通脉养心丸对阿霉素慢性心脏毒性大鼠的保护作用研究

[目的]观察通脉养心丸对阿霉素所致慢性心脏毒性大鼠保护作用。[方法]建立阿霉素诱导慢性心脏毒性大鼠模型,给予通脉养心丸干预,观察通脉养心丸对阿霉素诱导慢性心脏毒性大鼠的饮食量、日常状态、死亡率、心电图、心脏功能、心脏指数、血清心肌酶检测及心肌组织形态观察。[结果]与空白对照组相比,模型组及给药组大鼠体质量增长率较低,增长速度慢,死亡率上升,模型组大鼠一般情况较差,但给予通脉养心丸后,大鼠一般情况有所改善。第4周,与空白对照组相比,模型组呼吸频率(RR)间期显著延长、心率显著降低,与模型组相比,给药组RR间期缩短、心率升高。第4周时模型组较空白对照组射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)显著降低,左室收缩末期内径(LVIDs)、左室舒张末期内径(LVIDd)显著升高,给药组较模型组FS增高。给药第8周与空白对照组相比模型组EF、FS降低;第10周,与空白对照组相比,模型组EF、FS显著降低,LVIDs显著增高。与空白对照组比较,模型组心脏质量显著降低,差异有统计学意义。给药第4周,与模型组相比,给药组肌酸激酶(CK)水平降低。给药第10周,与空白对照组相比,模型组乳酸脱氢酶(LDH)显著增高,与模型组相比,给药组LDH降低。[结论]通脉养心丸对阿霉素致慢性心脏毒性大鼠有保护作用。

玫瑰花破壁饮片HPLC指纹图谱及不同工艺样品比较研究

目的建立玫瑰花破壁饮片HPLC指纹图谱,分析玫瑰花传统饮片(DP)、破壁粉体(UP)与破壁饮片(UGP)之间化学成分的相关性以及不同工艺破壁饮片样品的差异性,为玫瑰花破壁饮片整体质量控制提供依据。方法采用HPLC法测定65批玫瑰花样品的指纹图谱,建立指纹图谱共有模式,并进行相似度评价以及对35批玫瑰花破壁饮片进行聚类分析和主成分分析。结果建立了玫瑰花破壁饮片HPLC指纹图谱,标定了17个共有峰,指认其中2个化学成分。玫瑰花破壁饮片原料至成品,全谱相似度可达0.99以上。通过SIMCA分析找出造成玫瑰花破壁饮片不同工艺样品分类的主要8个差异成分。结论所建立的方法稳定、重复性好、可靠,可用于玫瑰花破壁饮片的综合评价与质量控制。

阿霉素急性心脏毒性大鼠造模方法研究

目的研究应用阿霉素制备急性心脏毒性大鼠模型的最佳给药方案。方法雄性Wistar大鼠45只,分别编号并随机分为对照组(n=12)、模型组1(n=20)和模型组2(n=13)。模型组1大鼠按2.5 mg·kg^(−1) ip阿霉素,每2天1次,持续16 d,累积剂量为20 mg·kg^(−1),考察累积剂量为15、20 mg·kg^(−1)时的药效学指标;模型组2大鼠按5.0 mg·kg^(−1) ip阿霉素,每2天1次,持续10 d,累积剂量为25 mg·kg^(−1),考察累积剂量为15、20、25 mg·kg^(−1)时药效学指标;对照组大鼠给予与模型组1同等剂量的生理盐水,每2天1次,持续16 d。观察各组大鼠的一般状态、死亡率、超声心动图、心脏指数以及血清中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平。结果与对照组比较,模型组1大鼠第6、8、10、12、14、16天体质量显著下降(P<0.05、0.01);模型组2第4、6、8、10天体质量显著下降(P<0.05、0.01);模型组1和2大鼠均出现精神状况不佳,进食量降低,活动强度减弱等情况,且部分鼠出现腹泻,模型组2大鼠腹泻情况比模型组1更严重。对照组未出现大鼠死亡,阿霉素累积剂量为15mg·kg^(−1)时,模型组1、2死亡率分别为30%、15.4%;累积剂量为20 mg·kg^(−1)时,模型组1、2死亡率分别为70%、46.2%;累积剂量为25 mg·kg^(−1)时,模型组2的死亡率为69.2%。与对照组比较,阿霉素累积给药15 mg·kg^(−1)时,模型组1左室舒张末期内径(LVIDd)、收缩期室间隔厚度(IVSs)、左室质量(LV Mass)均显著减小(P<0.05);模型组2的舒张期室间隔厚度(IVSd)、IVSs、舒张期左室后壁厚度(LVPWd)、收缩期左室后壁厚度(LVPWs)、LV Mass均显著减小(P<0.05、0.01)。阿霉素累积给药20 mg·kg^(−1)时,模型组1的LVIDd、LVPWs、LV Mass均显著减小(P<0.05、0.01);模型组2的左室射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、IVSd、IVSs、LVPWs均显著减小(P<0.01),左室收缩末期内径(LVIDs)、收缩期左室容积(LV Vols)显著增加(P<0.05)。阿霉素累积给药25 mg·kg^(−1)时,模型组2的FS、IVSd、IVSs、LV Mass均显著减小(P<0.01),LV Vols显著增加(P<0.05)。与对照组比较,模型组2的心脏指数显著增加(P<0.05)。与对照组比较,阿霉素累积给药15 mg·kg^(−1)时,模型组2的血清CK和CK-MB水平显著升高(P<0.01);阿霉素累积给药20 mg·kg^(−1)时,模型组2的血清CK、LDH、CK-MB水平皆显著升高(P<0.01)。结论阿霉素单次ip 5.0 mg·kg^(−1),每2天1次,持续4次,累积剂量20 mg·kg^(−1),造模效果更佳。