拉米夫定或阿德福韦酯选择性治疗失代偿性乙型肝炎肝硬化3年临床观察

目的观察拉米夫定或阿德福韦酯选择性治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者长疗程疗效及治疗方案的选择。方法乙型肝炎肝硬化失代偿期患者65例,HBV DNA>5 log10拷贝/mL者服用拉米夫定(100mg/d)或再联用阿德福韦酯(10mg/d);HBV DNA<5 log10拷贝/mL者可单用拉米夫定或阿德福韦酯;病毒持续不下降或反弹要求拉米夫定联用阿德福韦酯。观察治疗前后患者临床症状体征、生化指标、病毒学改变情况。结果65例患者中43例生存至研究结束,3年生存率为66.1%。患者治疗后肝功能正常或好转,病情缓解稳定,生活质量改善,HBV DNA下降约3 log10拷贝/mL,Child-Pugh积分下降>3。结论拉米夫定或阿德福韦酯选择性治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者,可延长患者生存时间,改善肝功能,阻止病情进展,提高生活质量。

阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化临床观察

目的探讨阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊对慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化指标的影响。方法 70例慢性乙型病毒性肝炎患者被随机分为联合治疗组(n=35,阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊)和对照组(n=35,单用阿德福韦酯),临床观察48周疗效。结果联合治疗组患者48周后肝纤维化指标下降幅度明显高于对照组(P<0.05);联合治疗组48周时脾脏厚度恢复正常,门静脉内径明显缩小,与治疗前比较,差异均有显著性意义(P<0.05);其中48周时联合治疗组与单药治疗组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。结论 阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊治疗肝纤维化疗效优于单药阿德福韦酯治疗。

多次抗病毒治疗无效的慢性乙型肝炎患者停用抗病毒药物后的联合治疗

目的对于干扰素治疗无效、核苷类似物耐药后停用抗病毒药物治疗的慢性乙型肝炎患者,探讨其停药的后果及再联合应用核苷类似物长期治疗的必要性。方法先后用干扰素α-2b、核苷类似物抗病毒治疗均无效的42例慢性乙型肝炎患者,其自动停用抗病毒药物一段时间后,再联用拉米夫定(100mg/d)(或替比夫定600mg/d、恩替卡韦0.5mg/d)与阿德福韦酯(10mg/d),观察再治疗前后5年患者临床症状体征、生化指标、病毒学、B超半定量肝纤维化积分改变情况。结果 42例患者在抗病毒治疗停止后一段时间内均出现不同程度肝功能损害、生化改变以及肝纤维化积分增加,19%出现肝功能失代偿。而患者采用联合抗病毒治疗后肝功能生化指标正常或好转,病情缓解稳定,生活质量改善,HBV DNA下降>2log10/mL,肝纤维化积分下降。结论慢性乙型肝炎患者干扰素治疗无效、核苷类似物耐药后,停用抗病毒药物会加剧病情进展风险,坚持联合抗病毒治疗可能阻止或延缓病情进展。

慢性乙型肝炎拉米夫定治疗失效者应用阿德福韦酯治疗临床观察

目的观察慢性乙型肝炎拉米夫定治疗失效者应用阿德福韦酯治疗的近期疗效及治疗方案的选择。方法拉米夫定治疗失效患者115例前2月均联用拉米夫定100mg/d和阿德福韦酯10mg/d,此后一组61例单用阿德福韦酯10mg/d,继续治疗22个月;另一组54例继续联用,疗程22个月;对照组85例为初治患者,阿德福韦酯10mg/d治疗24个月。观察患者治疗前、治疗后第1个月、2个月、3个月、6个月、12个月、18个月、24个月肝功能、HBV血清标志物、HBVDNA水平。结果治疗后第24个月时,单用组、联合治疗组、对照组HBVDNA水平对数均值分别为5.9、4.5和4.2log10拷贝/ml;HBVDNA水平对数均值<3log10拷贝/ml者分别占18.0%、20.4%和23.5%,HBVDNA水平对数均值(3～4)log10拷贝/ml者分别占41.6%、48.1%和48.2%,HBVDNA水平对数均值≥5log10拷贝/ml者分别占41.0%、31.5%和28.3%,单用组与其他两组差异无统计学意义(P>0.05)。单用组、联合治疗组、对照组ALT复常率分别为60.7%、64.8%和81.2%,对照组与其他两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论拉米夫定治疗失效患者可选用阿德福韦酯治疗,与拉米夫定联合治疗效果更佳,但仍有相当部分患者失效或反弹。

