并结直肠癌患者的临床特点和诊治方法。方法回顾性分析2012年1月至2017年12月收治的9例嵌顿性腹外疝合并结直肠癌患者的手术情况和诊治过程。结果9例患者均行手术治疗。3例行Hartmann术+嵌顿松解、疝囊高位结扎术,2例行肿瘤切除术+无张力疝修补术,1例行坏死肠管切除、肿瘤切除+回肠末端造口+无张力疝修补术,1例行横结肠造口+嵌顿松解、疝囊高位结扎,1例行无张力疝修补术+限期结肠癌根治术,1例行疝囊高位结扎+限期肿瘤切除术。术中和术后病理证实9例患者均为嵌顿性腹外疝合并结直肠癌,术前误诊4例。结论诊治中常因嵌顿性腹外疝的典型临床表现而忽略结直肠癌的存在,术前漏误诊率高,术前完善CT检查有助于明确诊断合理选择术式。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 体层摄影术 X线计算机 治疗结果
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肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族的研究进展 被引量:2
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作者 翟敏 满忠松 +2 位作者 朱中伟 周进 张海涛 《中国医师进修杂志》 2017年第10期954-957,共4页
肿瘤坏死因子α诱导蛋白8(tumor necrosis factor-αinduced protein 8,TNFAIP8)是新近发现的由肿瘤坏死因子(TNF)-α诱导产生的一组蛋白.该蛋白家族拥有四个高度同源性的成员:TIPE(TNFAIP8)、TIPE1(TNFAIP8L1)、TIPE2(TNFAIP... 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8(tumor necrosis factor-αinduced protein 8,TNFAIP8)是新近发现的由肿瘤坏死因子(TNF)-α诱导产生的一组蛋白.该蛋白家族拥有四个高度同源性的成员:TIPE(TNFAIP8)、TIPE1(TNFAIP8L1)、TIPE2(TNFAIP8L2)、TIPE3(TNFAIP8L3).随着研究的不断深入,我们发现TNFAIP8家族在细胞凋亡、信号转导、肿瘤细胞增生、侵袭及转移等过程中起着重要的调节作用.本文综述了TNFAIP8蛋白家族的结构、机制、生物学功能的研究进展. 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子Α 生物学 综述 诱导蛋白8
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B7S1在胃癌中的表达及其临床意义
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作者 满忠松 赵鑫 +4 位作者 栾立鹏 张喆 孙明兵 张海涛 陈冰心 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2020年第3期284-290,共7页
目的分析B7超家族成员1(B7 superfamily member 1,B7S1)在胃癌和癌旁组织中的表达差异,探讨B7S1与胃癌患者临床病理特征和预后的相关性。方法收集78例手术切除胃癌患者标本,采用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase c... 目的分析B7超家族成员1(B7 superfamily member 1,B7S1)在胃癌和癌旁组织中的表达差异,探讨B7S1与胃癌患者临床病理特征和预后的相关性。方法收集78例手术切除胃癌患者标本,采用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)和免疫组织化学法检测B7S1在胃癌及其癌旁组织中的表达,并分析B7S1表达与胃癌患者临床病理特征和预后相关性。结果胃癌组织中B7S1 mRNA的相对表达量高于癌旁组织(P<0.05);胃癌组织中B7S1蛋白表达阳性率(74.36%)高于癌旁组织(11.54%),差异有统计学意义(P=0.001);胃癌组织中B7S1蛋白表达与肿瘤直径、病理分期、T分期和淋巴结转移相关(P值分别为0.006、0.002、0.011和0.001),而与性别、年龄、肿瘤部位和M分期无关(P>0.05)。单因素和Cox多因素生存分析均提示B7S1阳性表达为胃癌患者预后不良的危险因素。结论胃癌组织中B7S1 mRNA相对表达水平和蛋白表达阳性率高于癌旁组织,胃癌组织中B7S1蛋白阳性表达意味着患者不良病理特征和不良预后,提示B7S1可能参与胃癌的恶性进展。 展开更多
关键词 胃癌 B7超家族成员1 肿瘤免疫 预后
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肝癌细胞来源LC3B阳性的细胞外囊泡诱导CD8+T细胞耗竭的作用机制研究 被引量:1
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作者 陈永强 郑璐 +5 位作者 满忠松 张玥 王鹏 王露 周娟 牛国平 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期202-208,共7页
目的:探讨肝癌细胞来源分泌型自噬体,即一群表达自噬标志LC3B的细胞外囊泡(LC3B+extracellular vesicles,LC3B+EVs)对CD8+T细胞功能耗竭的影响及其作用机制。方法:流式细胞术检测肝癌患者外周血和腹水中LC3B+EVs和PD-1+CD8+T细胞比例并... 目的:探讨肝癌细胞来源分泌型自噬体,即一群表达自噬标志LC3B的细胞外囊泡(LC3B+extracellular vesicles,LC3B+EVs)对CD8+T细胞功能耗竭的影响及其作用机制。方法:流式细胞术检测肝癌患者外周血和腹水中LC3B+EVs和PD-1+CD8+T细胞比例并分析二者之间的相关性;分离健康人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),在αCD3/CD28和IL-2培养条件下加入LC3B+EVs或经热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,HSP90α)封闭抗体封闭后的LC3B+EVs体外诱导培养72 h,流式细胞术检测PD-1+CD8+T细胞和IFN-γ+CD8+T细胞比例以及上清中IL-2、TNF-α和IFN-γ的浓度。结果:肝癌患者血浆和腹水中LC3B+EVs及表达HSP90α的LC3B+EVs比例显著高于健康对照组和非癌性腹水组,且与PD-1+CD8+T细胞耗竭比例均呈显著正相关,尤其是HSP90α+LC3B+EVs。另外,体外人肝癌细胞来源的LC3B+EVs可以诱导CD8+T细胞耗竭,当采用HSP90α封闭抗体预封闭LC3B+EVs后,CD8+T细胞耗竭比例显著降低。结论:肝癌细胞来源LC3B+EVs通过膜结合型HSP90α诱导CD8+T细胞功能耗竭。 展开更多
关键词 肝癌 细胞外囊泡 CD8+T细胞耗竭 热休克蛋白90Α
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