自噬在调控抗肿瘤药物耐药中的研究进展

恶性肿瘤通过多种机制产生肿瘤耐药。细胞自噬是在生理条件和病理条件下普遍存在的生理机制,不仅能参与维持细胞稳态,还与肿瘤的发生发展和肿瘤耐药密切相关。化疗药物通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/Akt/mammalian target of rapamycin,PI3K-Akt-mTOR)信号通路、活化单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)抑制mTOR激酶活性、诱导Beclin 1/Bcl-2复合物解耦联等途径,诱导肿瘤细胞自噬,影响肿瘤细胞对化疗药物敏感性。因此,抑制细胞自噬是对抗肿瘤耐药的潜在途径,抑制肿瘤细胞自噬联合化疗药物的应用,有望成为有效的肿瘤治疗策略。

自噬对人肺腺癌细胞放疗敏感性的影响

目的探讨自噬对人肺腺癌细胞放疗敏感性的影响。方法采用透射电镜和荧光显微镜检测亲本人肺腺癌细胞SPC-A1和耐药细胞SPC-A1/DTX放疗前后的自噬活性。应用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)预处理经射线照射后的细胞,应用Western blotting检测自噬相关蛋白标志物LC3、p62和Beclin-1蛋白表达的变化,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布变化。四甲基偶氮唑盐和克隆形成实验分别检测抑制自噬后细胞生存和增殖能力的改变情况。结果化疗耐药的人肺腺癌耐多西他赛细胞SPC-A1/DTX比亲本细胞更耐受放疗,接受相同放疗剂量后增殖能力更强;前者较后者自噬小体较多、带绿色荧光蛋白标签的LC3荧光密度明显增多,自噬相关蛋白标志物表达更加明显(P<0.05)。放射线同时可引起两种细胞株自噬水平的增高。自噬抑制剂3-MA预先处理耐药细胞并接受放疗后,可显著抑制自噬标志物LC3和Beclin-1,上调p62表达(P<0.05),并降低SPC-A1/DTX细胞的生存和增殖能力,放射敏感的G2/M期细胞比例和凋亡率增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论自噬为SPC-A1/DTX细胞耐受放射治疗提供了一个自我保护的机制。自噬能够增强人肺腺癌耐多西他赛细胞的放疗抵抗,而抑制自噬有可能是逆转人肺腺癌细胞放、化疗耐受的一个策略。

《2020年美国临床肿瘤学会呕吐临床诊疗指南》解读

《2020年美国临床肿瘤学会呕吐临床诊疗指南》于2020年7月13日正式发布。此次更新基本保留了2017版指南的主要内容,着重指出糖皮质激素可应用于免疫检查点抑制剂联合化疗时的预防性止吐,更新了抗肿瘤药物致吐风险等级,优化了部分成人及儿童止吐用药方案。本文就此次更新的重要内容进行简介和解读。

帕博利珠单抗致剥脱性皮炎1例的临床诊治并同期应用帕博利珠单抗44例皮肤毒性分析

目的随着免疫治疗在临床的推广及使用,免疫相关不良反应的伴随发生获得越来越多的关注。控制免疫相关皮肤不良反应可有效改善治疗耐受性,提高疗效。方法本文报道了近期1例严重免疫相关不良皮肤毒性患者的临床诊治经过,同时对同期本院应用帕博利珠单抗的44例患者进行皮肤毒性分析及相关文献复习。结果44例应用帕博利珠单抗治疗患者中仅少数表现为皮肤瘙痒、皮疹,予激素对症治疗效果良好,不影响帕博利珠单抗的继续使用。1例严重剥脱性皮炎,积极治疗后好转,停用免疫治疗。结论免疫相关皮肤不良反应发生率低,合理干预为临床诊治免疫相关不良反应提供了理论依据及实践策略。

斯钙素-1基因在食管鳞癌患者骨髓中的检测及其临床意义

目的:探讨斯钙素(stanniocalcin-1,STC-1)在食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者骨髓中的表达及其临床意义。方法:术中收集85例ESCC患者肋骨骨髓,应用巢式RT-PCR检测STC-1 mRNA的表达,并分析其与临床病理特征及两年无进展生存(Progress Free Survival,PFS)的关系。结果:骨髓STC-1 mRNA阳性率为21.2%(18/85)。STC-1阳性与患者临床分期(P=0.013)及淋巴结转移(P=0.029)相关,其2年PFS(平均15.0月)亦劣于STC-1阴性者(平均19.7月)(P=0.003)。结论:骨髓STC-1 mRNA检测对于判断ESCC微转移具有重要意义,可望成为ESCC潜在预后标志物。

中国肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治专家共识(2022年版)

恶心、呕吐是肿瘤药物治疗的常见不良反应。随着抗肿瘤新药和止吐新药的问世,以及国内药物可及性的提高,制定适时、科学、规范、合理的肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治的专家共识有利于保障肿瘤治疗的顺利进行。本共识在《肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识(2019年版)》基础上,根据国内外最新循证医学证据,结合国内临床实践经验,由共识专家组反复讨论推敲形成,内容包括共识制定方法学、恶心呕吐概述、肿瘤药物相关恶心呕吐治疗原则、常用止吐药物及应用注意事项、成人及儿童抗肿瘤药物所致恶心呕吐的预防、肿瘤患者止吐用药管理等方面,以期为肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治提供专业指导意见。