自发性多部位脑出血临床研究

目的总结自发性多部位脑出血(MICH)的临床特征。方法分别采取保守治疗、穿刺引流血肿清除术、血肿清除术和(或)去骨瓣减压术治疗30例自发性多部位脑出血和600例单一部位脑出血(SICH)患者;采用改良Rankin量表评价发病后3个月预后。结果与SICH组相比,MICH组患者高血压>5年(P=0.008)、糖尿病(P=0.024)、高胆固醇血症(P=0.050)和缺血性卒中(P=0.026)发生率均较高,发病后平均动脉压升高(P=0.002)且多伴有肢体活动障碍(P=0.000),基底节和丘脑为出血好发部位(P=0.001)。随访至发病后3个月,MICH组患者预后不良(P=0.006)。结论高血压>5年、糖尿病、高胆固醇血症和缺血性卒中是诱发多部位脑出血的病理生理学基础,患者临床症状严重、远期生活质量差。

颅脑损伤术后细胞免疫指标变化及脾多肽对其影响

目的探讨颅脑损伤术后外周血免疫指标变化及免疫调节剂脾多肽对其影响。方法 2014年6月至2015年6月开展一项单中心、随机、对照、单盲的临床试验,纳入符合入组标准的颅脑损伤60例,随机分为脾多肽组(30例)和对照组(30例)。脾多肽组急诊行去骨瓣减压术26例,单纯脑室外引流术4例;对照组急诊行去骨瓣减压术25例,单纯脑室外引流术5例。脾多肽组术后静脉滴注10 ml脾多肽(用250 ml 5%葡萄糖稀释),1次/d,连续7 d;对照组术后给予10 ml生理盐水(用250 ml 5%葡萄糖稀释)。主要观察指标为感染发生率,统计时段为患者在接受治疗至搬离监护室时间,超出28 d的以28 d为终点;次要观察指标为反应免疫状态的一系列指标,包括白细胞计数及分类、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-12、γ-干扰素(IFN-γ)、儿茶酚胺(CA)浓度及全血CD14或m HLA-DR阳性细胞比例。结果脾多肽组感染发生率(20.0%,6/30)明显低于对照组(46.7%,14/30;P<0.05);而且,脾多肽组耐药菌株比例(33.3%,2/6)明显低于对照组(57.1%,8/14;P<0.05)。脾多肽组监护室住院时间最长为24 d,对照组截止28 d仍有7例未转出监护室;但是Kaplan-Meier生存分析显示两组监护室住院时间无统计学差异(P>0.05)。脾多肽组28 d GOS评分[(2.6±0.5)分]与对照组[(2.9±0.5)分]无统计学差异(P>0.05)。治疗前,两组外周血免疫指标无统计学差异(P>0.05);治疗后1周,脾多肽组外周血单核细胞细胞数、CD14阳性细胞比例、IL-12水平均明显增高(P<0.05),而外周血IL-2水平明显降低(P<0.05)。结论脾多肽可改善颅脑损伤术后被抑制的免疫功能,降低感染率,但并不影响患者总体预后。

脓毒症大鼠模型脑胰岛素生长因子1表达的变化及影响

目的探讨脓毒症大鼠模型胰岛素生长因子1(IGF-1)表达的变化及影响。方法采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作脓毒症大鼠模型,应用免疫荧光染色观察皮层IGF-1阳性细胞,western blot法检测IGF-1和caspase-3蛋白表达,TUNEL染色观察脑神经元凋亡。在脓毒症模型基础上,给予侧脑室定位注射IGF-1或生理盐水,相同方法检测caspase-3蛋白表达及脑神经元凋亡。结果与假手术组相比,脓毒症组大鼠皮层IGF-1阳性细胞数明显减少,caspase-3表达增高,IGF-1表达减低,神经元凋亡增加(均P<0.05)。侧脑室注射IGF-1后,caspase-3表达和神经元凋亡较假手术组无明显变化;而侧脑室给予生理盐水大鼠caspase-3表达和神经元凋亡与脓毒症组相似。结论脓毒症大鼠的脑皮层IGF-1表达明显减低,细胞凋亡增多。给予外源性IGF-1后,细胞凋亡减少。提示IGF-1可能通过抑制caspase-3的上调对脓毒症大鼠起到脑保护作用。

早期短潜伏期体感诱发电位在高血压性小脑出血预后评估中的作用

目的探讨高血压性小脑出血病人术后1周内短潜伏期体感诱发电位(SSEP)与预后的相关性。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月手术治疗的63例高血压性小脑出血的临床资料。术后1周内使用正中神经电刺激监测SSEP,分析N13、N20波形分级,5~6级为波形分级良好。术后1个月采用GCS评分评估意识情况;术后6个月采用改良Rankin量表(mRS)评分及GOS评分评估预后,GOS评分4~5分、mRS评分0~2分为预后良好。结果N13、N20分级与术后1个月GCS评分呈正相关(r分别为0.810、0.687;P<0.05),与术后6个月GOS评分呈正相关(r分别为0.474、0.322;P<0.05)、mRS评分呈负相关(r分别为-0.577、-0.444;P<0.05)。N13、N20分级良好与术后6个月预后良好呈明显正相关(r分别为0.414、0.247;P<0.05)。N13、N20分级良好预测术后6个月预后良好的阳性率为65.0%、55.6%。结论相较于GCS评分,高血压性小脑出血术后1周内SSEP检测N13、N20分级,有更好的预后评估价值。

