结直肠癌筛查人群血浆游离DNA浓度及其对甲基化筛检技术的影响

目的明确结直肠癌筛查人群血浆中游离DNA(cfDNA)浓度的特点,试验cfDNA定量能否提高血浆甲基化标志物筛查结直肠癌的性能。方法一项基于人群研究从社区招募40~74岁个体。结肠镜检查前进行问卷调查和抽血,纯化血浆cfDNA进行浓度测定,然后用MethyLight检测两种甲基化标志物(SEPT9和C9ORF50)。构建加或不加cfDNA浓度因素的多因素风险预测模型,生成接收操作曲线,比较诊断性能。结果最终纳入479例,其中进展期肿瘤58例。血浆cfDNA浓度最高的前10位个体平均(139.96±183.10),cfDNA浓度是其余个体(7.82±4.42)的18倍。cfDNA浓度升高者特征多样,仅与腹痛、高脂血症统计学相关。加或不加血浆cfDNA浓度的风险模型预测进展期肿瘤无显著差异(AUC=0.579和0.591,P=0.466)。对样本设置cfDNA浓度阳性阈值后,甲基化检测对进展期肿瘤敏感性(19.0%,95%CI:8.9~29.1)和特异性(89.1%,95%CI:86.1~92.1)并未提高。结论社区人群中少数看似正常的个体,由于未知原因,其血浆中cfDNA浓度较高。血浆cfDNA定量可能无助于大肠癌筛查。

清肝健脾活血方对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠氧化应激的影响

目的:观察清肝健脾活血方对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠模型氧化应激作用的影响。方法:将72只SD大鼠随机分为正常组、模型组、鳖甲煎丸组和清肝健脾活血方高、中、低剂量组,每组12只。除正常组外,其余各组大鼠采用每周腹腔注射2次40%四氯化碳(CCl_(4))橄榄油混悬液腹腔注射的方法建立肝纤维化模型,共8周。于造模第2日开始,各给药组分别予清肝健脾活血方高、中、低剂量(32.084、16.042、8.021 g/kg)、鳖甲煎丸(0.9255 g/kg)灌胃给药,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,共8周。观察干预后各组大鼠肝组织病理改变及病理分期情况,试剂盒法检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量,酶联免疫吸附(Elisa)法测定各组大鼠肝组织匀浆丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,免疫荧光法检测各组大鼠肝组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况。结果:模型组大鼠肝组织板排列不规整,胞质融合肿胀,胞核固缩,呈中度脂肪样变性,局部炎细胞聚集,纤维增生。各给药组大鼠肝组织病理改变有不同程度的改善,其中以清肝健脾活血方高、中剂量组和鳖甲煎丸组改善较为明显。与正常组比较,模型组大鼠肝组织病理分期显著加重(P<0.01);血清ALT、AST含量及肝组织MDA、ROS水平,α-SMA相对表达量均显著升高(P<0.01);肝组织SOD水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,清肝健脾活血方高、中剂量组及鳖甲煎丸组大鼠肝组织病理分期显著减轻(P<0.05,P<0.01);血清ALT、AST含量,肝组织MDA水平及α-SMA相对表达量均显著降低(P<0.05,P<0.01);清肝健脾活血方高剂量组大鼠肝组织SOD水平显著升高(P<0.05);清肝健脾活血方低剂量组大鼠血清AST含量、肝组织MDA水平和α-SMA相对表达量显著降低(P<0.01)。清肝健脾活血方高剂量组大鼠上述指标的改善均明显优于中、低剂量组(P<0.05,P<0.01)。与鳖甲煎丸组比较,清肝健脾活血方高剂量组大鼠血清AST含量、肝组织α-SMA相对表达量显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:清肝健脾活血方对肝纤维化模型大鼠肝细胞有较好的保护作用,可减轻肝损伤,提高细胞抗氧化应激能力,从而发挥抗纤维化作用。

肝脾肾同治法重塑自噬稳态抗肝纤维化的理论探讨

肝纤维化中自噬稳态是影响细胞生存和凋亡的重要因素。从中医“五脏相关”理论来看,细胞微环境的改变可以看作是五脏失衡的微观体现,同时肝纤维化中肝脏微循环改变及细胞自噬稳态系统失衡与中医肝脾肾三脏功能失调引起的“肝血瘀滞,疏泄失调”相似。结合相关文献分析,认为肝脾肾同治法可能通过改善肝脏微循环,重塑自噬稳态,达到抗肝纤维化作用,为肝纤维化的临床治疗和实验研究提供了理论依据。

外泌体在肝纤维化中的研究进展

肝纤维化是由于各种致病因子长期刺激,如酒精、代谢异常、病毒、自身免疫反应、胆汁淤积等,导致肝实质内细胞外基质(ECM)的生成大于降解^([1])。肝纤维化的中心环节是肝星状细胞(HSCs)活化^([2])。肝纤维化可持续进展为肝硬化和肝细胞癌,最终可能导致肝功能衰竭,甚至死亡^([3])。

从活血通络法探讨川芎嗪抗肝纤维化的作用机制研究进展

肝纤维化是肝硬化发生的必经之路,属于早期阶段,具有可逆性。因此如何有效延缓持续进展,甚至逆转,是目前治疗肝纤维化关键性问题。中医认为其基本病机属于瘀血阻络,活血通络是基本治疗方法。综合国内外研究发现川芎嗪能通过调控多种细胞因子抑制肝星状细胞(HSCs)活化、诱导活化的HSCs凋亡、调控脂肪细胞因子、肝脏炎症反应、抗氧化应激、调节肝窦内皮细胞、自噬等发挥抗肝纤维化作用,在未来肝纤维化的治疗中具有应用前景。