68例肝炎肝硬化失代偿期合并低钠血症的临床分析

目的 探讨肝炎肝硬化失代偿期合并低钠血症的原因、与肝性脑病的关系、治疗及预后.方法 回顾性分析2007年1月至2010年3月68例肝炎肝硬化失代偿期合并低钠血症患者的临床特点及实验室资料,并根据血钠值分为轻度、中度、重度3组,予补钠、渗透性利尿治疗,统计分析低血钠程度与肝性脑病的关系及预后.结果 68例肝炎后肝硬化并低钠血症患者中,轻度低血钠者（125～135mmol·L-1）32例,肝性脑病3例（9.37%）,死亡2例（6.25%）;中度（120～125mmol·L-1）26例,肝性脑病6例（23.07%）,死亡4例（15.38%）;重度（120mmol·L-1）10例.肝性脑病6例（60%）,死亡5例（50%）.结论 肝炎肝硬化失代偿期合并低钠血症患者低血钠发生因素复杂,低钠血症程度越严重,肝性脑病发生率越高,预后越差,病死率越高.

氧气葡萄糖剥夺诱导原代培养的星形胶质细胞释放谷氨酸

目的观察氧气葡萄糖剥夺(OGD)对原代培养的星形胶质细胞谷氨酸释放的影响,并探讨其释放机制。方法原代培养SD大鼠海马区星形胶质细胞,将其分为OGD组和对照组。OGD组的细胞置于不含糖和氧的培养基,37℃,950 mL/L N2和50 mL/L CO2,饱和湿度的培养环境下培养,而对照组细胞则正常培养。缺糖缺氧刺激时长分别为0、15、30、60、90、120 min,采用高效液相色谱,测定细胞外液的谷氨酸浓度。分别选用连接子蛋白43(Cx43)特异性反义寡核苷酸(Cx43-ASODN)和Cx43半通道的阻断剂Gap26预处理星形胶质细胞,采用高效液相色谱,测定细胞外液谷氨酸浓度,观察OGD对其谷氨酸释放的影响。结果与对照组相比较,OGD刺激后,细胞外液谷氨酸浓度升高,并在刺激90 min后,达到峰值,为(5.00±0.30)nmol/mL,显著高于对照组的(2.36±0.15)nmol/mL(P<0.05);而OGD条件下,Cx43-ASODN或Cx43半通道阻断剂均可抑制细胞外液谷氨酸浓度的升高,刺激90 min后,细胞外液谷氨酸浓度分别为(4.02±0.18)nmol/mL和(3.93±0.32)nmol/mL,显著低于单纯OGD刺激组(P<0.05)。结论 OGD可以诱导星形胶质细胞通过Cx43半通道释放谷氨酸。

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者停药后病情加重的综合处理

业已证实,拉米夫定(LAM)是治疗慢性乙型肝炎(CHB)的有效药物之一,但在服LAM停药后出现病情加重的处理问题更加引起了临床的高度重视[2].