辛伐他汀对创伤性脑损伤小鼠继发性炎症抑制作用及机制研究

目的:观察辛伐他汀对创伤性脑损伤小鼠的抗炎和神经保护作用并探讨其机制。方法:选择6~8周龄C57成年雄性小鼠36只,随机均分成损伤组(TBI组)、损伤后应用辛伐他汀组(药物干预组,DI组)和假手术组(Sham组);Feency法进行TBI小鼠模型制作,Sham组仅手术打开骨窗而不进行损伤;DI组小鼠造模成功后腹腔注射辛伐他汀,TBI组和Sham组腹腔注射等体积的0.9%氯化钠溶液,连续给药7 d,1次/d。第1、3、7天后行脑创伤后mNSS评分,对小鼠进行脑组织含水量测定,Western blot法测定炎症信号通路相关蛋白TBK1、TLR4的表达量,利用ELISA法检测损伤区周围脑组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的表达,免疫荧光法检测TBI后脑组织中小胶质细胞的活化情况。结果:相比于Sham组,TBI组和DI组小鼠的mNSS评分显著升高(均P<0.001),与TBI组小鼠相比,DI组小鼠的评分明显降低(均P<0.001);相较于TBI组,DI组的辛伐他汀治疗可以降低小鼠脑组织中TNF-α、IL-1β的表达水平(均P<0.01);免疫荧光检测结果显示与Sham组相比,TBI组小鼠损伤区周围组织中出现了大量胞体增大、突起变短的活化状态的小胶质细胞,而较TBI组,DI组中活化状态的小胶质细胞的数量明显减少;相较于TBI组,DI组中的辛伐他汀治疗可以降低炎症信号通路相关蛋白TBK1、TLR4的表达水平(均P<0.05)。结论:辛伐他汀对小鼠创伤性脑损伤有一定的治疗作用,能够通过抑制小胶质细胞活化,降低炎症因子和炎症信号通路相关蛋白的表达水平从而抑制创伤性脑损伤后的炎性反应,进一步发挥神经保护的作用。

lncRNA MLK7-AS1通过抑制miR-375的表达促进胶质瘤U251细胞的增殖和侵袭

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)MLK7-AS1在人脑胶质瘤组织中表达及其对胶质瘤U251细胞增殖、侵袭的影响。方法选择2016~2017年手术切除的脑胶质瘤组织标本45例,2007版WHO分级Ⅰ级8例,Ⅱ级15例,Ⅲ级10例,Ⅳ级12例。另选择其中10例瘤旁正常脑组织作对照。体外培养U251细胞和人正常星形胶质细胞(NHA)。U251细胞根据转染质粒分成四组:转染miR-375 mimic组、转染si-MLK7-AS1组、同时转染miR-375 inhibitor和si-MLK7-AS1组以及只转染miR-375 in⁃hibitor组。RT-qPCR检测MLK7-AS1和miR-375的表达水平;荧光素酶报告基因实验验证MLK7-AS1与miR-375之间的关系;CCK-8法检测U251细胞增殖活性,Transwell实验检测U251细胞侵袭能力。结果高级别胶质瘤组织MLK7-AS1表达水平明显高于低级别胶质瘤组织(P<0.05),而后者明显高于瘤旁正常脑组织(P<0.05);高级别胶质瘤组织miR-375表达水平明显低于低级别胶质瘤组织(P<0.05),而后者明显低于瘤旁正常脑组织(P<0.05)。U251细胞MLK7-AS1表达水平明显高于NHA(P<0.05),miR-375表达水平明显低于NHA(P<0.05)。序列分析显示MLK7-AS1和miR-375存在特异性结合序列,荧光素酶报告基因实验表明U251细胞MLK7-AS1负调控miR-375表达。沉默MLK7-AS1表达通过上调miR-375表达明显抑制U251细胞增殖和侵袭(P<0.05)。结论lncRN AMLK7-AS1可能通过调节miR-375的表达水平在人脑胶质瘤中发挥着促癌的作用。

创伤性颅脑损伤患者去骨瓣减压术的骨瓣面积与创伤后正常压力脑积水的关系

目的 探讨创伤性颅脑损伤患者行去骨瓣减压的骨瓣面积与创伤后正常压力脑积水的关系。 方法 回顾性纳入2012年1月至2018年4月于空军军医大学唐都医院神经外科行单侧去骨瓣减压术的34例创伤性颅脑损伤患者,12例术后发生脑积水(脑积水组),22例未发生脑积水(对照组)。采用单因素分析和多因素logistic回归分析方法分析患者的性别、年龄、术前格拉斯哥昏迷评分(GCS)、是否为开放性损伤、术前CT中线的偏移距离、手术时长、术后颅内压、颅内感染情况以及行去骨瓣减压的骨瓣面积与术后脑积水发生的关系,探讨创伤后正常压力脑积水发生的影响因素。 结果 单因素分析结果显示,年龄(P=0.016)、术前GCS(P=0.018)、骨瓣面积(P<0.001)均与创伤后正常压力脑积水的发生有关;而性别、是否为开放性损伤、术前CT中线偏移距离、手术时长、术后颅内压及颅内感染情况在两组间的差异无统计学意义(均P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,骨瓣面积(OR=1.138,95%CI:1.005~1.288,P=0.042)是创伤后正常压力脑积水发生的危险因素。 结论 创伤后正常压力脑积水的发生与创伤性颅脑损伤患者行去骨瓣减压术的骨瓣面积有关。

砂轮致前颅底穿通伤合并脑脊液漏一例

由砂轮等体积较大的异物导致的颅底穿通伤合并脑脊液漏临床罕见。该类患者手术处理难度较大,术后脑脊液漏及颅内感染的风险较高。空军军医大学唐都医院神经外科于2020年4月收治1例砂轮导致前颅底穿通伤合并脑脊液漏的患者,采用开颅手术自体带蒂骨膜瓣显微缝合的方法重建前颅底。术后患者恢复良好,1个月随访时无明确脑脊液漏。