抗氧化、炎症调节新药——甲基巴多索隆

甲基巴多索隆(bardoxolonemethyl,简称CDDO-Me)是由Reata制药和AbbVie联合开发的口服抗氧化和炎症调节剂,其通过激活Keap1-Nrf2通路,抑制NF-κB炎症途径发挥作用。在已完成的临床试验中,CDDO-Me可有效增加估计肾小球滤过率(eGFR),改善慢性肾脏疾病(CKD)患者肾功能,但在心脏方面存在安全性隐患。目前,其正在进行系列其他适应证的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验,美国FDA已授予CDDO-Me用于Alport综合征和肺动脉高压治疗的孤儿药地位。笔者就CDDO-Me的基本信息、作用机制、药代动力学和临床试验情况作一概述。

B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂——Venetoclax

Venclexta(venetoclax)是由艾伯维(Abb Vie)与罗氏(Roche)合作开发的第一个选择性B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)抑制剂,FDA批准其用于治疗携带17p删除突变(del 17p)以及之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病(CLL),其为del 17p患者群体提供了一个新的治疗方式。业界对其市场前景预期很高,其上市后已立即被纳入美国NCCN治疗指南。笔者就Venclexta的研发历程、基本性质、作用机制、药动学、药效学、临床试验及应用等研发动态作一概述,以期能为医院临床用药起到指导作用。

治疗肾性贫血新药--roxadustat

Roxadustat (罗沙司他)是由FibroGen公司开发的一种新型口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PHI)抑制剂,其通过刺激红细胞生成、调节铁代谢发挥疗效。在已完成的临床试验中,roxadustat对透析依赖性慢性肾病(DD-CKD)贫血和非透析依赖性慢性肾病(NDD-CKD)贫血均表现出较好的疗效,且尚未发现增加心血管事件风险。Roxadustat上市申请已于2017年10月提交CFDA,其可能作为全球首个HIF-PH抑制剂在中国率先上市。本文对roxadustat的基本信息、作用机制、药代动力学性质和临床试验情况作一概述。

靶向HER3的在研抗体偶联药物——U3-1402

人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)是治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的一线治疗药物,但患者在治疗过程中易出现耐药现象。目前,对EGFR-TKI耐药的NSCLC患者尚无有效的治疗手段。U3-1402是由日本第一三共公司开发的靶向人表皮生长因子受体3(human epithelial growth factor receptor 3,HER3)的抗体偶联药物,临床研究表明其对各种EGFR耐药及耐药机制不明的NSCLC患者均有治疗效果,疾病控制率达100%。该药有望为EGFR-TKI耐药NSCLC患者带来新的治疗方案。本文就U3-1402的基本信息、作用机制、临床前研究和临床试验情况作一概述。

选择性Toll样受体7激动剂——维沙莫德

中国是世界上乙肝患者最多的国家,现有抗乙肝病毒(HBV)的药物只能抑制病毒,不能实现完全治愈。维沙莫德(GS-9620)是由美国吉利德公司开发的一种选择性Toll样受体7 (TLR7)激动剂,其可通过激活TLR7识别入侵的病毒,触发先天免疫反应抑制病毒复制,同时触发适应性免疫反应杀死被感染的细胞。虽然其Ⅱ期临床研究未达到预期,但GS-9620与现有抗病毒药物相结合,可能给现有治疗方案带来全新的变革。同时,GS-9620在抗HIV-1的临床前实验中表现良好,2项HIV-1相关的临床试验现已被开展。笔者就GS-9620的基本信息、作用机制和临床试验情况作一概述。