乙型肝炎病毒基因型和早期病毒学应答对干扰素-α2b治疗慢性乙型肝炎疗效的预测价值

目的观察乙型肝炎病毒基因型以及早期HBV DNA应答对干扰素-α2b疗效的影响。方法136例慢性乙型肝炎患者接受干扰素-α2b治疗6个月,观察治疗结束时患者乙型肝炎病毒血清标志物、HBV DNA和ALT的变化。结果在完成治疗的129例患者中,C型感染者57例,B型感染者42例,B/C感染者30例。在治疗结束时,B型患者的综合应答率为42%,优于C型28%及B/C混合型16%。多变量Logistic回归分析显示,治疗3月时HBV DNA呈现应答者,治疗结束时应答率高(HBV DNA快速应答的偏回归系数=0.801,P=0.001,优势比=4.5,优势比的95%可信区间为3.01～5.28)。结论快速病毒学应答和感染病毒的基因型可以预测干扰素-α2b治疗慢性乙型肝炎的疗效。

白虎汤加生黄芪治疗顽固性肝癌癌性发热35例

目的观察白虎汤加生黄芪治疗顽固性肝癌癌性发热的临床疗效。方法采用随机对照方法将65例患者分为治疗组(35例)和对照组(30例),治疗组以白虎汤加生黄芪治疗,对照组以消炎痛栓剂纳肛治疗。两组均以7d为1个疗程,观察退热疗效,并在停药7d、14d时观察患者发热情况,同时观察两组不良反应的发生率。结果两组退热有效率分别为94.2%和66.6%,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组停药后7d、14d时发热复发率分别为14.28%、5.7%,对照组分别为66.6%、50.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组观察期间未见明显不良反应。结论白虎汤加生黄芪治疗顽固性肝癌癌性发热,退热作用持久而稳定,无明显不良反应。

阿德福韦酯初治老年慢性乙型肝炎患者3年临床疗效和安全性观察

目的观察阿德福韦酯初治老年慢性乙型肝炎患者的抗病毒疗效和安全性。方法选取2007年10月至2010年10月就诊的50例65岁以上老年慢性乙型肝炎患者,其中30例(A组)接受阿德福韦酯抗病毒治疗,另20例(B组)接受护肝治疗;另选择30例(C组)中年患者接受阿德福韦酯治疗。结果在治疗12 w时,A组(66.7%)和B组(60.0%)血清ALT复常率明显低于C组(83.3%,P<0.05);在治疗48 w时,A组(90.0%)与C组(93.3%)比,ALT复常率无显著性差异(P>0.05),但均高于B组(70.0%,P<0.05);在48 w时,A组血清HBV DNA阴转率(80.0%)明显高于C组(66.7%,P<0.05);3组患者在随访期间血肌酐水平变化的差异无统计学意义(P>0.05;3组患者在各时间点的平均肌酐水平差异无统计学意义,但在治疗96 w时,A组2例出现肌酐轻度升高,继续观察2个月后自行恢复正常,C组出现肌酐轻度升高3例,3个月内未恢复,给予ADV剂量减半后血肌酐均恢复正常,两组抗病毒治疗的患者均未见其它明显的不良反应。结论老年慢性乙型肝炎患者可选择阿德福韦酯抗病毒治疗,其疗效好,安全,与中年患者相比,无明显的肾功能损害。

替诺福韦酯治疗恩替卡韦耐药和应答不佳慢性乙型肝炎的临床观察

目的探讨对恩替卡韦应答不佳和耐药的慢性乙型肝炎采用替诺福韦酯治疗的效果。方法选取2016年3月至2019年4月在联勤保障部队906医院温州医疗区就诊的慢性乙型肝炎对恩替卡韦治疗应答不佳患者(A组)36例,对恩替卡韦耐药(B组)44例,均换用富马酸替诺福韦酯单独抗病毒治疗,观察治疗12、24、48周的HBV DNA转阴率,肝肾功能指标的变化,不良反应发生率。结果替诺福韦酯治疗12、24和48周时,A组HBV DNA低于检测下限的比例分别为66.66%(24/36)、83.33%(30/36)、94.44%(34/36),均高于B组40.90%(18/44)、72.72%(32/44)、86.36%(38/44),在12周时差异有统计学意义(χ^(2)=5.27,P=0.028),在24周、48周时差异无统计学意义(χ^(2)=1.27、1.43,均P>0.05)。12周时A组肝功能复常率75.00%(12/16)高于B组的33.33%(8/24)(χ^(2)=6.67,P=0.019),在24周、48周差异无统计学意义(P>0.05)。2例出现恶心、呕吐,1例出现血磷轻度下降,未见明显肾损伤。结论替诺福韦酯抗病毒疗效显著,对恩替卡韦耐药和应答不佳的患者可及时换用此药,延缓病情进展和演变。

