外用药物制剂体外释放试验技术要求概况

外用药物制剂具有复杂的药物递送途径,通常局部起效,辅料成分复杂,处方组成和制备工艺参数的微小差异就有可能导致产品的质量特性不同,从而影响药物的安全性和有效性。体外释放试验(IVRT)可用于表征一个产品批次的稳态药物释放速率,表征某些工艺、配方和/或生产的变更对药品的影响,在某些情况下,可用于论证产品批量放大或上市后变更的等效性。尽管IVRT不能模拟体内性能情况,但其仍是一项关键质量属性,应订入产品放行和货架期质量标准。本文参考国内外相关技术指导原则及文献,对皮肤外用制剂的IVRT研究技术要求概况进行综述,以期为业内人士提供参考。

延龄草化学成分的分离与鉴定

目的研究延龄草(Trillium tschonoskii Maxim.)根及根茎的化学成分。方法利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、ODS(反相C18键合硅胶)柱色谱、高效液相色谱等色谱技术对延龄草的化学成分进行分离和纯化,通过理化性质和NMR等波谱数据分析确定化合物的结构。结果从延龄草根及根茎70%(φ)乙醇提取物中分离得到11个已知成分,分别确定为重楼皂苷Ⅵ(chonglouosideⅥ,1)、偏诺皂苷元-3β-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-[O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(penogenin-3β-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-[O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-O-β-D-glu-copyranoside,2)、重楼皂苷Ⅶ(chonglouosideⅦ,3)、偏诺皂苷元-3β-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-[O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(trikamsteroside B,4)、(25S)-27-羟基偏诺皂苷元-3β-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷((25S)-27-hydroxypenogenin-3β-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-O-β-D-glucopyranoside,5)、(25S)-27-羟基偏诺皂苷元-3β-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-[O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-O-β-D-吡喃葡萄糖苷((25S)-27-hydroxypenogenin-3β-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-[O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-O-β-D-glucopyranoside,6)、(25S)-27-羟基偏诺皂苷元-3β-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-[O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(polyphyllosideⅢ,7)、(23S,24S,25S)-螺甾-5-烯-1β,3β,21,23,24-五羟基-1β-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→3)-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-[O-β-D-吡喃木糖基-(1→3)]-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(trikamsteroside E,8)、3β-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-O-β-D-glucopyranosylhomo-aro-cholest-5-ene-26-O-β-D-glucopyranoside(parispseudoside B,9)、3β-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-[O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-O-β-D-glucopyranosylhomo-aro-cholest-5-ene-26-O-β-D-glucopyranoside(aethioside A,10)、3β-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-O-α-L-rham-nopyranosyl-(1→4)-[O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-O-β-D-glucopyranosylhomo-aro-cholest-5-ene-26-O-β-D-glucopyranoside(parispseudoside A,11)。结论化合物9-11为首次从百合科植物中分离得到,7为首次从延龄草属植物中分离得到,4-6、8为首次从延龄草中分离得到。

HPLC法测定氟维司群注射液的含量

建立了HPLC法测定氟维司群注射液中氟维司群含量的方法.采用Waters SunFire C8色谱柱(4.6mm×150mm,3.5μm),以甲醇—乙腈—水(体积比27∶32∶41)为流动相A、甲醇—乙腈—水(体积比41∶49∶10)为流动相B进行梯度洗脱,检测波长为225nm,流速为2mL/min,柱温为40℃,进样量为10μL.结果表明,氟维司群进样量在81.7~121.5μg范围内与峰响应值呈良好线性关系,相关系数为0.999 1.含量平均回收率为99.28%,RSD(n=9)为0.7%.待测溶液放置36h内稳定.该方法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的含量测定.

侧柏叶和果实中黄酮类和萜类物质的现代药学研究进展

侧柏叶具有凉血止血的功效,临床上常用于生发护发和各种内脏出血症;其含有鞣质、黄酮及萜类等化学成分,其中黄酮类化合物为其主要活性成分,在质量标准研究中常以槲皮素和槲皮苷作为品质评价的指标成分。侧柏果实中也含有大量的黄酮类和二萜类化合物,具有加快血液循环和增强记忆的作用。主要对侧柏叶和果实的黄酮类和萜类成分及其药理作用,以及侧柏叶中2种成分的定量方法、提取纯化工艺研究进展进行综述,为其深入的开发研究提供参考。

微透析(微灌注)技术在经皮给药制剂中的研究进展

通过梳理微透析(微灌注)技术的原理及特性,总结其在经皮给药制剂研究中的应用现状,分析了存在的问题和挑战,对未来发展方向进行展望,并提出相关建议,为该领域的进一步研究提供参考。

气相色谱法测定2-乙基丁醛中7个杂质的含量

目的:建立气相色谱法(GC)测定2-乙基丁醛中乙醛、丁醛、巴豆醛、丁醇、2-乙基丁醇、2-乙基丁酸和三聚乙醛的含量。方法:采用100%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱(DB-1,0.53 mm×30 m,3μm),起始温度为60℃,维持2 min,以5℃·min^(-1)的速率升温至120℃,维持15.5 min,进样口温度为200℃,氢火焰离子化检测器(FID)温度为260℃,载气为氮气,分流比为40∶1,进样体积1μL,外标法定量。结果:乙醛、丁醛、巴豆醛、丁醇、2-乙基丁醇、2-乙基丁酸、三聚乙醛的质量浓度分别在0.1001~0.3004 mg·mL^(-1)(r=0.9991)、0.2005~0.6015 mg·mL^(-1)(r=0.9994)、0.0255~0.0766 mg·mL^(-1)(r=0.9993)、0.1066~0.3017 mg·mL^(-1)(r=0.9993)、0.1002~0.3006 mg·mL^(-1)(r=0.9985)、0.2501~5.0016 mg·mL^(-1)(r=1.000)、0.0808~2.4233 mg·mL^(-1)(r=0.9993)范围内,峰面积与之呈良好线性关系;平均回收率分别为107.4%、106.9%、100.4%、109.1%、101.8%、103.8%、104.1%,RSD分别为1.1%、1.5%、1.2%、1.9%、1.6%、5.2%、0.50%;3批样品中乙醛、丁醛、巴豆醛、丁醇、2-乙基丁醇、2-乙基丁酸和三聚乙醛含量分别在0.02%~0.31%、0.57%~1.0%、0.01%~0.02%、0.24%~0.33%、未检出~0.25%、2.2%~3.9%、0.66%~1.9%范围内。结论:本试验建立的分析方法分离度好,结果准确,可有效分离并测定2-乙基丁醛中7个杂质的含量,为其质量控制提供保障。

利伐沙班粒度分布的激光散射测定方法的建立和验证

目的:建立激光散射法湿法测定利伐沙班原料药粒度分布并进行方法学验证。方法:采用Malvern Mastersizer 2000型激光粒度分析仪,Hydro 2000 MU湿法进样器,分散介质为水,聚山梨酯20作为分散剂,超声强度20 MHz,超声50 s,浆液循环泵转速2100 r·min^(-1),背景与样品扫描时间10 s,测量次数4次。结果:样品折射率1.633,样品吸光率0.1,遮光率8%~15%。方法学考察结果粒度分布值d(0.9)的RSD均小于2%;6批利伐沙班原料药样品粒径分布特征值均符合d(0.9)应为9~15μm的企业质量标准规定。结论:本方法准确、快速,重现性好,适合利伐沙班原料药的粒度测定。