针刺防治结直肠癌腹膜转移患者术后胃肠功能紊乱的临床疗效

目的:研究针刺防治结直肠癌腹膜转移患者术后胃肠功能紊乱的临床疗效。方法:选取2019年10月至2020年5月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的肿瘤细胞减灭术(CRS)术后的结直肠癌(Ⅳ期)腹膜转移术后患者73例作为研究对象,根据是否接受针刺分为对照组(n=32)和观察组(n=41),对照组仅采取西医围手术期治疗,观察组采用术后针刺治疗+西医围手术期治疗,比较2组患者首次自主排便时间、拔除胃管时间、胃管引流量、腹胀评分以及卡诺夫斯凯评分(KPS)。结果:观察组首次自主排便时间为(7.37±1.79)d,比对照组(8.97±2.55)d短,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组拔除胃管时间为(6.07±1.35)d,比对照组(7.03±2.02)d短,差异有统计学意义(P<0.05)。术后3 d和术后7 d,2组患者术后胃管引流量差异均无统计学意义(P>0.05)。术后14 d,观察组腹胀评分为(1.17±0.714)分,比对照组腹胀评分低,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者于术前及术后1 d的KPS差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者术后KPS评分均逐渐提高。术后14 d观察组评分(76.95±10.83)分比对照组(70.47±12.27)分高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:针刺治疗可以促进结直肠癌腹膜转移患者术后排便功能恢复,缩短拔胃管时间,改善腹胀症状和体力状态,具有积极的临床意义。

瑞香狼毒药效组分对裸鼠肝癌移植瘤的抑制及其机制

目的:评价瑞香狼毒药效组分抑制人肝癌细胞株BEL-7402裸鼠皮下移植瘤作用的强度,并探讨其机制.方法:建立人肝癌BEL-7402裸小鼠皮下移植瘤模型研究瑞香狼毒药效组分Zp1111抗肿瘤作用与对荷瘤裸鼠体质量与免疫器官的影响,免疫组织化学法检测用药前后BEL-7402皮下移植瘤组织Bcl-2与Bax阳性表达的变化.结果:Zp1111对裸小鼠皮下移植瘤BEL-7402具有较强的抑制作用,187.5mg/kg、250mg/kg(折合成生药量)剂量时对移植瘤的相对肿瘤增殖率T/C小于60%;该组分能显著上调BEL-7402移植瘤组织Bax基因的表达,但对Bcl-2的表达影响较弱.结论:瑞香狼毒药效组分在体内对人肝癌细胞BEL-7402裸鼠移植瘤具有较强的抑制作用并呈现一定的剂量依赖关系,该组分具有一定的诱导凋亡作用,可能与上调Bax有关.

系统生物学与中药有效组分的研究

本文阐述了将系统生物学引入到中医药研究中的必要性与指导意义,并以中药有效组分与整体受试系统相互作用作为先导研究范例,阐述了在病证结合、方证对应的中医理论指导下,运用现代技术实现中医药现代化的理念与实施方案。指出系统生物学研究的是一个生物系统中所有组分的构成及其在特定条件下这些组分之间的相互关系。人体是一个非线性复杂系统,其研究要求尽可能地获得每个层次的信息并将它们进行整合,因而必须采用以系统论和还原论相结合为特色的复杂性科学研究方法。中医药学主动运用与其匹配的系统生物学理论与方法学指导科研实践初步显示了其可行性与必要性,并且在某些领域有了很大突破,尤其在中药有效组分对机体的整体作用及其机理研究方面已充分体现了其科学性、合理性。

系统生物学与多靶点抗癌中药的研发

系统生物学是研究一个生物系统中所有组成成分(如基因、mRNA、蛋白质等)的构成,以及特定条件下这些组分间相互关系的学科,具有"整体、动态、层次、整合"的特点。肿瘤系统生物学认为肿瘤是一类全身代谢障碍性疾病,肿瘤的产生是一个多因素、多步骤、多基因作用的复杂过程,与祖国医学对肿瘤发病机制的理解有异曲同工之妙。肿瘤的发生发展成因非常复杂,是一个多基因合作多信号途径参与的过程,单一的分子靶向治疗逐渐显现其弊端,故笔者以对多靶点抗癌药物的研发成果作一简单回顾,并在系统生物学的指导下提出其进一步开发抗癌中药的思路与策略。

