白血病患者血细胞内维甲酸和维生素A的变化

应用反相高压液相色谱（ＨＰＬＣ）技术，检测了正常人和白血病病人血浆、白细胞及红细胞内生理性全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）、１３－顺式维甲酸（１３－ｃｉｓ－ＲＡ，ＣＲＡ）和维生素Ａ（ＶｉｔＡ）的含量。结果表明，急性早幼粒白血病患者及其它白血病患者血浆及红细胞中内源性ＡＴＲＡ、ＣＲＡ和ＶｉｔＡ均在正常范围内。白血病患者白细胞内ＡＴＲＡ（０．０８±０．０５ｎｇ／１０６细胞，单位下同）、ＣＲＡ（０．１３±０．１０）水平均低于正常人（ＡＴＲＡ０．１６±０．０６，ＣＲＡ０．３３±０．１６）（Ｐ＜０．０５）。提示白血病患者的白细胞内维甲酸代谢可能存在异常，并可能与白血病的发病有关。

全反式维甲酸的临床药代动力学研究

应用反相高压液相色谱（ＨＰＬＣ）技术，研究了口服全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）的临床药代动力学。４例初发急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患者，首次服用ＡＴＲＡ８０ｍｇ，药物在血浆中达到高峰浓度时间（Ｔｐｅａｋ）为１．６～２．８小时，峰浓度（Ｃｐｍａｘ）为１５８～３００ｎｇ／ｍｌ；血浆清除半衰期（ｔ＿（１／２）β）为１．１～１．８小时。４名正常志愿者口服ＡＴＲＡ５０ｍｇ，Ｔｐｅａｋ１．５～２．１小时，Ｃｐａｍｘ８８～１６３ｎｇ／ｍｌ，ｔ＿（１／２）β为１．０～１．６小时。ＡＰＬ患者口服ＡＴＲＡ的药代动力学与正常人大致相同。长期口服ＡＴＲＡ者，发现药物在血浆中的Ｃｐｍａｘ及浓度时间曲线下面积（ＡＵＣ）明显下降，清除率显著升高。ＡＰＬ患者及其它白血病患者血浆中的内源性维甲酸在正常范围内（Ｐ＜０．０５）。本研究有助于指导临床用药，并提示临床ＡＴＲＡ的抗药性与其药代动力学变化相关。