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗中出现耐药的终末期乙肝患者临床分析

慢性乙型肝炎的治疗原则是抑制乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）的复制。1999年我国开始使用拉米夫定抑制乙肝病毒治疗，以后不断出现的核苷类药物（阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦）的临应用，使大部分乙肝患者的病情得到控制。但随着核苷类药物使用年限的不断延长，临床上耐药现象也不断增加。目前，药物联合治疗是慢性乙肝患者抗病毒治疗中出现单药耐药的重要替代治疗方案之一。理想的联合药物不仅能协同作用，提高病毒学、血清学应答，同时减少或避免交叉耐药。但是，近年来，两药联合以及多药联合出现耐药的现象也已经屡见不鲜。

药物性肝损害152例临床分析

肝脏在药物代谢中起重要作用，有一部分药物在肝脏内代谢产生的代谢物引起肝细胞的生理、生化改变．进而导致肝脏功能或器质性损害。另外，除了药物在肝脏内蓄积导致肝脏的直接损害外。药物的活性代谢产物或活性中间体也能产生毒害作用，引起肝脏炎症性改变。这种由于药物浓度蓄积直接损害肝细胞．以及药物代谢产物或活性代谢物导致肝脏炎症性改变的肝炎称为药物性肝损害或药物性肝炎。随着使用药物种类不断增多，以及新科技的进步。药物性肝损害的病例也越来越多。本次研究对收治的药物性肝病患者152例进行分析，报道如下。

复方甘草酸苷治疗抗结核药物性肝炎临床观察

目的观察国产复方甘草酸苷（欧意）注射液对抗结核药物所致药物性肝炎的治疗保护作用。方法将40例抗结核药物性肝炎（符合药物性肝损伤的诊断患者，随机分为治疗组20例，对照组20例；两组均不间断抗结核药物治疗，治疗组给予国产复方甘草酸苷（欧意）80甜加入5％葡萄糖250ml中静滴；对照组给予复方甘草二胺（甘利欣）30ml加入5％葡萄糖250ml静滴。4周后判断疗效。结果两组治疗后肝功各项指标均下降，与治疗前比较差异有显著性，两组间各项指标差异无显著性。结论国产复方甘草酸苷（欧意）能有效治疗抗结核药物性肝炎，其疗效与甘利欣相当。

阿德福韦酯抗病毒治疗终末期乙型肝炎的临床观察

终末期乙型肝炎（肝硬化失代偿期）患者临床治疗是一个难点。而乙型肝炎病毒持续复制、肝脏炎症反复活动导致失代偿期肝硬化病情进一步加重，并发症增多，治疗更加困难，预后差。终末期乙型肝炎患者给予抗病毒治疗是延缓和阻止肝纤维化的关键措施。

对阿德福韦酯耐药的终末期乙型肝炎患者的治疗观察

近年来，对终末期乙型肝炎（肝硬化失代偿期）患者主张抗病毒治疗，以减轻患者肝脏炎症，稳定和改善病情，提高生活质量，延长寿命^[1]。但核苷类药物抗病毒治疗多年后易出现耐药问题Ⅲ使得患者的病情进一步加重．甚至导致死亡。因此，及时解决耐药问题，是终末期乙型肝炎患者的迫切需求，本院对60例对阿德福韦酯耐药的患者进行初步研究，取得一定的效果，现报告如下。