王铁良教授治疗慢性前列腺炎经验

本文通过整理王铁良教授有关著作,书稿,临床医案及临床教学论述,总结出王铁良教授治疗慢性前列腺炎(Chronic Prostatitis,CP)的经验。整理出王铁良教授治疗经验,如提出的基本治疗原则及常用方药:湿浊为本病的主因;利湿时以清热利湿不伤阳气,温化寒湿不损阴液为指导原则;临床常用方药利湿汤;根据病情出现的不同变证调整方药;预防调护等诊疗思路。

清肝健脾活血方通过调控M1/M2型巨噬细胞治疗肝纤维化大鼠的作用机制分析

目的:基于四氯化碳(CCl_(4))大鼠肝纤维化模型,探究清肝健脾活血方对肝纤维化大鼠M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法:按剂量2.0 mL·kg^(-1)给大鼠腹腔注射40%CCl_(4)-橄榄油混悬液,每周2次,连续注射8周,建立大鼠肝纤维化模型,造模成功后随机分为模型组、清肝健脾活血方组(32.084 g·kg^(-1))、鳖甲煎丸组(0.9255 g·kg^(-1)),每组12只。空白组腹腔注射等量橄榄油。给药组按剂量灌胃给予相应药液,空白组和模型组给予相同剂量纯净水,1次/d,连续给药4周后取大鼠肝组织进行苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色观察病理改变,并检测各组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定肝组织白细胞介素(IL)-6、IL-12、IL-10、IL-1β、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,免疫组化法(IHC)检测巨噬细胞CD86、CD206蛋白表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白及mRNA表达水平。结果:与空白组比较,模型组肝细胞板排列不规整,局部可见炎症细胞浸润、纤维增生,血清ALT、AST水平显著升高(P<0.01),肝组织炎症因子IL-1β、IL-6、IL-12、TGF-β_(1)、TNF-α水平,CD86、CD206蛋白表达水平,iNOS、NF-κB p65蛋白及mRNA,p-p38 MAPK蛋白、p38 MAPK mRNA水平均明显升高(P<0.05,P<0.01),炎症因子IL-10,Arg-1蛋白及mRNA水平明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,清肝健脾活血方组肝细胞纤维化程度减轻,血清ALT、AST水平显著降低(P<0.01)、肝组织炎症因子IL-1β、IL-6、IL-12、TGF-β_(1)、TNF-α水平,CD86表达水平,iNOS、NF-κB p65蛋白及mRNA水平,p-p38 MAPK蛋白及p38 MAPK mRNA水平明显降低(P<0.05,P<0.01),炎症因子IL-10,CD206表达水平、Arg-1蛋白及mRNA水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:清肝健脾活血方可能通过抑制促炎M1型巨噬细胞激活,诱导M2型巨噬细胞分泌抗炎细胞因子,减少促纤维化细胞因子释放,促进肝巨噬细胞M1向有利于组织修复的M2型极化,从而发挥抗炎和抗肝纤维化作用。

从“五脏相关”理论探讨肝纤维化病机变化特点

从中医“五脏相关”理论,结合临床和实验研究探讨肝纤维化的病机变化特点,提出“肝受气于心,肝血瘀滞,肝病传脾,脾虚湿阻,肝不藏血,肝肾亏损”为肝纤维化病机的基本演变规律,而肝血瘀滞是肝纤维化疾病的病理基础。肝纤维化形成过程中存在的多种促纤维化和抗纤维化失衡的微环境特点可能是肝脾肾脏腑功能失调的微观体现。在“以平为期”理论指导下,结合肝纤维化的临床进展特点提出“肝脾肾同治”的治疗方法,为中医治疗肝纤维化提供新的思路。

有创意的“鸡蛋灯”

灯泡长得像鸡蛋,一点儿也不奇怪。如果灯泡需要剥去"蛋壳",才能发光发热,那才叫好玩呢!

为和平祝福

9月20日是国际和平日。这天,童话森林召开了盛大的"为和平祝福"庆典活动。世界各地象征着和平的动物和植物,作为最尊贵的嘉宾,被邀请参加庆典。

“魔镜,魔镜……”

凶狠的王后问:"魔镜魔镜,谁是世界上最美丽的人?""白雪公主。"诚实的魔镜回答,王后被气得冒烟儿……好莱坞特效专家从童话中吸取灵感,发明了现代版的魔镜。不过它对"谁是最美丽的人"一点也不感兴趣。

用指尖看世界

几名英国大学生为盲人发明了神奇的"视觉手套"。它上面装有数个摄像头和先进的超声波传感器。戴上手套,它会通过不同频率的震动。

“魔毯”飞起来

乘上神奇的魔毯,念几句谁也听不懂的咒语,呼啦一声飞起来……这个只在童话里出现的场景。

会说话的地球仪

小表弟来你家玩,好奇地指着地球仪上的某一点,问这是啥地方。你漫不经心地扫一眼,装作知识特渊博地说:"瑞士。

动动手 动动脑

想象力具有魔力，能让普普通通的东西变得有趣起来。一起来做几道训练想象力的趣题吧。