中医药治疗酒精性肝病的相关研究进展

酒精性肝病(ALD)囊括了一系列由于长期、大量的酒精摄入所致的肝脏疾病,根据疾病发展的进程以及相应的临床特征、病理生理表现,主要分为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎及肝纤维化、酒精性肝硬化,严重者可发展至肝细胞癌,大致可与中医学的“酒伤”“酒癖”“酒疸”“酒臌”等病证相对应。目前ALD尚无确切有效的治疗方法,主要以患者禁欲戒酒、营养支持、皮质类固醇、乙酮可可碱、肝移植等为主^([1])。

汉黄芩素通过调节肠道菌群抑制结直肠癌的药效机制

目的:探讨汉黄芩素调节肠道菌群,抑制结直肠癌(CRC)小鼠肿瘤发生的药效机制。方法:分别建立APCmin+基因缺陷小鼠模型和AOM/DSS炎癌转化小鼠模型,并给予0.2%脱氧胆醇(DCA)饮用水进行造模,随机分为正常组、模型组、汉黄芩素高、低剂量组,给予相应药物干预,隔日观察小鼠状态。处死小鼠后取结直肠组织,HE染色观察组织病理形态学变化;免疫荧光染色法检测小鼠瘤组织F4/80、Mannose表达;TUNEL染色观察汉黄芩素对肿瘤细胞凋亡的影响;通过16S rRNA测序技术检测各组小鼠肠道菌群的变化,并进行生物信息学分析。结果:与对照组比较,DCA的干预显著促进了CRC的发生,而汉黄芩素可以显著减少结直肠癌肿瘤的体积(P<0.01),HE及TUNEL染色结果显示,DCA干预减少了肿瘤细胞凋亡,而汉黄芩素促使肿瘤细胞发生凋亡;免疫荧光染色结果显示,DCA干预增加了小鼠瘤组织内F4/80、Mannose的表达,而汉黄芩素给药组小鼠瘤组织内F4/80、Mannose表达显著减少。LEfSe分析提示,经DCA造模后,瘤胃球-UCG-014属、相对丰度下降,拟杆菌、鼠杆菌、相对丰度显著上升。相较于模型组,汉黄芩素高剂量干预后大肠埃氏菌属-志贺氏菌属、副拟杆菌属的丰度显著下调,伊雷杆菌属、瘤胃球-UCG-014属的丰度上调。KEGG富集结果表明,相关肠道菌落调控CRC与碳水化合物代谢、癌症通路、氨基酸代谢密切相关。结论:汉黄芩素能够通过调节肠道菌群抑制DCA介导的结直肠癌的发生。

苓桂术甘汤通过Thrsp-Srebp1通路改善高脂饮食诱导的大鼠脂肪变性

目的:探讨苓桂术甘汤对高脂饮食诱导的脂肪肝大鼠脂质代谢相关基因表达的影响,阐释苓桂术甘汤改善高脂饮食诱导的脂肪变性的作用机制。方法:24只大鼠随机分成3组,每组8只。正常组予正常饮食喂养8周;模型组高脂饮食饲养8周;苓桂术甘汤组高脂饮食饲养8周,第5周起同时予苓桂术甘汤(3.6g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃。8周后,取各组大鼠肝脏组织标本,通过RNA测序筛选差异表达基因,并用RT-PCR及Western Blot对差异基因进行验证。结果:模型组Srebp1、Thrsp、Socs2蛋白水平较正常组显著增加(P<0.01,P<0.05),而苓桂术甘汤可以显著降低Srebp1、Thrsp、Socs2的蛋白水平(P<0.01,P<0.05)。结论:苓桂术甘汤可以通过Thrsp-Srebp1通路改善高脂饮食诱导的脂肪变性,而Socs2也是苓桂术甘汤的作用靶点之一。