中药防治肠道菌群相关性结直肠癌的研究进展

结直肠癌发病率和死亡率居我国全部恶性肿瘤的第3和第5位,严重威胁居民健康。结直肠癌病因复杂,其中肠道微生态是影响癌变过程的关键环节。肠道菌群是维持人体胃肠道及机体健康的重要因素,肠道微生物病原体在结直肠癌发病机制包括微生物代谢、宿主免疫和炎症途径的调节、氧化应激与抗氧化防御调节、细菌基因毒素等环节。传统中药给药方式主要为口服,中药进入胃肠道后不可避免与肠道微生物发生相互作用。中药主要通过调节肠道菌群结构,从而调节宿主免疫功能,以及氧化应激与抗氧化防御调节等途径实现防治结直肠癌的作用。实验研究证实,中药对肠道微生态系统的平衡具有很好的保护作用,对菌群失调具有改善作用;中药可以提高宿主抗癌免疫反应以及通过调节肿瘤微环境下的骨髓来源的细胞功能发挥抗肿瘤疗效;促进有氧培养菌的耐酸能力并抑制了厌氧培养菌的耐酸能力,从而增强了整体肠道菌群的抗氧化性。另外,中药亦能改善微生物的代谢、减轻代谢性炎症,以及抑制产生大肠杆菌的体外和体内基因毒性,中草药的药效成分经肠道微生物转化后发挥抗炎、镇痛和抗肿瘤等药理作用。综上,肠道菌群在部分结直肠癌的发生发展中具有重要作用,调节肠道菌群是中医药防治结直肠癌的重要靶标。

张秀琴治疗月经失调临证经验探微

目的:探讨张秀琴治疗月经失调的主要治法与核心处方。结果:月经失调患者最常见的证候是肝肾阴虚证,其次是气滞血瘀证,再则气血两虚证,张老对应的治法是滋养肝肾、理气活血与补益气血,其核心处方包括白芍、赤芍、当归、香附、益母草、生地、熟地、川芎。结论:该统计结果在一定程度上反映了张老的临床思辨。

黄连提取物在大鼠肠外翻实验中的吸收研究

目的:用肠外翻模型研究黄连提取物不同剂量在大鼠不同肠段的体外肠吸收特征。方法:采用大鼠肠外翻模型,以小檗碱(berberine,BER)和巴马汀(palmatine,PAL)为黄连提取物中代表成分,用HPLC对其进行检测,计算BER和PAL的吸收参数来分析其在肠道的吸收特征。结果:不同剂量时黄连提取物中BER和PAL在各肠段均为线性吸收,R2均大于0.9,符合零级吸收速率;BER和PAL的吸收速率常数(Ka)均随黄连提取物给药剂量的增加而增加(P<0.05),表明其为被动吸收。肠道不同部位的吸收实验表明,空肠对BER和PAL吸收有较为明显的优势,其次为回肠和结肠。结论:不同剂量黄连提取物中的BER和PAL在肠道不同部位吸收均符合零级吸收速率,其吸收形式可能为被动吸收。

再释东垣之“阴火”

在分析诸家对李东垣之“阴火”诠释的基础上 ,探讨了东垣“阴火”之涵义。认为“阴火”是东垣“阴火论”的核心 ,其实质为内伤虚火 ,且“虚”涵之气虚、血虚、阴虚。

雷公藤的本草考证

目的:通过对雷公藤的本草考证,收集雷公藤别名,明确药材的来源,为其资源相关品种的开发提供本草学依据,并从古籍中寻找是否有减毒措施。方法:考证历代本草及地方本草对雷公藤或其别名的描述,进行分析。结果:历代本草对雷公藤的记载不够清晰,清代以后的本草开始记载,从中总结出配伍解毒等方面内容,可为临床应用或减毒提供依据和线索。

中药有效部位新药研发中有效部位筛选存在问题浅析

分析了目前中药有效部位新药申报资料中常见的在筛选和确定有效部位方面存在的问题,提出从强调主动研究意识和比较药理学研究意识,关注对中药有效部位新药安全有效与质量控制的关联性思考,加强对具体方法学的系统考虑和归纳等三个方面入手,重视中药有效部位新药研发中有效部位有效性的筛选和确定工作。

