一种融合激励和颤音建模的端到端歌唱合成方法

近年来,歌唱合成技术快速发展,基于变分推理和流模型的端到端歌唱合成(VISinger)成为主流,但其在效果上和真人仍有一定差距,主要体现在合成歌声中的音高听感不连续、颤音合成不佳及发音不稳定等。为此,本文针对性地提出了一系列改进方法:针对基频稳定性问题,提出在解码器中增加激励模块,将基频信息以激励信号的形式显式提供给解码器;针对颤音合成不自然问题,增加颤音预测模块,通过流式模型和变分数据增强,显式对歌声中的颤音进行建模;进一步在先验网络中增加ReZero策略。实验结果显示,增加激励信号能提升合成基频的稳定性,颤音建模对颤音的恢复有显著提升作用,ReZero策略对训练速度和发音稳定性有一定提升。主观测听中,本文提出的模型在歌唱合成自然度上相比VISinger有显著优势,平均意见分(Mean opinion score,MOS)达到3.95,对比两阶段建模方法DiffSinger+HiFiGAN也有明显优势,证明了本文所提方法的有效性。

基于PI3K/AKT/GSK3β信号通路探讨“还神至圣汤”对AD大鼠学习记忆的影响

目的:Aβ25-35淀粉酶注射SD大鼠建立老年痴呆大鼠(AD)模型,评价还神至圣汤对AD大鼠学习记忆能力的影响。方法:50只SD大鼠随机分为正常对照组,模型组、实验药物10.2、20.4、40.8 g.kg^(-1)剂量组,10只/组。除正常对照组外,其余各组大鼠海马区注射Aβ25-35淀粉酶建立AD模型。建模后第2天各组动物每日给药,连续30天,正常对照组、模型组给予等体积生理盐水,末次给药后24 h,剖取大鼠右侧海马组织,采用WB法测定海马区PI3K、AKT、P-AKT、GSK3β、P-GSK3β蛋白水平。模型建立后14天,开展Morris水迷宫实验测定AD大鼠学习记忆能力。结果:还神至圣汤各剂量组明显减少平台逃避潜伏期,提高穿越平台次数和目标象限停留时间百分比(P<0.05)。还神至圣汤20.4、40.8 g.kg^(-1)剂量组PI3K、p-Akt、p-GSK3β蛋白含量有明显增加(P<0.05,40.8 g.kg^(-1)剂量组p-GSK3β除外)。P-Akt/Akt、P-GSK3β/GSK3β比值也明显增加(P<0.05)。结论:还神至圣汤可改善由Aβ25-35淀粉样蛋白诱导的AD模型大鼠的学习记忆能力,其作用可能通过调控PI3K/AKT/GSK3β通过信号通路实现的。

抑菌效应法测定川芎挥发油药动学参数

目的 :测定川芎挥发油药动学参数。方法 :以抑菌效应为指标进行测定。结果 :Ke =0 .164h 1,Ka =1.1617h 1,Lagtime =0 .73h ,t1/2 (ka) =0 .60h ,t1/2 (ke) =4.14h ,T(peak) =2 .68h ,C(max) =5 87.45 3 4μg/ml ,AUC =4861.62 70 (μg/ml)·h ,CL/F(s) =1× 10 4g/kg·h(μg/ml) ,V/F(c) =6× 10 4(g/kg) / (μg/ml)。 结论 :川芎挥发油的药动学过程符合一室开放模型。

