汽相过氧化氢灭菌不锈钢载体生物指示剂芽孢计数方法的考察

目的考察影响汽相过氧化氢灭菌时不锈钢载体生物指示剂芽孢计数的因素。方法分别对洗脱液、洗脱方式、洗脱时间3个因素在2个水平上进行芽孢洗脱的全因子试验,并按照中国药典2020年版生物指示剂耐受性检查法指导原则对洗脱的芽孢悬液进行热激活、培养、计数,找出芽孢计数回收率最高的组合。结果洗脱时间对回收率的影响无统计学意义。洗脱液和洗脱方式两种因素对芽孢计数回收率的影响均有统计学意义,且两者之间存在交互作用,其中洗脱方式的主效应最强。结论使用纯化水作为洗脱液,超声洗脱15 min,可获得较好的回收率,该方法成本低、易操作,可用于不锈钢载体的汽相过氧化氢灭菌生物指示剂芽孢计数。

压力变化法测试无菌检查用隔离系统舱体完整性的研究

目的:研究压力变化法测试无菌检查用隔离系统舱体完整性的影响因素。方法:从温度、大气压、测试时间和测试压力等关键因素,探讨其对测试结果的影响。结果:各影响因素中,温度的变化对测试结果影响较大,大气压的变化对测试结果影响较小。结论:无菌隔离系统的完整性测试应妥善设计试验条件,在现有仪表条件的基础上,合理设置测试时间和压力,并保持测试周期内温度稳定。

无菌检查用隔离系统致假阴性检验结果风险的评估

为研究无菌检查隔离系统微生物灭菌过程对无菌试验可能造成的不利影响,本研究尝试建立对无菌隔离系统应用中假阴性风险的评估方法,包括灭菌过程对包装完整性的影响,以及考察无菌检查过程中杀孢子剂残留对内容物暴露的影响。结果表明,试验材料在经过连续2轮灭菌程序处理后,包装完整性通过挑战;在较高杀孢子剂残留浓度下暴露的无菌检查操作也未受到影响,假阴性风险可控。本研究建立的方法可用于评估灭菌方法与物料包装和无菌检查暴露过程的兼容性。

呼吸信号检测的快速微生物方法应用于细胞制品无菌检查的研究

目的评价基于呼吸信号检测原理的VersaTrek■快速微生物检测系统作为药典替代方法用于细胞制品无菌检查的可行性。方法以CAR-T细胞为应用对象,参考中国药典2015年版通则9201和其他国外指导原则,研究快速方法在专属性、检测限、重复性和耐用性方面是否可替代药典方法。结果各参数的验证结果表明快速方法不劣于药典方法。结论在经验证的前提下,VersaTrek■系统可作为药典无菌检查的替代方法用于特定细胞产品的快速放行。

隔离系统环境监测平皿微生物试验回收率影响因素

为研究无菌检查用隔离系统环境监测平皿微生物试验回收率的影响因素,本文对不同来源的环境监测平皿进行了测试。通过微生物的回收率作为评价指标,评估包装材料、灭菌剂注入量、灭菌循环次数等因素对回收率的影响。结果表明,灭菌剂注入量、包装材料和包装形式对环境监测平皿上微生物回收率的影响较大;灭菌次数对回收率也有一定影响;金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌对汽化过氧化氢灭菌剂的敏感程度较高。隔离系统应用于无菌检查时,应对培养基和样品包装进行完整性验证,排除灭菌处理可能带来的假阴性风险。

二氧化碳信号检测的快速微生物方法应用于细胞制品无菌检查的评估

目的:评价基于二氧化碳检测原理的BacT/ALERT 3D Dual-T?快速微生物检测系统作为药典无菌检查法的替代用于创新生物制品的可行性。方法:以细胞制品作为应用对象,参考各国药典及国外指导原则,研究快速方法在专属性、检测限、非劣效性方面是否可替代药典方法。结果:评价结果表明快速方法在专属性和检测限参数上达到了药典方法性能相当,大部分情况下可比药典方法更快地报告阳性结果,快速方法对产品质量的决策不劣于药典方法,且在数据完整性方面具备优势。结论:在风险管理的前提下,经验证的快速方法可作为药典无菌检查的替代方法用于创新生物制品的快速放行。

中国药典2020年版无菌检查用隔离系统验证和应用指导原则修订概况

目的介绍中国药典2020年版对无菌检查用隔离系统验证和应用规范的新要求。方法分别从生命周期内的风险控制、关键性能特点、设备结构和安装要求、增修订确认项目及初次验证体系、应用注意事项等方面探讨中国药典2020年版中的新要求。结果修订后的质量标准基于风险建立了更全面的规范。结论中国药典2020年版可以更好地推进无菌隔离系统在制药实验室的规范应用。