香辛方外敷对肺癌骨癌痛小鼠炎性介质和MCP-1的影响

目的:应用活体荧光成像肺癌骨转移癌模型,探讨香辛方外敷缓解骨转移癌痛的机制。方法:通过股骨内注射表达绿色荧光蛋白的人肺腺癌A549细胞建立肺癌骨转移癌模型,随机分为中药外敷组、扶他林组、模型组,每组10只。中药外敷组香辛方0.5g/(kg·d)外敷,造模后7~21d 1次/d;扶他林组0.1g/(kg·d)外涂,造模后7~21d 1次/d;模型组生理盐水0.5mL/只外涂,1次/d;另设假手术组生理盐水0.5mL/只外涂,1次/d。造模21d后检测小鼠血脊髓单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNFα)以及白介素-6(IL-6)的表达水平。结果:MCP-1表达模型组脊髓MCP-1表达水平[(1.88±0.18)mg/L]比假手术组[(1.21±0.19)mg/L]高,中药外敷组脊髓MCP-1表达水平[(1.51±0.09)mg/L]比模型组和扶他林组[(1.67±0.11)mg/L]降低(均P<0.05)。IL-1β水平扶他林组[(99.11±10.52)ng/L]和模型组[(104.46±11.07)ng/L]IL-1β水平比假手术组[(75.69±16.57)ng/L]高,中药外敷组IL-1β水平[(85.97±11.88)ng/L]比模型组和扶他林组低(均P<0.05)。TNFα水平中药外敷组[(447.91±44.67)ng/L]、扶他林组[(504.14±44.30)ng/L]和模型组[(534.84±48.89)ng/L]TNFα水平均比假手术组[(357.69±35.96)ng/L]升高,中药外敷组TNFα水平比模型组和扶他林组低(均P<0.05)。IL-6水平各组小鼠IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:香辛方可能通过减少脊髓MCP-1蛋白的表达,抑制中枢敏化;同时降低血IL-1β和TNFα水平。本方可能通过下调炎性介质表达,起到缓解骨转移癌痛的作用。

制吴茱萸提取物在肠外翻中的吸收研究及与P-gp的关系

目的:用肠外翻模型研究制吴茱萸提取物不同剂量在大鼠不同肠段的体外肠吸收特征及其与P-gp的关系。方法:采用大鼠肠外翻模型,以吴茱萸碱(evodiamine,Evo)和吴茱萸次碱(rutae- carpine,Rut)为制吴茱萸提取物中代表成分,用HPLC对其进行检测,计算Evo和Rut的吸收参数来分析其在肠道的吸收特征。结果:不同剂量时制吴茱萸提取物中Evo和Rut在各肠段经时吸收均为线性,符合零级吸收;Evo和Rut在空肠和回肠中的吸收速率常数(Ka)比较没有差异,符合主动转运;结肠中Evo低剂量Ka较低,但在中、高剂量时达到平衡,说明其为主动转运;Rut在结肠中的Ka随剂量增加而增加,符合被动转运。在给药剂量为4mg/mL时,Evo和Rut在各肠段的吸收没有明显差异,加入P-gp抑制剂维拉帕米(verapamil,Ver,100μM),对Evo和Rut的吸收没有明显影响。结论:制吴茱萸提取物中Evo和Rut为零级吸收,Evo在各肠段均为主动转运,Rut在空肠和回肠中为主动转运,在结肠中为被动转运。Evo和Rut的转运不受P-gp影响。

对中药有效成分和有效部位新药长期毒性试验剂量设计的思考

分析了目前新药申报资料中常见的中药有效成分和有效部位新药长期毒性试验剂量设计方面存在的问题,对此类新药制剂长期毒性试验剂量设计时的考虑要点进行了剖析阐述。

病证结合模式评价中药临床前有效性探讨

从新药研究角度分析了运用病证结合模式进行中药临床前有效性评价的必要性和实用性,以及实施该评价模式的载体——病证结合动物模型在研究中存在的问题和困难;介绍了常见的病证结合动物模型研制思路并进行了评价;认为通过积极的探索研究,逐步完善病证结合动物模型的研制方法和评价指标体系,将其运用于中药临床前有效性评价是可行的。

中空纤维测定法在抗肿瘤药物研究中的应用

中空纤维测定法是NCI建立的体内抗肿瘤药物筛选方法。本文介绍了中空纤维测定法的基本实验方法和疗效评判标准,回顾了近年基于中空纤维测定法的抗肿瘤药物方面的研究成果,认为中空纤维测定法不仅适用于药物筛选,在快速研究抗肿瘤药物药效和机制方面也具有重要的应用价值。

关于中药、天然药物新药研发立题问题的几点讨论

根据现行药品注册法规背景下相关的要求和规定,结合在中药、天然药物新药审评过程中遇及的各类情况,对当前申报的中药、天然药物新药品种在立题方面存在的常见问题进行了梳理,并就有关见解和观点进行分析讨论。