丙型肝炎病毒感染患者血清白细胞介素水平与肝功能相关性研究

目的分析研究丙型肝炎患者白细胞介素-2(IL-2)、IL-6水平与肝功能及HCV-RNA含量的相关性。方法选取2014年1月-2015年9月于医院就诊的57例丙型肝炎患者作为研究对象,按临床情况分为无明显临床症状组23例,慢性丙型肝炎中重度组19例,重症肝炎肝硬化组15例,另选28名健康志愿者为对照组,抽取受试者空腹静脉血,检测肝功能及血清中IL-2、IL-6水平,采用荧光定量逆转录聚合酶链式反应检测HCV-RNA水平。结果无明显临床症状组患者血清中IL-2及Il-6细胞因子水平与正常对照组比较差异无统计学意义;但IL-2在中重度组和重症肝炎肝硬化组患者中的水平与对照组比较有显著性下降(P<0.05),Il-6在中重度组和肝硬化组中的水平与正常对照组比较有明显上升(P<0.05);丙型肝炎组患者的ALT、AST、TBIL和DBIL水平显著高于正常对照组(P<0.05);血清中IL-2及IL-6含量与HCV-RNA的含量无显著相关性。结论丙型肝炎患者随病情加重血清中IL-2水平逐渐增高、IL-6水平逐渐降低,HCV-RNA的拷贝数与疾病严重程度并无显著相关性。

替比夫定治疗妊娠慢性乙型肝炎患者生育子女远期疗效与安全性

目的观察妊娠慢性乙型肝炎（CHB）患者应用替比夫定（LdT）治疗所生育子女远期疗效与安全性。方法118例妊娠CHB患者按照意愿分为两组，73例选择妊娠初期服用LdT 600mg，1次／d，至分娩后作为治疗组；45例选择非LdT治疗作为对照组。新生儿出生均予以主、被动免疫，检测新生儿0、1、7、12个月龄血清HBsAg，HBeAg，抗-HBc，抗-HBs，HBVDNA。用首都儿科研究所编制的0～6岁儿童神经心理发育量表观察动作能（大动作，精细动作）、适应能、语言能及社交行为5项；总智商以发育智商（DQ）表示，DQ=5项分／实际月龄×100。计量资料用t检验表示，计数资料用x^2。检验比较。结果LdT组妊娠70例（失访3例），流产1例，成功妊娠69例；对照组妊娠39例，流产4例，死亡1例，6例未孕，成功妊娠34例，LdT组与对照组比较，妊娠成功率（X^2=6．28，P＜0．05）差异有统计学意义，LDT组足月分娩53例，对照组足月分娩34例，LdT组与对照组比较，足月分娩安全率（x^2=6．38，P＜0．05）差异有统计学意义。治疗组53例新生儿和1个月龄时1例HBsAg弱阴性，HBVDNA均为阴性，6个月龄时HBsAg仍弱阳性，宫内感染率为1．8％，无畸形，与对照组34例新生儿，1个月龄时6例HBsAg阳性，6个月龄时6例HBsAg仍阳性，宫内感染率（16．6％）差异有统计意义（x^2=5．10，P＜0．05）。LdT组1周岁时抗-HBs产生率98．1％（52／53），对照组抗～HBs产生率82．4％（28／34）（x^2=4．87，P＜0．05），差异有统计学意义。LdT治疗组53例幼儿生长发育正常，智商3例优秀，8例聪明，40例正常水平，2例偏低。对照组34例幼儿生长发育正常，智商2例优秀，4例聪明，27例正常水平，l例偏低。结论LdT治疗妊娠CHB患者妊娠成功率、阻断官内感染率、抗-HBs产生率均优于对照组，幼儿远期生长发育安全，总DQ与对照组相比无差异。