药效学方法测定川芎挥发油药动学参数

以热板法镇痛效应为指标，测定了川芎挥发油表观药动学参数。给药剂量分别为ｉｐ５２ｍｇ／ｋｇ、９６ｍｇ／ｋｇ。药效动力学参数腹腔给药为：Ｋｅ＝０．１１３８ｈ１，Ｋａ＝３．３２６１ｈ１，ｔ１／２（ｋｅ）＝６．０９ｈ，ｔ１／２（ｋａ）＝０．２１ｈ，Ｔ（ｐｅａｋ）＝１．０５ｈ，Ｃ（ｍａｘ）＝５０．６２５５ｍｇ／ｋｇ，ＡＵＣ＝５２６．２３１５（ｍｇ／ｋｇ）·ｈ，ＣＬ／Ｆ（ｓ）＝０．１６３７ｍｇ／ｋｇ／ｈ／（ｍｇ／ｋｇ），Ｖ／Ｆ（ｃ）＝０．９１１４（ｍｇ／ｋｇ）／（ｍｇ／ｋｇ）；灌胃给药为：Ｋｅ＝０．０９２９ｈ１，Ｋａ＝０．７６９３ｈ１，ｔ１／２（ｋｅ）＝７．４６ｈ，ｔ１／２（ｋａ）＝０．９０ｈ，Ｔ（ｐｅａｋ）＝３．２４ｈ，Ｃ（ｍａｘ）＝４３３．９４４１ｍｇ／ｋｇ，ＡＵＣ＝３６１９．３８７７（ｍｇ／ｋｇ）·ｈ，ＣＬ／Ｆ（ｓ）＝０．０９５４ｍｇ／ｋｇ／ｈ／（ｍｇ／ｋｇ），Ｖ／Ｆ（ｃ）＝１．０２７４（ｍｇ／ｋｇ）／（ｍｇ／ｋｇ）。结果表明川芎挥发油ｉｐ及ｉｇ给药其体存量的表观药动学过程均符合一室开放模型，绝对生物利用度为６００２％。

川芎嗪和冰片对鼻腔生化指标及鼻黏膜形态的影响

目的观察不同浓度的川芎嗪、冰片在鼻腔灌流时,对鼻腔总蛋白(TP)和乳酸脱氢酶(LDH)释放,以及鼻黏膜形态的组织病理学影响。方法采用大鼠在体鼻腔重循环法,研究川芎嗪、冰片对鼻腔生化指标及鼻黏膜形态的影响。结果川芎嗪对TP、LDH的分泌无显著性影响。未见明显的鼻黏膜病理组织学形态的改变。冰片对总蛋白分泌无显著性影响,而对LDH的分泌则有极显著性的影响。鼻黏膜病理结果显示,纤毛有不同程度的丢失。结论川芎嗪在鼻腔灌流时对鼻黏膜无明显的毒性影响,而冰片在鼻腔灌流时对鼻黏膜则有显著性的毒性影响。

毒效学方法测定川芎挥发油药动学参数

以死亡为指标，根据药物累积法原理测定了小鼠口服及腹腔注射川芎挥发油的表观药动学参数。结果：ＬＤ５０（ｉｐ）＝５１７．５１±９０．０１ｍｇ／ｋｇ，按２９０ｍｇ／ｋｇ剂量ｉｐ给药，其体存药量的表观药动学过程符合一室开放模型，Ｋｅ＝０．４６６ｈ１，ｔ１／２（ｋｅ）＝１．５ｈ。ＬＤ５０（ｉｇ）＝２９８２．３７±３４５．１２ｍｇ／ｋｇ，按１５４８ｍｇ／ｋｇ剂量ｉｇ给药，其体存药量的表观药动学过程符合一室开放模型，Ｋｅ＝０．２４６ｈ１，ｔ１／２（ｋｅ）＝２．８ｈ。口服给药相对生物利用度为１７５０％。

药效学方法测定川芎挥发油鼻腔给药的药动学参数

目的研究川芎挥发油鼻腔给药的表观药动学参数。方法以甩尾法(温浴法)镇痛效应为指标,鼻腔给予川芎挥发油后测定其表观药动学参数。结果药动学参数鼻腔给药为:Dm in=1.101 mg.kg-1,β=0.378;t1/26 h-1,(β)=1.830 4 h,Kα=21.536 5 h-1,t1/2(Kα)=0.032 2 h,α=9.511 6 h-1,t1/2(α)=0.072 9 h,tm ax=0.739 h。结论川芎挥发油鼻腔给药的达峰时间较快,吸收迅速,起效时间短。

川芎嗪 冰片的溶血实验研究

目的:研究川芎嗪、冰片的溶血作用,并比较3种溶血实验方法。方法:以氰化高铁血红蛋白法及直接测定法观察。结果:3种方法均显示川芎嗪、冰片具有溶血作用,但3种方法的敏感度不同。结论:川芎嗪、冰片溶血作用明显。

健脑丸对大鼠的重复给药毒性试验研究

目的:考察健脑丸重复给药对大鼠的毒性反应及恢复情况,评价药物安全性,为临床用药提供依据。方法:30只大鼠随机分为给药组和空白对照组,每组15只,雌雄各半,给药组每日以健脑丸临床剂量的50倍(2 mL/100 g,1.875 g·kg^(-1))灌胃1次,对照组每日以蒸馏水(2 mL/100g)灌胃1次,每周6天,连续26周。停药后每组处死2/3大鼠,分别观察各项指标及基本情况;剩余大鼠继续喂养4周后取材,并观察停药后动物各项指标及基本情况。结果:连续给药26周以及停药恢复4周各组大鼠的外观、行为活动等一般生命体征状况良好,极少数检测指标有统计学上的差异;两组病理检测个别大鼠个别脏器有轻微病变,但各组之间无明显差异,以上变化可能均为大鼠的自发病变,与药物无关。结论:健脑丸以相当于临床剂量的50倍对SD大鼠灌胃给药26周及停药恢复4周,均未出现明显的毒性反应,故该药物重复给药安全性良好。

川芎嗪、冰片对纤毛持续运动时间的影响

目的:考察“纤毛持续运动时间体外及体内法”在川芎嗪、冰片上的运用。方法:(1)体外法———取离体蛙上腭黏膜,滴加药液后于40倍光学显微镜下观察黏膜纤毛持续运动时间。再洗净黏膜,观察纤毛摆动是否恢复,并记录从恢复摆动开始至摆动再次停止所持续的时间。(2)体内法———于青蛙上腭黏膜滴加药液或生理盐水,接触30 m in后洗净,分离上腭黏膜于40倍光学显微镜下观察黏膜纤毛持续运动时间。结果:川芎嗪离体法及在体法的纤毛持续运动时间相对百分率分别为9.8%、87.3%;冰片离体法及在体法的纤毛持续运动时间相对百分率分别为9.3%、89.5%。结论:纤毛持续运动时间体外及体内法均可以作为中药鼻黏膜毒性筛选方法之一,并各有利弊。川芎嗪、冰片对体外纤毛持续运动时间有显著的毒性影响。

三七功效本草考证

通过本草学考证 ,结合现代研究结果 ,表明本草文献中关于三七功效的记载有不完整性 ,三七除有本草记载的“散瘀止血 ,消肿定痛”之功效 ,还有“生血 ,补血”

陌上菜及复方提取物对移植性肿瘤影响的实验研究

目的研究陌上菜提取物(BSC)和陌上菜复方提取物(BMZCY)对小鼠移植性肿瘤和模型动物脏器指数的影响。方法建立S180肉瘤、EL-4淋巴瘤移植性肿瘤模型,观察提取物对S180、EL-4肿瘤的抑制作用及对荷瘤小鼠脏器指数(脾、胸腺)的影响。结果陌上菜提取物(BSC)各剂量、复方提取物(BMZCY)高、中剂量对S180肉瘤有明显的抑制作用,抑制率>40.0%(P<0.05),低剂量抑瘤率为21.5%(P>0.05);陌上菜提取物(BSC)、陌上菜复方提取物(BMZCY)对EL-4淋巴瘤均有明显的抑制作用,抑制率均>30.0%;与阴性组比较,提取物对荷瘤小鼠的脏器指数(脾、胸腺)的影响无明显差异。结论陌上菜及复方提取物对S180、EL-4肿瘤的生长有明显地抑制作用,无剂量依赖性。

半夏泻心汤对肝郁模型大鼠cAMP、PKA水平以及单胺类神经递质的影响

目的:研究半夏泻心汤对肝郁模型大鼠cAMP、PKA水平以及单胺类神经递质及其蛋白受体的影响。方法:自制枷锁法造成大鼠肝郁模型,用液体消耗测定动物对糖水偏好情况。用Elisa法检测血清和脑海马区环磷酸腺苷(cAMP)及蛋白激酶A(PKA)的水平,用Elisa法检测脑组织内多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和五羟色胺(5-HT)等的含量,用免疫组织化学方法检测脑额叶皮层区DA和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果:半夏泻心汤给药组可明显提高大鼠对糖水的偏爱程度;半夏泻心汤三个给药组可明显提高海马区脑组织内cAMP和PKA水平,半夏泻心汤2.5 g﹒kg^(-1)和5 g﹒kg^(-1)给药组海马区5-HT含量明显升高;半夏泻心汤可明显上调脑组织额叶皮层区DA和BDNF的表达。结论:半夏泻心汤2.5 g﹒kg^(-1)和5 g﹒kg^(-1)给药组可重建肝郁模型大鼠对糖水的嗜好;半夏泻心汤对肝郁模型大鼠海马区c AMP、PKA、5-HT水平及额叶皮层DA和BDNF的表达有显著影响。

陌上菜提取物对A549肺癌小鼠移植瘤影响的实验研究

目的:探讨陌上菜(BSC)提取物对A549肺癌小鼠移植瘤的影响。方法:建立A549肺癌小鼠移植瘤模型,观察BSC对A549肺癌小鼠移植性肿瘤的体积、瘤重、抑瘤率、体重的影响。结果:BSC对A549肺癌的生长有明显抑制作用,抑瘤率大于40%;与阴性组比较,对A549肺癌BALB/c-nu小鼠体重无任何影响。结论:BSC可抑制A549肺癌的生长。

中医服务在社区推进的调查研究

目的:研究社区中医治未病和健康管理的认知调查,为中医药相关决策部门提供咨询和建议,为中医药医生和服务人员提供和拓展更好的社区中医药服务渠道。方法:设计2个调研表35个问题的调查问卷,通过入户、电话、问卷调查三种方式对老年群体开展调查并获得调查结果。结果:真实的反映了目前中医社区发展的现状和障碍。结论:中医服务目前在社区的发展还很局限,但如果通过政府政策导向和财政投入,中医治未病与健康管理干预服务的医疗保险支付方式改革,加大中医治未病与健康管理服务宣传力度和文化教育推广,可以作为推进中医药文化和中医适宜技术发展的最基本的手段和方法。

菊参的急性毒性和常压耐缺氧实验研究

目的:研究菊参提取物的毒性及其对小鼠常压耐缺氧的影响,确定菊参提取物作用的物质基础。方法:根据文献方法测定菊参提取物最大耐受量;根据文献采用小鼠常压耐缺氧实验方法研究菊参提取物对小鼠在常压缺氧条件下的生存时间。结果:菊参提取物最大耐受量倍数为1962倍;菊参提取物大剂量组小鼠生存平均时间为36.20 min。与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:菊参根提取物最大耐受量远远超过人用量的100倍,为一非常安全的药物;菊参提取物可延长小鼠在常压缺氧条件下的生存时间,具有一定的抗疲劳作用。

基于时域波形的半监督端到端虚假语音检测方法

现代语音合成和音色转换系统产生的虚假语音对自动说话人识别系统构成了严重威胁。大多数现有的虚假语音检测系统对在训练中已知的攻击类型表现良好,但对实际应用中的未知攻击类型检测效果显著降低。因此,结合最近提出的双路径Res2Net(DP-Res2Net),提出一种基于时域波形的半监督端到端虚假语音检测方法。首先,为了解决训练数据集和测试数据集两者数据分布差异较大的问题,采用半监督学习进行领域迁移;然后,对于特征工程,直接将时域采样点输入DP-Res2Net中,增加局部的多尺度信息,并充分利用音频片段之间的依赖性;最后,输入特征经过浅层卷积模块、特征融合模块、全局平均池化模块得到嵌入张量,用来判别自然语音与虚假伪造语音。在公开可用的ASVspoof 2021 Speech Deep Fake评估集和VCC数据集上评估了所提出方法的性能,实验结果表明它的等错误率(EER)为19.97%,与官方最优基线系统相比降低了10.8%。基于时域波形的半监督端到端检测虚假语音检测方法面对未知攻击时是有效的,且具有更高的泛化能力。